【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗炎性疾病的药物组合物。
技术介绍
1、炎症是为防止由外部物理刺激、例如与各种过敏原接触等化学刺激、或例如细菌、真菌或病毒等微生物的侵入对活体组织造成损害的人体防御反应之一。
2、炎症分为急性炎症(即时反应、非特异性反应、数天至数周)、慢性炎症(延迟反应、特异性反应、几周或更长时间)和亚急性炎症(急性炎症和慢性炎症之间的中间阶段，特征为多核细胞和单核细胞的混合产物)。
3、急性肾衰竭为肾功能经数小时至数天在短时间内迅速恶化的疾病，并且为引起体液、电解质或酸碱失衡、废物在体内蓄积并且进一步引起患者死亡的疾病。约20％的住院患者通常伴有急性肾衰竭，并且具有从轻度肾功能下降至需要透析的严重疾病等多种多样的病程。需要透析的急性肾衰竭的死亡率高达50％，但是没有针对急性肾衰竭的特异性治疗。虽然急性肾衰竭具有各种原因，但是已知组织炎症是一种常见的机理，并且由于在受损组织中生成的活性氧类(reactive oxygen species)导致的氧化应激已被确定为主要原因之一。因此，虽然已经尝试了用于控制氧化应激的各种治疗方法，但是这些方法由于例如半衰期短和全身副作用等问题而尚未用作治疗方法。
4、因此，需要研究可以有效地递送至由氧化应激造成的炎症组织、有效地抑制缺氧环境、由此改变靶组织的微环境并且使药物作用最大化的制剂。
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、本专利技术的目的在于提供用于治疗炎性疾病的药物组合物，其中表面用疏
3、本专利技术的另一目的在于提供用于治疗炎性疾病的药物组合物，其中疏水性锰氧化物颗粒在炎症部位与活性氧反应以诱导氧气生成，由此改变靶组织的微环境并且改善胶束负载的生理活性物质的作用。
4、用于解决问题的方案
5、1.一种用于治疗炎性疾病的药物组合物，其包含：在表面上具有疏水性取代基的锰氧化物颗粒；和胶束，所述胶束负载在所述胶束内部的所述颗粒并且由其中亲水性部分和疏水性部分通过活性氧类(ros)可裂解连接体结合的胶束形成分子形成。
6、2.根据上述1的药物组合物，其中疏水性取代基为取代或未取代的c1至c30烷基、取代或未取代的c3至c30环烷基、取代或未取代的c6至c30芳基、取代或未取代的c2至c30杂芳基、卤素基团、c1至c30酯基或含卤素基团。
7、3.根据上述1的药物组合物，其中锰氧化物为mno、mn2o3、mno2、mn3o4和mn2o5中的任一种。
8、4.根据上述1的药物组合物，其中锰氧化物颗粒的粒径为10至30nm。
9、5.根据上述1的药物组合物，其中连接体为酮缩硫醇连接体(酮缩硫醇)、tspba连接体(n1-(4-硼代苄基)-n3-(4-硼代苯基)-n1,n1,n3,n3-四甲基丙烷-1,3-二铵)或aa连接体(氨基丙烯酸酯)。
10、6.根据上述1的药物组合物，其中亲水性部分包含水溶性聚合物，疏水性部分包含疏水性烃基，并且活性氧类(ros)可裂解连接体为酮缩硫醇连接体。
11、7.根据上述6的药物组合物，其中水溶性聚合物为聚乙二醇、丙烯酸系聚合物、甲基丙烯酸系聚合物、聚酰胺胺、聚(2-羟丙基甲基丙烯酰胺)聚合物、水溶性多肽、水溶性多糖或聚甘油。
12、8.根据上述6的药物组合物，其中疏水性烃基为源自十六烷基胺、十七烷基胺、硬脂胺、十九烷基胺、十二烷基胺、n,n双(2-羟乙基)月桂胺、亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、油胺、十六烷酸、硬脂酸、油酸、二十碳烯酸或芥酸的烃基。
13、9.根据上述1的药物组合物，其中，基于100重量份胶束，以5至10重量份的量包含锰氧化物颗粒。
14、10.根据上述1的药物组合物，其中胶束的粒径为150至250nm。
15、11.根据上述1的药物组合物，其中炎性疾病为肾衰竭、特应性皮炎、水肿、皮炎、过敏、哮喘、结膜炎、牙周炎、鼻炎、中耳炎、咽喉痛、扁桃体炎、肺炎、胃溃疡、胃炎、克罗恩病、结肠炎、痔疮、痛风、强直性脊柱炎、风湿热狼疮(rheumatic fever lupus)、纤维肌痛、银屑病性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、关节周炎、肌腱炎、腱鞘炎、肌炎、肝炎、膀胱炎、肾炎、干燥综合征或多发性硬化。
16、12.根据上述1的药物组合物，其进一步包含负载在胶束内部的生理活性物质。
17、专利技术的效果
18、本专利技术涉及用于治疗炎性疾病的药物组合物，其中疏水性锰氧化物负载在胶束中，以使其在体内被稳定地保护并且容易递送至靶部位。
19、此外，胶束的亲水性部分和疏水性部分通过活性氧类(ros)可裂解连接体结合并且在炎症部位响应于活性氧类而分解，由此有效地释放疏水性锰氧化物颗粒。此外，释放的疏水性锰氧化物可以生成氧气以改变靶部位周围的微环境，由此改善胶束负载的生理活性物质的作用。
