【技术实现步骤摘要】
本公开关于一种脂质化合物或其衍生物及包含其的药物组合物。
技术介绍
1、由于信使核糖核酸(messenger rna、mrna)疫苗的成功，促使生技产业积极投入核酸药物的领域，其中核酸药物关键的脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle、lnp)传输技术为开发的重心。然而，核糖核酸药物在人体内容易降解且带有负电荷无法轻易通过细胞膜，故需要通过载体的协助，使其包覆在载体内进行传递。
2、可离子化阳性脂质是目前脂质纳米颗粒常使用的载体。然而，传统可离子化阳性脂质在活体内投与时可能会导致显著副作用。已观察到的问题包括有效递送至靶的百分比低，由此导致相对较低的治疗效应或低功效。此外，作为载体的脂质纳米颗粒所使用的可离子化阳性脂质需具有经特定调谐的ph值，使载体可与活性剂一起调配并保护活性剂免于在投与期间降解，并能够在载体一旦到达其靶后便立即释放活性剂。
3、因此，业内需要开发出可满足脂质-核酸递送系统的新脂质。
技术实现思路
1、根据本公开实施例，本公开提供一种脂质化合物或其衍生物，其中该脂质化合物的衍生物可为该脂质化合物其药学上可接受的盐(pharmaceutically acceptable salt)、或该脂质化合物其溶剂化物(solvate thereof)。根据本公开实施例，该脂质化合物具有式(i)所示结构
2、
3、其中z1为o或s；z2为-q1-a1-q2-a2-x1；z3与z2相同；z4为-q3-a3-q4-a4-x2
4、
5、r1为氢、c1-c24烷基(alkyl group)、c2-c24烯基(alkenyl group)、c2-c24炔基(alkynyl group)、c1-c24烷醇基(alkanol group)、c2-c24烯醇基(alkenol group)、c2-c24炔醇基(alkynol group)、或-a9-q7-x5；r2为氢、c1-c24烷基(alkyl group)、c2-c24烯基(alkenyl group)、c2-c24炔基(alkynyl group)、c1-c24烷醇基(alkanol group)、c2-c24烯醇基(alkenol group)、c2-c24炔醇基(alkynol group)、或-a10-q8-x6；r3、r4、r5、r6、r9、r10、r11、与r12独立为氢、或c1-c6烷基(alkyl group)；r7为氢、c1-c24烷基(alkyl group)、c2-c24烯基(alkenyl group)、c2-c24炔基(alkynyl group)、c1-c24烷醇基(alkanolgroup)、c2-c24烯醇基(alkenol group)、c2-c24炔醇基(alkynol group)、或-a11-q9-x7；r8为氢、c1-c24烷基(alkyl group)、c2-c24烯基(alkenyl group)、c2-c24炔基(alkynylgroup)、c1-c24烷醇基(alkanol group)、c2-c24烯醇基(alkenol group)、c2-c24炔醇基(alkynol group)、或-a12-q10-x8；a5、a6、a7、a8、a9、a10、a11、与a12独立为c1-c12亚烷基(alkylene group)；q5、q 6、q 7、q 8、q 9、与q10独立为-o-、-nh-、-s-s-、以及，x3、x4、x5、x6、x7、与x8独立为c1-c24烷基(alkyl group)。
6、根据本公开某些实施例，本公开提供一种药物组合物，其中该药物组合物包含本公开所述脂质化合物或其衍生物、以及辅助脂质。
7、实施方式
8、以下针对本公开所述的脂质化合物或其衍生物及包含其的药物组合物。应了解的是，以下的叙述提供许多不同的实施例或例子，用以实施本公开的不同方面。以下所述特定的组件及排列方式仅为简单描述本公开。当然，这些仅用以举例而非本公开的限定。本公开中，用词“约”指所指定的量可增加或减少本领域技术人员可认知为一般且合理的大小的量。
9、本公开提供一种脂质化合物或其衍生物。根据本公开实施例，本公开所述脂质化合物为具有特定结构的可离子化阳性磷脂质(ionizable cationic lipid)，其主要的核心为五价磷，可包括1至3个可离子化的叔胺基团。本公开所述脂质化合物在生物体内较易代谢，具有较低的毒性。本公开所述具有脂质化合物或其衍生物可在酸性环境下带正电性，进而吸附带负电的核酸，形成脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle、lnp)。此外，本公开亦提供一种药物组合物，包含本公开所述具有脂质化合物或其衍生物。通过本公开所述具有脂质化合物或其衍生物，本公开所述药物组合物可形成包复核糖核酸(ribonucleic acid，rna)及/或脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，dna)的脂质纳米颗粒(lipidnanoparticle，lnp)，达到保护核糖核酸及/或脱氧核糖核酸、减缓其降解速度、并提升细胞转染效率等目的。
10、根据本公开实施例，本公开提供所述脂质化合物具有式(i)所示结构
11、
12、其中z1可为o或s；z2可为-q1-a1-q2-a2-x1；z3与z2相同；z4可为-q3-a3-q4-a4-x2；q1以及q3可独立为单键、-o-、或-nh-；q2以及q4可独立为单键、-o-、-nh-、-s-s-、
13、a1可为c1-c6亚烷基(alkylene group)；a3为单键、或c1-c6亚烷基(alkylene group)；a本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种脂质化合物或其衍生物，该脂质化合物具有式(I)所示结构
2.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当Q1为单键时，Q2为-O-、-NH-、-S-S-、
3.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当Q2为单键时，Q1为-O-、或-NH-。
4.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当Q3为单键时，Q4为-O-、-NH-、-S-S-、
5.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当Q4为单键时，Q3为-O-或-NH-。
6.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当A3为单键时，A4为C1-C12亚烷基(alkylene group)、C2-C12亚烯基(alkenylene group)或C2-C12亚炔基(alkynylenegroup)。
7.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当A4为单键时，A3为C1-C6亚烷基(alkylene group)。
8.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当A3为单键以及A4为单键时，Q4为单键，以及Q3为-O
