Osr2在调控T细胞耗竭进展中的应用制造技术

本公开涉及一种抑制或拮抗Osr2表达或使Osr2基因缺失的物质在制备用于癌症的诊断、治疗或预后的药物或试剂盒中的应用。具体地，本公开发现转录因子Osr2在肿瘤微环境中的PD‑1+TIM‑3+耗竭T细胞中高表达，同时Osr2的过表达促进T细胞耗竭和功能失调；构建Osr2缺失的OT‑I T细胞回输荷瘤小鼠体内，肿瘤微环境中T细胞耗竭降低，效应功能和存活能力增强，增强了OT‑I T细胞的肿瘤抑制效果。同时，通过分析多种类型肿瘤病人的临床数据发现Osr2的表达水平与生存率呈负相关。本公开的Osr2作为T细胞耗竭的一个新的调控因子，为肿瘤免疫T细胞治疗提供了重要理论基础和潜在的治疗靶点。

【技术实现步骤摘要】

本公开属于生物，具体涉及一种抑制或拮抗osr2表达或使osr2基因缺失的物质在制备用于癌症的诊断、治疗或预后的药物或试剂盒中的应用。

技术介绍

1、尽管机体内具有一系列的免疫监视机制，但仍难以阻止肿瘤的发生和发展。少量肿瘤细胞不易引起机体应答，待肿瘤生长至一定程度，超越了机体免疫应答的能力，肿瘤细胞即得以逃逸。肿瘤免疫逃逸的机制涉及多个免疫应答环节。t细胞耗竭是肿瘤免疫逃逸的主要原因之一。在慢性感染和癌症病人中，t细胞由于长期暴露于持续性抗原和炎症，过度的tcr信号以及肿瘤微环境中各类免疫抑制信号使得t细胞逐渐失去效应功能，记忆t细胞特征也开始缺失，称为t细胞耗竭(t cell exhaustion)。t细胞耗竭也是癌症病人免疫功能障碍主要因素之一。

2、随着肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入，研究人员发现肿瘤细胞可通过调控免疫检查点促进t细胞的耗竭，从而逃避t细胞的杀伤。免疫检查点(immune checkpoint)是一类免疫抑制性的分子，可以调节免疫反应，从而避免正常组织的损伤和破坏，在肿瘤的发生、发展过程中，免疫检查点是形成免疫耐受的主要原本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抑制或拮抗Osr2表达或使Osr2基因缺失的物质在制备用于癌症诊断的药物或试剂盒中的用途。

2.抑制或拮抗Osr2表达或使Osr2基因缺失的物质在制备用于癌症治疗的药物或试剂盒中的用途。

3.抑制或拮抗Osr2表达或使Osr2基因缺失的物质在制备用于预测癌症患者预后的药物或试剂盒中的用途。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其中，所述抑制或拮抗Osr2表达或使Osr2基因缺失的物质用于逆转耗竭T细胞；

5.根据权利要求1-3所述的用途，其中，所述抑制或拮抗Osr2表达或使Osr2基因缺失的物质包括抗体、小分子化合物、siRNA、s...

【技术特征摘要】

1.抑制或拮抗osr2表达或使osr2基因缺失的物质在制备用于癌症诊断的药物或试剂盒中的用途。

2.抑制或拮抗osr2表达或使osr2基因缺失的物质在制备用于癌症治疗的药物或试剂盒中的用途。

3.抑制或拮抗osr2表达或使osr2基因缺失的物质在制备用于预测癌症患者预后的药物或试剂盒中的用途。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其中，所述抑制或拮抗osr2表达或使osr2基因缺失的物质用于逆转耗竭t细胞；

5.根据权利要求1-3所述的用途，其中，所述抑制或拮抗osr2表达或使osr2基因缺失的物质包括抗体、小分子化合物、sirna、shrna或mirna中的一种或多种。

6.osr2基因和/或其编码的蛋白或蛋白片段在制备用于检测t细胞耗竭进展的药物或试剂盒中的用途。

7.osr2基因和/或其编码的蛋白或蛋白片段在制备用于癌症治疗的药物或试剂盒中的用途，其中，所述药物或试剂盒用于逆转t细胞耗竭。

8.一种用于鉴定肿瘤微环境中耗竭t细胞的生物标...

【专利技术属性】
技术研发人员：周大旺，陈兰芬，章津嘉，李俊宏，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：