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1.一种用于治疗炎性疾病的药物组合物，其包含：在表面上具有疏水性取代基的锰氧化物颗粒；和胶束，所述胶束负载在所述胶束内部的所述颗粒并且由其中亲水性部分和疏水性部分通过活性氧类(ROS)可裂解连接体结合的胶束形成分子形成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述疏水性取代基为取代或未取代的C1至C30烷基、取代或未取代的C3至C30环烷基、取代或未取代的C6至C30芳基、取代或未取代的C2至C30杂芳基、卤素基团、C1至C30酯基或含卤素基团。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述锰氧化物为MnO、Mn2O3、MnO2、Mn3O4和Mn2O5中的任一种。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述锰氧化物颗粒的粒径为10至30nm。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述连接体为酮缩硫醇连接体(酮缩硫醇)、TSPBA连接体(N1-(4-硼代苄基)-N3-(4-硼代苯基)-N1,N1,N3,N3-四甲基丙烷-1,3-二铵)或AA连接体(氨基丙烯酸酯)。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述亲水性
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述水溶性聚合物为聚乙二醇、丙烯酸系聚合物、甲基丙烯酸系聚合物、聚酰胺胺、聚(2-羟丙基甲基丙烯酰胺)聚合物、水溶性多肽、水溶性多糖或聚甘油。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述疏水性烃基为源自十六烷基胺、十七烷基胺、硬脂胺、十九烷基胺、十二烷基胺、N,N双(2-羟乙基)月桂胺、亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、油胺、十六烷酸、硬脂酸、油酸、二十碳烯酸或芥酸的烃基。
9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，基于100重量份所述胶束，以5至10重量份的量包含所述锰氧化物颗粒。
10.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述胶束的粒径为150至250nm。
11.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述炎性疾病为肾衰竭、特应性皮炎、水肿、皮炎、过敏、哮喘、结膜炎、牙周炎、鼻炎、中耳炎、咽喉痛、扁桃体炎、肺炎、胃溃疡、胃炎、克罗恩病、结肠炎、痔疮、痛风、强直性脊柱炎、风湿热狼疮、纤维肌痛、银屑病性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、关节周炎、肌腱炎、腱鞘炎、肌炎、肝炎、膀胱炎、肾炎、干燥综合征或多发性硬化。
12.根据权利要求1所述的药物组合物，其进一步包含负载在所述胶束内部的生理活性物质。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗炎性疾病的药物组合物，其包含：在表面上具有疏水性取代基的锰氧化物颗粒；和胶束，所述胶束负载在所述胶束内部的所述颗粒并且由其中亲水性部分和疏水性部分通过活性氧类(ros)可裂解连接体结合的胶束形成分子形成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述疏水性取代基为取代或未取代的c1至c30烷基、取代或未取代的c3至c30环烷基、取代或未取代的c6至c30芳基、取代或未取代的c2至c30杂芳基、卤素基团、c1至c30酯基或含卤素基团。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述锰氧化物为mno、mn2o3、mno2、mn3o4和mn2o5中的任一种。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述锰氧化物颗粒的粒径为10至30nm。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述连接体为酮缩硫醇连接体(酮缩硫醇)、tspba连接体(n1-(4-硼代苄基)-n3-(4-硼代苯基)-n1,n1,n3,n3-四甲基丙烷-1,3-二铵)或aa连接体(氨基丙烯酸酯)。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述亲水性部分包含水溶性聚合物，所述疏水性部分包含疏水性烃基，并且所述活性氧类(ros)可裂解连接体为酮缩硫醇连接体。
【专利技术属性】
技术研发人员：朴仁圭，U·萨吉，M·安苏佳，金洙完，裵银姬，崔洪相，
申请(专利权)人：全南大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：
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