【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗真菌药物制备，具体而言，涉及一种两性霉素b纳米复合物及其制备方法。
技术介绍
1、两性霉素b，是一种多烯类抗真菌药物，对两性霉素b敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对两性霉素b耐药，皮肤和毛发癣菌则大多耐药，对细菌、立克次体、病毒等无抗微生物活性，常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。两性霉素b发挥作用时，通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合并破坏膜的穿透性，导致阴离子和葡萄糖的流失而发挥其抗真菌活性。虽然对大多数侵袭性真菌感染具有活性，但两性霉素b也有严重的输注相关不良反应，最显著的是剂量限制性的肾毒性。咪唑和三唑类抗真菌药物由于良好的疗效和安全性已取代两性霉素b作为许多侵袭性真菌感染的一线治疗药物。然而，由于广谱的抗真菌活性，两性霉素b仍用于治疗威胁生命的侵袭性真菌感染。
2、为了缓解两性霉素b对肾脏的影响，有将两性霉素b负载在脂质体上的，与传统两性霉素b相比，两性霉素b脂质体的表面荷电性有助于准确识别真菌细胞壁中的β-葡聚糖，使药物迅速聚集在感染部位，脂质体结构使其对真菌细胞膜的亲和力高于哺乳动物细胞，增强了药物的靶向杀菌真作用，还能减少两性霉素b对肾脏的影响。但是，根据现有技术制备的两性霉素b脂质体的包封率较低，尤其是通过超声技术进行制备的，脂质体的颗粒小、膜的弯曲度大，包封率较差。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种两性霉素b纳米复合物的制备方法，通过该方法制备得到的两性霉素b纳
2、本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种两性霉素b纳米复合物的制备方法，包括：
3、s100：将二油酰基磷脂酰胆碱、胆固醇、氯化钾混合，得到第一混合料；
4、s200：向第一混合料中注入超临界二氧化碳，得到第二混合料；
5、s300：将两性霉素b与第二混合料混合，得到第三混合料；
6、s400：将第三混合料添加到二丙二醇水溶液中，得到第四混合料；
7、s500：将第四混合料中的二氧化碳去除，得到第五混合料；
8、s600：将第五混合料用超高压微射流进行整粒，得到两性霉素b纳米复合物。
9、进一步地，s100中，控制二油酰基磷脂酰胆碱和胆固醇的质量份之比为(3.5-10)：(1-1.1)。
10、进一步地，s100中，控制胆固醇和氯化钾的质量份之比为(1-1.1)：(0.002-0.05)。
11、进一步地，s200中，控制超临界二氧化碳的流量在1l/min-1.5l/min、温度在40℃-60℃、压力在30mpa-40mpa。
12、进一步地，s300中，控制两性霉素b与胆固醇的质量份之比为(0.05-0.25)：(1-1.1)。
13、进一步地，s400中，使用质量分数为15％-30％的二丙二醇水溶液。
14、进一步地，s500中，将第四混合料在35℃-45℃的温度环境下以700r/min-900r/min的速度搅拌30min-50min去除二氧化碳。
15、进一步地，s600中，控制超高压微射流的均质压力在16000ps i-18000ps i、循环次数在3-5次。
16、进一步地，两性霉素b纳米复合物的粒径在80nm-100nm。
17、本申请还提供一种两性霉素b纳米复合物，该两性霉素b纳米复合物通过上述制备方法制备得到。
18、与现有技术相比，本专利技术的优点是：本申请的制备方法避免了有机溶剂的使用，减少了后续高温去除有机溶剂的步骤，在较低温下制备脂质体，可以制备得到更加稳定的脂质体；同时，本申请中利用超临界二氧化碳作为承载体，可以有效的促进两性霉素b与二油酰基磷脂酰胆碱、胆固醇等的混合，使得后续步骤中生成颗粒较小、包封率较高的两性霉素b脂质体；而且，本申请的制备方法步骤简单且高效，可重复性好，便于工业化的生产。
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1.一种两性霉素B纳米复合物的制备方法，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S100中，控制二油酰基磷脂酰胆碱和胆固醇的质量份之比为(3.5-10)：(1-1.1)。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述S100中，控制胆固醇和氯化钾的质量份之比为(1-1.1)：(0.002-0.05)。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S200中，控制超临界二氧化碳的流量在1L/min-1.5L/min、温度在40℃-60℃、压力在30MPa-40MPa。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S300中，控制两性霉素B与胆固醇的质量份之比为(0.05-0.25)：(1-1.1)。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S400中，使用质量分数为15％-30％的二丙二醇水溶液。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S500中，将所述第四混合料在35℃-45℃的温度环境下以700r/min-900r/min的速度搅拌30min-50m
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S600中，控制所述超高压微射流的均质压力在16000psi-18000psi、循环次数在3-5次。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述两性霉素B纳米复合物的粒径在80nm-100nm。
10.一种两性霉素B纳米复合物，其特征在于，通过权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到。
...【技术特征摘要】
1.一种两性霉素b纳米复合物的制备方法，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述s100中，控制二油酰基磷脂酰胆碱和胆固醇的质量份之比为(3.5-10)：(1-1.1)。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述s100中，控制胆固醇和氯化钾的质量份之比为(1-1.1)：(0.002-0.05)。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述s200中，控制超临界二氧化碳的流量在1l/min-1.5l/min、温度在40℃-60℃、压力在30mpa-40mpa。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述s300中，控制两性霉素b与胆固醇的质量份之比为(0.05-0.25)：(1-1.1)。
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