【技术实现步骤摘要】
细胞毒素、其有用的前体药物、连接基团和稳定剂 相关申请的交叉引用本申请是2001年5月31日提交的美国临时专利申请No. 60/295,196、 2001年5月31日提交的No. 60/295,259、 2001年5月31 曰提交的No. 60/295,342和2001年7月11日提交的No. 60/304,908的非临时性提交。每份临时申请的公开内容全部引用在此作为参考。
技术介绍
很多治疗剂、特别是在癌症化学疗法中尤其有效的那些经常表现 体内急性毒性，尤其是骨髓和粘膜毒性，以及慢性心脏和神经病学毒 性。这么高的毒性限制了它们的应用。开发更多和更安全的特异性治 疗剂、特别是抗胂瘤剂需要对胂瘤细胞具有更大的有效性，并且减少 这些产品的副作用(毒性、对非胂瘤细胞的破坏等)的数量和严重性。 有些现有治疗剂的另一种困难是它们在血浆中的稳定性不太理想。为 了稳定这些化合物而加入的官能团导致活性的显著降低。因此，需要 确定在稳定化合物的同时维持可接受的治疗活性水平的方法，关于更高选择性细胞毒性剂的研究几十年来一直是极为活跃的， 限制剂量的毒性(也就是细胞毒素对正常组织的不可取的...
【技术保护点】
具有下列结构的化合物： ＊＊＊ 其中 Ｘ是Ｏ并且Ｚ独立选自Ｏ和ＮＲ↑［２３］， 其中 Ｒ↑［２３］是选自Ｈ、取代或未取代的Ｃ↓［１－６］杂烃基的成员； Ｒ↑［１］是ＣＯ↓［２］ＣＨ↓［３］， Ｒ↑［２］是Ｈ、或取代或未取代的Ｃ ↓［１－６］烃基； Ｒ↑［３］是选自（＝Ｏ）和ＯＲ↑［１１］的成员， 其中 Ｒ↑［１１］是选自Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１２］、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［１２］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１３］、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ↑［１２］）↓［２］、和ＳｉＲ↑［１２］ Ｒ↑［１３］Ｒ↑［１４］的成员， 其中 Ｒ↑［１２］、Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］...
【技术特征摘要】
US 2001-5-31 60/295,196;US 2001-5-31 60/295,259;US1、具有下列结构的化合物其中X是O并且Z独立选自O和NR23，其中R23是选自H、取代或未取代的C1-6杂烃基的成员；R1是CO2CH3，R2是H、或取代或未取代的C1-6烃基；R3是选自(＝O)和OR11的成员，其中R11是选自H、C(O)R12、C(O)OR12、C(O)NR12R13、p(O)(OR12)2、和SiR12R13R14的成员，其中R12、R13和R14是独立选自H、取代或未取代的C1-24烃基、取代或未取代的C1-24杂烃基和取代或未取代的1-3环芳基的成员，其中R12和R13与它们所连接的氮原子一起可选地连接构成4至6元取代或未取代的杂环烃基环系，可选地含有两个或多个杂原子，并且一个或多个R12、R13和R14可选地包含酶可裂解的基团；R4和R5是独立选自H、NO2、NR15R16、NHC(O)R15、和OR15的成员，其中R16是H，并且R15独立地选自H、取代或未取代的C1-24烃基、取代或未取代的C1-24杂烃基、取代或未取代的1-3环芳基、取代或未取代的具有选自N、O和S的1-4个杂原子的1-3环杂芳基、和取代或未取代的肽基，R6是单键，它可以存在也可以不存在，当存在时，R6和R7连接构成环丙基环；并且R7是CH2-X1或-CH2-，在所述环丙基环内与R6连接，其中X1是卤素，并且其中所述取代的烃基、取代的杂烃基和取代的杂环烃基被-OR′、＝O、＝NR′、＝N-OR′、NR′R″、SR′、-卤素、SiR′R″R′″、OC(O)R′、C(O)R′、CO2R′、CONR′R″、OC(O)NR′R″、NR″C(O)R′、NR′-C(O)NR″R′″、NR″C(O)2R′、NR-C