【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种肿瘤的治疗药物，具体涉及一种用于治疗胶质母细胞瘤的联合用药组合物。
技术介绍
1、胶质母细胞瘤(glioblastoma，gbm)是颅内最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤，常呈浸润性、破坏性发展且进展迅速。由于肿瘤细胞对周围组织具有高度侵袭性，胶质母细胞瘤被认为是最具危险性和致死性的脑部肿瘤。据美国脑肿瘤注册中心的数据统计，胶质母细胞瘤的发病率占颅内所有恶性肿瘤的80％，在国内，年发病率约为5-8/10万。胶质母细胞瘤是异常高度血管化的肿瘤，胶质母细胞瘤生长极为迅速，70％-80％的患者病程在3-6个月，病程超过1年者不足10％。即便采取了积极的治疗方法，大多数患者仍会发生肿瘤复发，且复发后的肿瘤进展将更为迅速。治疗方案的选择相当有限，且由于肿瘤内部细胞群之间的高度异质性以及外部血脑屏障的阻碍等原因，药物在短期内减缓肿瘤进展的可能性很低，患者的生存质量和预后极不理想。
2、当前，对胶质母细胞瘤的主要治疗方案是最大程度切除肿瘤组织后，予以包含烷化剂的标准化疗方案辅以放射治疗。但是绝大部分胶质母细胞瘤呈侵袭性生长，肿瘤与脑组织间无明显边界，所以肉眼还是仪器都不能在手术过程中做到完全区分。因此，想要完全切除肿瘤组织而不伤及正常脑组织十分困难。此外，胶质母细胞瘤对放疗和化疗的敏感性相对生殖细胞瘤等放化疗敏感的肿瘤较差，致使其手术后复发率极高。基于上述原因，胶质母细胞瘤患者的中位生存时间只有12-15个月，只有30％的胶质母细胞瘤患者拥有两年的生存期，低于10％的胶质母细胞瘤患者生存时间超过3年，更长生存期的
3、因此，目前本领域迫切需要由研究人员和临床医师针对胶质母细胞瘤开发出新的治疗策略和更有效的治疗药物，以延长胶质母细胞瘤患者的生存时间，改善胶质母细胞瘤患者的生活质量。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种用于治疗胶质母细胞瘤的联合用药组合物，包括替莫唑胺(tmz)和司替戊醇(stiripentol)。本专利技术首次发现tmz和stiripentol两者联合对胶质母细胞瘤的治疗具有协同增效的作用，tmz和stiripentol两者联合能够显著抑制胶质母细胞瘤细胞的生长，表现出较好的治疗效果。在联合使用过程中，司替戊醇抑制乳酸生成，通过抑制乳酸化修饰从而实现一线化疗药的增敏。
2、其中，替莫唑胺(tmz，temozolomide)，是一种临床一线孤儿药，抗瘤谱广、活性高，口服吸收好，替莫唑胺可迅速透过血脑屏障，在脑脊液的药物浓度是血浆浓度的30％，且在肿瘤细胞中的浓度远高于正常细胞中的浓度，故能够在杀死肿瘤细胞的同时，最大限度的保护正常组织。stiripentol是一种抗惊厥剂，其可以抑制由cyp3a4(非竞争性)和cyp2c19(竞争性地)介导的clb向n-desmethylclobazam(nclb)的n-去甲基化。stiripentol可穿过血脑屏障，表现出抑制ldha和ldhb活性的作用。
3、本专利技术采用替莫唑胺和stiripentol两者联合对胶质母细胞瘤的进行治疗；专利技术能够产生协同增效的作用，显著抑制胶质母细胞瘤细胞的生长；替莫唑胺和stiripentol两者联合对胶质母细胞瘤细胞的生长同样表现出显著的抑制作用；能够显著延长患者的生存期。
4、其中，所述替莫唑胺和司替戊醇的摩尔比为1～32：2.5～80。
5、所述替莫唑胺的摩尔浓度为50～1600μmol/l，所述司替戊醇的摩尔浓度为125～4000μmol/l。
6、优选的，所述替莫唑胺的摩尔浓度为50～400μmol/l，所述司替戊醇的摩尔浓度为125～1000μmol/l；
7、更优选的，所述替莫唑胺的摩尔浓度为100～200μmol/l，所述司替戊醇的摩尔浓度为250～500μmol/l。
8、进一步优选的，所述替莫唑胺和司替戊醇的摩尔比为1～2：2.5～5。
9、进一步优选的，所述替莫唑胺和司替戊醇的摩尔比为1：2.5～5。
10、最优选的，所述替莫唑胺和司替戊醇的摩尔比为1：2.5。
11、尤其是，所述替莫唑胺的摩尔浓度为200μmol/l，所述司替戊醇的摩尔浓度为500μmol/l时。或，所述替莫唑胺的摩尔浓度为100μmol/l，所述司替戊醇的摩尔浓度为250μmol/l时。
12、本专利技术所述的联合用药组合物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
13、包括但不限于：稀释剂、粘合剂、表面活性剂、致湿剂、吸附载体、润滑剂、填充剂、崩解剂。
14、或者，还包括稳定剂、杀菌剂、缓冲剂、等渗剂整合剂、ph控制剂。
15、其中，所述稀释剂包括乳糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、水中的一种或多种；
16、其中，所述粘合剂包括淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶、轻丙基纤维素和轻丙基甲基纤维素中的一种或多种；
