一种小分子四价铂前药自组装纳米粒子及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种小分子四价铂前药自组装纳米粒子及其制备方法和应用，所述自组装纳米粒子由以全氟碳链为轴向配体的小分子四价铂前药在不借助其他辅料或纳米载体的情况下自组装制得。该自组装纳米粒子不仅可以降低二价铂类药物的系统毒性和改善四价铂前药的难溶性问题，而且具有结构简单、载药量极高及避免高分子辅料毒性的优势。此外，本发明专利技术还提供了一种纳米臭氧递送系统，该系统通过将臭氧递送至肿瘤，可在联合X射线辐照时促进活性氧的生成并缓解肿瘤内乏氧导致的放疗耐受，从而实现放疗增敏。本发明专利技术所述自组装纳米粒子和纳米臭氧递送系统均具有增强对肿瘤细胞的杀伤效果、降低二价铂类药物对正常细胞的毒性、肿瘤组织靶向和蓄积、在体内增强抗肿瘤作用等能力，具有良好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及一种小分子四价铂前药自组装纳米粒子及其制备方法和应用。

技术介绍

1、顺铂是一种有效的化疗药物，已广泛成为治疗各类癌症的标准护理药物。然而，顺铂的临床应用很大程度上受到了其剂量限制毒性(如肾毒性和骨髓抑制)的限制。此外顺铂的药代动力学性能较差，脱靶效应会导致其与人血清白蛋白和谷胱甘肽等亲核试剂相互作用而失活，降低其作用于肿瘤的有效浓度，以及抗肿瘤作用的发挥。

2、为了减轻顺铂的毒副作用，将顺铂构建为具有肿瘤选择性的四价铂前药已成为有前景的策略。顺铂具有四面体构型，被氧化后可生成具有两个轴向配体的八面体pt(iv)前药。这种pt(iv)前药相对于顺铂更加生物惰性，而当处于肿瘤细胞内这种还原环境时，pt(iv)前药可通过释放配体转化为顺铂而发挥生物功能。

3、由于四价铂前药一般水溶性较差难以静脉给药，许多研究致力于借助纳米药物递送系统改善四价铂前药的水分散性和药代动力学特性。通过纳米载体递送前药也有利于减少前药在循环系统中的降解，克服pt(iv)前药因过早释放而带来的系统毒性问题。迄今为止已有大量封装四价本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种小分子四价铂前药自组装纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的小分子四价铂前药自组装纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述小分子四价铂前药的结构如式I所示:

3.根据权利要求1所述的小分子四价铂前药自组装纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述小分子四价铂前药的二甲基亚砜溶液的浓度为5mg/mL-15mg/mL；

4.根据权利要求1所述的小分子四价铂前药自组装纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述超声为20-75W探头超声，优选为35W；

5.根据权利要求1-4任一项所述方法制备得到的小分子四价铂前药自组装纳...

【技术特征摘要】

1.一种小分子四价铂前药自组装纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的小分子四价铂前药自组装纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述小分子四价铂前药的结构如式i所示:

3.根据权利要求1所述的小分子四价铂前药自组装纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述小分子四价铂前药的二甲基亚砜溶液的浓度为5mg/ml-15mg/ml；

4.根据权利要求1所述的小分子四价铂前药自组装纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述超声为20-75w探头超声，优选为35w；

5.根据权利要求1-4任一项所述方法制备得到的小分子四价铂前药自组装纳米粒子。

6.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：石虎兵，徐天玥，郑丹，
申请(专利权)人：成都英特格诺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：