(NR′R″)＝NR″″、-NR-C(NR′R″)＝NR′″、-S(O)R′、S(O)2R′、-NR′R″、-NRSO2R′、CN和-NO2中的一个或多个取代，其中R′、R″、R′″和R″″各自优选地独立指氢、取代或未取代的C1-24杂烃基、取代或未取代的1-3环芳基、取代或未取代的C1-24烃基、烃氧基或硫代烃氧基或C1-24芳基烃基，并且当所述取代的芳基和取代的杂芳基被卤素、OR′、＝O、＝NR′、＝N-OR′、NR′R″、SR′、卤素、SiR′R″R′″、OC(O)R′、C(O)R′、CO2R′、CONR′R″、OC(O)NR′R″、NR″C(O)R′、NR′-C(O)NR″R′″、NR″CO2R′、-NR-C(NR′R″)＝NR′″、S(O)R′、SO2R′、SO2NR′R″、NROR′、CN和-NO2、R′、-N3、CH(ph)2、氟(C1-C4)烃氧基和氟(C1-C4)烃基中的一个或多个取代时，其中R′、R″、R′″和R″″独立地选自氢、(C1-C8)烃基和杂烃基、未取代的芳基和杂芳基、(未取代的芳基)-(C1-C4)烃基和(未取代的芳基)氧基-(C1-C4)烃基。2、 根据权利要求1的化合物，其中！^不是CF3。3、 根据权利要求l的化合物，其中R是Cl或Br。4、 根据权利要求1的化合物，其中112是《13。5、 具有下列结构的化合物<formula>formula see original document page 4</formula>其中x是o，并且z选自o和nr23，其中r是选自h、取代或未取代的Cw杂烃基成员；W是h、取代或未取代的c厂C6烃基、或c(o)or9，其中W是h、取代或未取代的d-C24烃基；R2是CBb;R3是选自(-0)和or11的成员，其中r是选自h、 c(o)r12、 c(o)or12、 c(0)nr12r13、 p(0)(or12)2、和SiRRR的成员，其中r12、 r和r是独立选自h、取代或未取代的d.24烃基、取代或未取代的Ci24杂烃基和取代或未取代的1-3环芳基的成员，其中r12和r13与它们所连接的氮原子一起可选地连接构成6元取代或未取代的杂环烃基环系，可选地含有两个或多个氮原子，并且一个或多个r12、 r和r可选地包含酶可裂解的基团；r4和rs是独立逸自h、 no2、 nr15r16、 nhc(o)r15、和or15的成员，其中r是h，并且r是h、取代或未取代的C^4烃基、取代或未取代的Q-24杂烃基、取代或未取代的1-3环芳基、取代或未取代的1-3环杂芳基、取代或未取代的肽基；Rs是单键，它可以存在也可以不存在，当存在时，W和I^连接构成环丙基环；并且f是CH2-^或-CH2-，在所述环丙基环内与W连接，其中Xi是闺素、并且其中所述取代的烃基、取代的杂烃基和取代的杂环烃基被-OR'、-O、 =NR'、 -N誦OR'、 NR'R、 SR'、-卣素、SiR'RR'、 OC(O)R'、C(O)R' 、 COW 、 CONR'R〃 、 OC(O)NR'R 、 NRC(O)R'、NR'-C(0)NR〃R'〃 、 NR〃C(0)2IT 、 NR-C(NR'R〃)=NR〃〃 、-NR-C(NR'R〃)=NR〃'、 -S(O)R'、 S(0)2R'、画NR'R〃、 -NRS02R'、 CN和-N02中的一个或多个取代，其中R'、 R〃、 R〃'和R〃〃各自优选地独立指氢、取代或未取代的Q-24杂烃基、取代或未取代的1-3环芳基、取代或未取代的d.24烃基、烃氧基或硫代烃氧基或C^4芳基烃基，并且当所述取代的芳基和取代的杂芳基被卤素、OR'、 -O、 -NR'、-N-OR'、 NR'R〃、 SR'、卣素、SiR'R〃R〃'、 OC(O)R'、 C(O)R'、 C02R'、CONR'R〃 、 OC(O)NR'R 、 NRC(O)R' 、 NR'-C(0)NR〃R〃' 、 NR〃C02R'、NR-C(NR'R〃)-NR〃'、 S(O)R'、 S02R'、 S02NR'R〃、 NROR'、 CN和-N02、 R'、 -N3、 CH(ph)2、氟(d画C4)烃氧基和氟(C广C4)烃基中的一个或多个取代时，其中R'、 R〃、 R'〃和R'〃'独立地选自氢、(CVCs)烃基和杂烃基、未取代的芳基和杂芳基、(未取代的芳基)-(OC4)烃基和(未取代的芳基)氧基-(CrC4)烃基。