17、其中，所述表面活性剂包括聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酷、十六烷醇中的一种或多种；
18、其中，所述致湿剂包括甘油、淀粉等:吸附载体包括淀粉、乳糖、斑脱土、硅胶、高岭土和皂粘土中的一种或多种；
19、其中，所述润滑剂包括硬脂酸锌、单硬脂酸甘油酷、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸钙和镁、聚乙二醇、硼酸粉末、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酷、单月桂蔗糖酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁中的一种或多种；
20、其中，所述填充剂包括甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、赤藓糖、微晶纤维素、聚合糖、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、海藻酸钠、海带多糖粉末、琼脂粉末、碳酸钙和碳酸氢钠中的一种或多种；
21、其中，所述崩解剂包括交联乙烯毗咯烷酮、羚甲基淀粉钠、低取代轻丙基甲基、交联羚甲基纤维素钠、大豆多糖中的一种或多种。
22、本专利技术中所述的药物组合物还可与其他治疗胶质母细胞瘤的药物联用，其他治疗性化合物可以与主要的活性成分同时给药，甚至在同一组合物中同时给药。还可以以单独的组合物或与主要的活性成分不同的剂量形式单独给予其它治疗性化合物。主要成分的部分剂量可以与其它治疗性化合物同时给药，而其它剂量可以单独给药。在治疗过程中，可以根据症状的严重程度、复发的频率和治疗方案的生理应答，调整本专利技术药物组合物的剂量。
23、本专利技术中所述的药物组合物的剂型是通过常规方法制备得到的有利于给药的剂型；
24、包括但不限于：水溶液注射剂、粉针剂、丸剂、散剂、片剂、贴剂、栓剂、乳剂、霜剂、凝胶剂、颗粒剂、胶囊剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、缓释剂和控释剂等。
25、其中，药用辅料既可以是各种制剂中常规使用的，包括但不限于：等渗剂、缓冲液、矫味剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗胶质母细胞瘤的联合用药组合物，其特征在于，包括替莫唑胺和司替戊醇。
2.根据权利要求1所述的联合用药组合物，其特征在于，所述替莫唑胺和司替戊醇的摩尔比为1～32：2.5～80。
3.根据权利要求2所述的联合用药组合物，其特征在于，所述替莫唑胺的摩尔浓度为50～1600μmol/L，所述司替戊醇的摩尔浓度为125～4000μmol/L；
4.根据权利要求3所述的联合用药组合物，其特征在于，所述替莫唑胺和司替戊醇的摩尔比为1：2.5～5。
5.根据权利要求3所述的联合用药组合物，其特征在于，所述替莫唑胺和司替戊醇的摩尔比为1：2.5。
6.根据权利要求5所述的联合用药组合物，其特征在于，所述替莫唑胺的摩尔浓度为200μmol/L，所述司替戊醇的摩尔浓度为500μmol/L；
7.根据权利要求1～6任一项所述的联合用药组合物，其特征在于，还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
8.根据权利要求7所述的联合用药组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体和/或辅料包括但不限于：稀释剂、粘合剂、
9.根据权利要求8所述的联合用药组合物，其特征在于，所述稀释剂包括乳糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、水中的一种或多种；
10.根据权利要求7或8所述的联合用药组合物，其特征在于，还包括稳定剂、杀菌剂、缓冲剂、等渗剂整合剂、pH控制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种用于治疗胶质母细胞瘤的联合用药组合物，其特征在于，包括替莫唑胺和司替戊醇。
2.根据权利要求1所述的联合用药组合物，其特征在于，所述替莫唑胺和司替戊醇的摩尔比为1～32：2.5～80。
3.根据权利要求2所述的联合用药组合物，其特征在于，所述替莫唑胺的摩尔浓度为50～1600μmol/l，所述司替戊醇的摩尔浓度为125～4000μmol/l；
4.根据权利要求3所述的联合用药组合物，其特征在于，所述替莫唑胺和司替戊醇的摩尔比为1：2.5～5。
5.根据权利要求3所述的联合用药组合物，其特征在于，所述替莫唑胺和司替戊醇的摩尔比为1：2.5。
6.根据权利要求5所述的联合用药组合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭洪波，刘伯杨，乐曲，王昭，申一雄，兰宇飞，
申请(专利权)人：南方医科大学珠江医院，
类型：发明
国别省市：
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