【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及2’修饰嘧啶核苷的新的制造方法。
技术介绍
1、核酸药物为包含与成为靶标的dna或rna形成互补碱基对的核酸(寡核苷酸)的药品，作为新的药品而被期待。进而，作为核酸药物所使用的核酸单元，开发了使天然型的核酸结构变化了的各种人工核酸单元(人工核苷或作为其磷酸加成体的人工核苷酸)。报导了例如，核糖核苷的糖部2’位的氧原子的甲基化核苷、甲氧基乙基化核苷(moe)、n-甲基氨基甲酰基乙基化核苷(mce)(例如，参照专利文献1、2、非专利文献1)。其中，报导了mce寡核苷酸与2’位甲基化寡核苷酸相比，使核酸酶耐性提高(例如，参照非专利文献1)。
2、报导了上述mce等2’-(n-取代氨基甲酰基)乙基化核苷可以通过丙烯酸酯与核糖核苷的迈克尔反应、和接下来的酰胺化等来制造(例如，参照专利文献2、非专利文献1)。
3、作为具有胸腺嘧啶、尿嘧啶等嘧啶碱基的核苷的制造方法，报导了使脱水尿苷衍生物与对应于要修饰的2’位的取代基的保护或无保护醇衍生物反应而将2’位进行取代的制造方法(例如，参照专利文献3、非专利文献2、3)
4、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种制造方法，是下述式(II)所示的尿苷化合物的制造方法，其包含下述工序(ii)：使下述式(I)所示的脱水尿苷化合物在溶剂中、在硼试剂的存在下，与下述式(III)所示的酰胺化合物反应的2’取代反应工序，
2.根据权利要求1所述的制造方法，所述硼试剂为三氟化硼二乙基醚配位化合物。
3.根据权利要求1所述的制造方法，在相对于所述式(II)所示的化合物1摩尔当量为1.0摩尔当量～10摩尔当量的所述硼试剂的存在下，使式(III)所示的化合物反应。
4.根据权利要求1所述的制造方法，P5为甲硅烷基系保护基。
5.根据权利要求4...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种制造方法，是下述式(ii)所示的尿苷化合物的制造方法，其包含下述工序(ii)：使下述式(i)所示的脱水尿苷化合物在溶剂中、在硼试剂的存在下，与下述式(iii)所示的酰胺化合物反应的2’取代反应工序，
2.根据权利要求1所述的制造方法，所述硼试剂为三氟化硼二乙基醚配位化合物。
3.根据权利要求1所述的制造方法，在相对于所述式(ii)所示的化合物1摩尔当量为1.0摩尔当量～10摩尔当量的所述硼试剂的存在下，使式(iii)所示的化合物反应。
4.根据权利要求1所述的制造方法，p5为甲硅烷基系保护基。
5.根据权利要求4所述的制造方法，p5为三甲基甲硅烷基。
6.根据权利要求1所述的制造方法，l为1,2-亚乙基。
7.根据权利要求1所述的制造方法，r1和r2相同或不同，且为氢原子或c1-6烷基。
8.根据权利要求7所述的制造方法，r1为氢原子，r2为c1-3烷基。
9.根据权利要求1所述的制造方法，r10为氢原子或甲基。
10.根据权利要求1所述的制造方法，所述溶剂选自醚系溶剂和酰胺系溶剂。
11.根据权利要求1所述的制造方法，p1为甲硅烷基系保护基，p2为氢原子。
12.根据权利要求11所述的制造方法，p1为叔丁基二苯基甲硅烷基。
13.根据权利要求11所述的制造方法，所述溶剂选自醚系溶剂。
14.根据权利要求13所述的制造方法，所述溶剂为选自1,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、4-甲基四氢吡喃和二烷中的至少一种。
15.根据权利要求11所述的制造方法，在所述2’取代反应工序(ii)之后，进一步包含下述工序(iii)：将p1的甲硅烷基系保护基脱保护，生成5’-羟基的工序。
16.根据权利要求1...
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