6、 根据权利要求5的化合物，其中W是C02CH3， R2是CH3。7、 根据权利要求6的化合物，其中114和115是独立选自H、 NH2和NCh的成员。8、 根据权利要求l的化合物，其中R和RS中至少一个不是选自H和OCH3的成员。9、 具有下列结构的化合物<formula>formula see original document page 6</formula>其中x是o，并且z选自o和nr23，其中r是选自h、取代或未取代的d—6杂烃基；W是h、取代或未取代的c^烃基、或c(o)r9，其中R9是h、或取代或未取代的d，24烃基；W是h、或取代或未取代的Q—6烂基；r3是选自(-o)和or11的成员，其中r是选自h、 c(o)r12、 c(o)or12、 c(0)nr12r13、 p(0)(or12)2、和SiRRR的成员，其中r12、 r和r是独立选自h、取代或未取代的d.24烃基、取代或未取代的杂烃基和取代或未取代的1-3环芳基的成员，其中Ri2和R与它们所连接的氮原子一起可选地连接构成6元取代或未取代的杂环烃基环系，可选地含有两个或多个氮原子，并且一个或多个r12、 r和r可选地包含酶可裂解的基团；r4和rs是独立逸自h、 no2、 nr15r16、 nhc(o)r15、和or15的成员，其中r是氢和r独立地选自h、取代或未取代的d-M烃基、取代或未取代的d-24杂烃基、取代或未取代的l-3环芳基、取代或未取代的l-3环杂芳基、取代或未取代的肽基； —W是单键，它可以存在也可以不存在，当存在时，议6和！17连接构成环丙基环；并且!^是CH2-Xi或-CH2-，在所述环丙基环内与W连接，其中f是卤素；其中所述取代的烃基、取代的杂烃基和取代的杂环烃基被-OR'、=0、 =NR'、 =N-OR'、 NR'R〃、 SR'、-卣素、SiR'R〃R〃'、 OC(O)R'、C(O)R' 、 C02R' 、 CONR'R〃 、 OC(O)NR'R 、 NRC(O)R'、麼-C(0)NR〃R〃' 、 NR〃C(0)2R' 、 NR-C(NR'R〃)-NR〃〃 、-NR-C(NR'R〃)=NR〃'、 -S(O)R'、 S(0)2R'、 -NR'R、 -NRS02R'、 CN和-N02中的一个或多个取代，其中R'、 R、 R'〃和R〃〃各自优选地独立指氢、取代或未取代的C^4杂烃基、取代或未取代的l-3环芳基、取代或未取代的Cw4烃基、烃氧基或疏代烃氧基或d—24芳基烃基，并且当所述取代的芳基和取代的杂芳基被卣素、OR'、 =0、 =NR'、-N-OR'、 NR'R〃、 SR'、囟素、SiR'R〃R〃'、 OC(O)R'、 C(O)R'、 C02R'、CONR'R〃 、 OC(0)NR'R〃 、 NRC(O)R'、 NR'-C(0)NR〃R'〃 、 NR〃C02R'、NR-C(NR'R〃)=NR〃'、 S(O)R'、 S02R'、 S02NR'R〃、 NROR'、 CN和-N02、 R'、 -N3、 CH(ph)氟(CrC4)烃氧基和氟(CrC4)烃基中的一个或多个取代时，其中R'、 R、 R'和R〃独立地选自氢、(CrQ)烃基和杂烃基、未取代的芳基和杂芳基、(未取代的芳基)-(cvco烃基和(未取代的芳基)氧基-(d-Q)烃基，并且其中R4、 R5、 R和R至少一个包含可裂解的二硫化物基团。10、具有下列结构的化合物其中X是O,并且Z选自O和NR23，其中R是选自H、取代或未取代的C^杂烃基；W是H、取代或未取代的Q-6烃基、或C(O)R9，其中R9是H、或取代或未取代的Q.24经基；R是H、或取代或未取代的Cw烃基；R3是选自(=0)和OR11的成员，其中Rn是选自H、 C(O)R12、 C(O)OR12、 C(0)NR12R13、 P(0)(OR12)2、和Sil^RR的成员，其中R12、 R和R是独立选自H、取代或未取代的c^4烃基、取代或未取代的d.24杂烃基和取代或未取代的1-3环芳基的成员，其中R12和R13与它们所连接的氮原子一起可选地连接构成4至6元取代或未取代的杂环烃基环系，可选地含有两个或多个氮原子，并且一个或多个R12、 