一种含桥环的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种含桥环的化合物及其应用。本发明专利技术提供了一种如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物。本发明专利技术的化合物对G810R的耐药问题有很明显的改善，对RET蛋白有明显的降解活性，具有较佳的药代性质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含桥环的化合物及其应用。

技术介绍

1、泛素-蛋白酶体系统(ups)，也称为泛素-蛋白酶体途径(upp)，是细胞内蛋白质降解的主要途径，参与细胞内80％以上蛋白质的降解。ups由泛素、泛素活化酶e1、泛素结合酶e2、泛素连接酶e3、蛋白酶体及其底物(蛋白质)构成。ups是常见的翻译后调节机制，其负责正常和病理状态下的蛋白质降解。蛋白质降解是维持细胞稳态的高度调节和必不可少的过程。通过泛素-蛋白酶体途径可以实现对受损、错误折叠和过量蛋白质的选择性识别和去除。

2、蛋白降解靶向嵌合体(protacs，proteolysis targeting chimeras)是一种基于泛素-蛋白酶体系统(ups)对靶蛋白进行降解的药物开发技术。protacs包含三部分功能结构：(1)靶蛋白配体部分；(2)e3泛素连接酶配体部分；(3)两个活性配体连接在一起的“linker”结构。在细胞内protacs可以同时与靶蛋白及e3结合，使本来不能与e3结合的靶蛋白泛素化，进而被蛋白酶体识别并降解(angew.chem.int.ed.engl.,2016本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物，

2.如权利要求1所述的如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，所述如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物满足如下条件中的一个或多个：

3.如权利要求1所述的如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，所述如式I所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物满足如下条件中的一个或多个：

4.如...

【技术特征摘要】

1.一种如式i所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物，

2.如权利要求1所述的如式i所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，所述如式i所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物满足如下条件中的一个或多个：

3.如权利要求1所述的如式i所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，所述如式i所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物满足如下条件中的一个或多个：

4.如权利要求1-3任一项所述的如式i所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物，其特征在于，所述如式i所示的化合物、其溶剂合物、其药学上可接受的盐或其药学上可接受的盐的溶剂合物中各基团的定义如方案1、方案2、方案3或方案4所述，

【专利技术属性】
技术研发人员：罗会兵，胡剑萍，
申请(专利权)人：上海艾力斯医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：