R和R可选地包含酶可裂解的基团；r4和rs是独立逸自h、 no2、 nr15r16、 nhc(o)r15、和or15的成员，其中R是H，并且R选自H、取代或未取代的d.24烃基、取代或未取代的d-M杂烃基、取代或未取代的l-3环芳基、取代或未取代的具有选自N、 O和S的1-4个杂原子的1-3环杂芳基、取代或未取代的肽基；W是单键，它可以存在也可以不存在，当存在时，F^和R连接构成环丙基环；并且W是CH2-Xi或-CH2-，在所述环丙基环内与W连接，其中W是卣素，其中所述取代的烃基、取代的杂烃基和取代的杂环烃基被-OR'、=0、 =NR'、 -N画OR'、 NR'R、 SR'、-卣素、SiR'RR'、 OC(O)R'、C(O)R' 、 C02R' 、 CONR'R〃 、 OC(O)NR'R 、 NRC(O)R'、麼國C(0)NR〃R'〃 、 NR〃C(0)2R' 、 NR-C(NR'R〃)=NR〃〃 、NR國C(NR'R〃)-NR'〃、 -S(O)R'、 S(0)2R'、曙NR'R〃、 -NRS02R'、 CN和-]\02中的一个或多个取代，其中R'、 R〃、 R'〃和R〃〃各自优选地独立指氢、取代或未取代的d.24杂烃基、取代或未取代的l-3环芳基、取代或未取代的Cw4烃基、烃氧基或硫代烃氧基或Cw4芳基烃基，并且当所述取代的芳基和取代的杂芳基被卤素、OR'、 =0、 -NR'、=N-OR'、 NR'R〃、 SR'、卣素、SiR'R〃R〃'、 OC(O)R'、 C(O)R'、 C02R'、CONR'R〃 、 OC(O)NR'R 、 NRC(O)R' 、 NR'-C(0)NR〃R'〃 、 NR〃C02R'、-NR-C(NR'R〃)=NR'〃、 S(O)R'、 S02R'、 S02NR'R〃、 NROR'、 CN和-N02、 R'、 -N3、 CH(ph)2、氟(C广C4)烃氧基和氟(d-C4)烃基中的一个或多个取代时，其中R'、 R〃、 R'〃和R〃〃独立地选自氢、(C广Q)烃基和杂烃基、未取代的芳基和杂芳基、(未取代的芳基)-(CVC4)烃基和(未取代的芳基)氧基-(Q-C4)烃基，并且其中至少一个选自R4、 R5、 R和R的成员包含靶向剂或可检观'J的标记。11、 根据权利要求10的化合物，其中所述靶向剂是抗体。12、 根据权利要求6的化合物，具有下列结构<formula>formula see original document page 9</formula>13、 根据权利要求6的化合物，其中X是o, Z是o。14、 具有下列结构的化合物其中X是O，并且Z选自O和NR23， 其中R是选自H、取代或未取代的d—6杂烃基；W是h、取代或未取代的d-6烃基或c(0)R9,其中W是h、或 取代或未取代的d—24烃基；W是h、或取代或未取代的Cw烃基； R3是OR;R4和R5是独立选自h、 no2、 nr15r16、 nhc(o)r15、和or15 的成员， 其中R是氢和R独立地选自H、取代或未取代的Cw4烃基、取代 或未取代的d.24杂烃基、取代或未取代的l-3环芳基、取代或未取代 的具有选自n、 O和s的1-4个杂原子的1-3环杂芳基、取代或未取 代的肽基；Re是单键，它可以存在也可以不存在，当存在时，116和117连接 构成环丙基环；并且R〒是CH2-Xi或-CHr,在所述环丙基环内与R6连接，其中《是卤素，其中Ru是具有下列结构的肽基部分<formula>formula see original document page 11</formula>其中X3是选自保护或未保护的反应性官能团、可检测的标记和靶向剂的成员；L1是连接基团，选自取代或未取代的d-24烃基和取代或未取代的Cw4杂烃基；AA1、 AAb和AAb是独立选自天然与非天然a-氨基酸的成员； 1^是连接基团，选自取代或未取代的d.24烃基和取代或未取代的Ci—24杂烂基;q和v是独立选自0和1的整数； b是0至20的整数。其中所述取代的经基、取代的杂烃基和取代的杂环烃基被-OR'、 =0、 =NR'、 =N-OR'、 NR'R〃、 SR'、-卣素、SiR'R〃R'〃、 OC(O)R'、 C(O)R' 、 COW 、 CONR'R〃 、 OC(O)NR'R 、 NRC(O)R'、 NR'-C(O)NRR' 、 NRC(0)2ir 、 NR-C(NR'R)-NR''、 NR-C(NR'R〃)-NR'〃、 -S(O)R'、 S(0)2R'、 -NR'R、 -NRS02R'、 CN 和-NO;j中的一个或多个取代，其中R'、 R〃、 R'〃和R〃〃各自优选地独立指氢、取代或未取代的Q.24杂烃基、取代或未取代的1-3环芳基、取代或未取代的Cw4烃基、烃氧基或硫代烃氧基或d-24芳基烃基，并且当所述取代的芳基和取代的杂芳基被S素、OR'、 =0、 -NR'、 -N-OR'、 NR'R〃、 SR'、卣素、SiR'R〃R'〃、 OC(O)R'、 C(O)R'、 C02R'、 CONR'R 、 OC(O)NR'R 、 NRC(O)R' 、 NR'-C(0)NR〃R〃' 、 NR〃C02R'、 -NR-C(NR'R〃)=NR〃'、 S(O)R'、 S02R'、 S02NR'R〃、 NROR'、 CN和 -N02、 R'、 -N3、 CH(ph)2、氟(C广C4)烃氧基和氟(Q國C4)烃基中的一个 或多个取代时，其中R'、 R〃、 R'〃和R〃〃独立地选自氢、(CrCs)烃基 和杂烃基、未取代的芳基和杂芳基、(未取代的芳基)-(d-Q)烃基和(未 取代的芳基)氧基-(CrQ)烃基。15、 根据权利要求14的化合物，其中至少一个选自1^和I^的成 员包含聚乙二醇部分。16、 根据权利要求14的化合物，其中所述肽基部分具有下列结构其中R和R是独立选自H、取代或未取代的d.24烃基、取代或未 取代的C^4杂烃基、取代或未取代的1-3环芳基、取代或未取代的具 有选自N、 O和S的1-4个杂原子的1-3环杂芳基、取代或未取代的 杂环烃基、可检测的标记和靼向剂的成员；R和R是独立选自H、取代或未取代的Cw烃基、氨基酸侧链、 可检测的标记和耙向剂的成员；并且s是0至20的整数。17、 根据权利要求14的化合物，其中b是在1与5之间的整数。18、 具有下列结构的化合物其中X是O，并且Z选自O和NR23， 其中R是选自H、取代或未取代的Cw杂烃基;W是h、取代或未取代的Cw烃基、或C(o)r9，其中R9是h、 或取代或未取代的c^4烃基；rz是h、或取代或未取代的q—6烃基； r3是选自(-o)和or的成员， 其中r是选自h、取代或未取代的d-24烃基、取代或未取代的Q.24杂烃基、酰基、C(O)R12、 C(O)OR12、 C(0)NR12R13、 P(0)(OR12)2和 SiRRR的成员， 其中r12、 r和r是独立选自h、取代或未取代的d—24烃基、取代 或未取代的d-24杂烃基和取代或未取代的1-3环芳基的成员，其中 r12和r13与它们所连接的氮原子一起可选地连接构成4至6元取代或 未取代的杂环烃基环系，可选地含有两个或多个氮原子，并且一个或 多个r12、 r和r可选地包含酶可裂解的基团；r4和rs是独立逸自h、 no2、 nr15r16、 nhc(o)r15、和or15 的成员，其中r是h，并且r是独立地选自h、取代或未取代的d-24烃基、 取代或未取代的d-24杂烃基、取代或未取代的l-3环芳基、取代或未 取代的含有两个或多个选自n、 o和s的杂原子的1-3杂芳基、和取 代或未取代的肽基；W是单键，它可以存在也可以不存在，当存在时，r和FT连接 构成环丙基环；并且R 是CH2-Xi或-CH2-，在所述环丙基环内与W连接，其中^是卤素，其中至少一个选自r和r的成员具有下列结构<formula>formula see original document page 13</formula>其中X4是选自保护或未保护的反应性官能团、可检测的标记和靶向剂的成员；l3是连接基团，选自取代或未取代的烃基和取代或未取代的 Cw4杂烃基；AA1、 AAe和AAe是独立选自天然与非天然a-氨基酸的成员；1^是连接基团，选自取代或未取代的d.24烃基和取代或未取代的24杂烃基；R是选自H、取代或未取代的d.24烂基和取代和未取代的d-24杂烃基的成员； . p和t是独立选自0和1的整数；并且 c是0至20的整数。其中所述取代的烃基、取代的杂烃基和取代的杂环烃基被-OR'、 =0、 -NR'、 =N-OR'、 NR'R、 SR'、-卣素、SiR'RR'、 OC(O)R'、 C(O)R' 、 C02R' 、 CONR'R〃 、 OC(0)麼R〃 、 麼'C(O)R'、 NR'-C(0)NR〃R〃' 、 NR〃C(0)2R' 、 NR-C(NR'R〃)=NR〃〃 、 -NR-C(NR'R〃)=NR〃'、 -S(O)R'、 S(0)2R'、 -NR'R、 -NRS02R'、 CN 和-N02中的一个或多个取代，其中R'、 R〃、 R〃'和R〃〃各自优选地独 立指氢、取代或未取代的d—24杂烃基、取代或未取代的1-3环芳基、取代或未取代的Cw4烃基、烃氧基或硫代烃氧基或Cw4芳基烃基，并且当所述取代的芳基和取代的杂芳基被卤素、OR'、 -O、 -NR'、 -N-OR'、 NR'R〃、 SR'、自素、SiR'R〃R〃'、 OC(O)R'、 C(O)R'、 C02R'、 CONR'R〃 、 OC(O)NR'R 、 NR〃C(0)R' 、 NR'-C(0)NR〃R'〃 、 NR〃C02R'、 -NR-C(NR'R)=NR'〃、 S(O)R'、 S02R'、 S02NR'R〃、 NROR'、 CN和 -N02、 R'、 -N3、 CH(ph)2、氟(C广C4)烃氧基和氟(C广C4)烃基中的一个 或多个取代时，其中R'、 R〃、 R'〃和R〃独立地选自氢、(CrCs)烃基 和杂烃基、未取代的芳基和杂芳基、(未取代的芳基)-(cvco烃基和(未 取代的芳基)氧基-(d-C4)烃基。19、根据权利要求18的化合物，其中至少一个选自1/和1/的成员包含聚乙二醇部分。20、根据权利要求18的化合物，其中所述成员具有下列结构:<formula>formula see original document page 15</formula>其中R和R是独立选自H、取代或未取代的d-6烃基、氨基酸侧链、 可检测的,标记和乾向剂的成员； s是0至20的整数。21、 根据权利要求18的化合物，其中c是2至3的整数。22、 具有下列结构的化合物<formula>formula see original document page 15</formula>其中X是O，并且Z选自O和NR23, 其中R是选自H、取代或未取代的C^杂烃基；W是H、取代或未取代的C烃基或C(O)R9，其中W是H或取 代或未取代的d.24烃基；W是H或取代或未取代的Cw烃基； R3是OR11，r4和rs是独立逸自h、 no2、 nr15r16、 nhc(o)r15、和or15 的成员，其中R是H，并且R选自H、取代或未取代的d.24烃基、取代或 未取代的d杂烃基、取代或未取代的l-3环芳基、取代或未取代的 具有选自n、 o和s的1-4个杂原子的1-3环杂芳基、取代或未取代 的肽基；1^6是单键，它可以存在也可以不存在，当存在时，！^和R 连接 构成环丙基环；并且R 是CH2-Xi或-CH2-，在所述环丙基环内与Re连接,，其中W是 卤素，其中R具有下列结构x4—(l3)厂s—s—l、-nro其中X是选自被保护的反应性官能团、未保护的反应性官能团、可检 测的标记和把向剂的成员；L3是连接基团，选自取代或未取代的d-24烃基和取代或未取代的 d.24杂烃基；1/是连接基团，选自取代或未取代的d-24烃基和取代或未取代的C^杂烃基；R是选自H、取代或未取代的d-24烃基，取代或未取代的Cw4杂炫基，聚乙二醇，酰基，乾向剂和可检测的标记的成员；并且 p和t是独立选自0和1的整数。其中所迷取代的烃基、取代的杂烃基和取代的杂环烃基...
【专利技术属性】
技术研发人员：HP恩格，DPC麦克吉，伍国贤，李志宏，S甘格沃，OL萨恩德斯，V马逖施诺克，I阿斯塔菲瓦，J莫勒，GT雅兰顿，DJ金，S博伊德，TJ罗布尔，
申请(专利权)人：梅达莱克斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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