9.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中Z4与Z2不同。
10.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中Z2、Z3以及Z4相同。
11.权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中该脂质化合物为
12.权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中该脂质化合物的衍生物为该脂质化合物其药学上可接受的盐(pharmaceutically acceptable salt)或该脂质化合物其溶剂化物(solvate thereof)。
13.一种药物组合物，包含：
14.如权利要求13所述的药物组合物，其中该固醇为胆固醇(cholesterol)、胆固醇六琥珀酸酯(cholesterol hexasuccinate)、麦角固醇(ergosterol)、羊毛固醇(lanosterol)或上述的组合。
15.如权利要求13所述的药物组合物，还包含：
16.如权利要求13所述的药物组合物，进一步包含：
17.如权利要求16所述的药物组合物，其中该聚乙二醇化脂质为1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺聚乙二醇(1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-polyethylene glycol，DMPE-PEG)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺聚乙二醇(1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-polyethyleneglycol，DSPE-PEG)、1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺聚乙二醇(1,2-dimyristoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-polyethylene glycol，DMPE-PEG)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-琥珀酸聚乙二醇(1,2-Dipalmitoyl-sn-glycerol-3-succinate-polyethyleneglycol，DPGS-PEG)、胆固醇聚乙二醇(cholesteryl-polyethylene glycol)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺聚乙二醇(1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-polyethylene glycol，DPPE-PEG)、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺聚乙二醇(1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-polyethyleneglycol，DOPE-PEG)、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-甲氧基聚乙二醇(1,2-dimyristoyl-sn-glycerol-methoxypolyethylene glycol，DMG-PEG)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-甲氧基聚乙二醇(1,2-distearoyl-sn-glycerol-3-methoxy-polyethylene glycol，DSG-PEG)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-甲氧基聚乙二醇(1,2-dipalmitoyl-sn-glycerol-methoxy-polyethylene glycol，DPG-PEG)、α-[2-(双十四烷基氨基)-2-氧代乙基]-ω-甲氧基-聚(氧基-1,2-乙二基)(α-[2-(ditetradecylamino)-2-oxoethy...
【技术特征摘要】
1.一种脂质化合物或其衍生物，该脂质化合物具有式(i)所示结构
2.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当q1为单键时，q2为-o-、-nh-、-s-s-、
3.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当q2为单键时，q1为-o-、或-nh-。
4.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当q3为单键时，q4为-o-、-nh-、-s-s-、
5.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当q4为单键时，q3为-o-或-nh-。
6.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当a3为单键时，a4为c1-c12亚烷基(alkylene group)、c2-c12亚烯基(alkenylene group)或c2-c12亚炔基(alkynylenegroup)。
7.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当a4为单键时，a3为c1-c6亚烷基(alkylene group)。
8.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中当a3为单键以及a4为单键时，q4为单键，以及q3为-o-或-nh-。
9.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中z4与z2不同。
10.如权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中z2、z3以及z4相同。
11.权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中该脂质化合物为
12.权利要求1所述的脂质化合物或其衍生物，其中该脂质化合物的衍生物为该脂质化合物其药学上可接受的盐(pharmaceutically acceptable salt)或该脂质化合物其溶剂化物(solvate thereof)。
13.一种药物组合物，包含：
14.如权利要求13所述的药物组合物，其中该固醇为胆固醇(cholesterol)、胆固醇六琥珀酸酯(cholesterol hexasuccinate)、麦角固醇(ergosterol)、羊毛固醇(lanosterol)或上述的组合。
15.如权利要求13所述的药物组合物，还包含：
16.如权利要求13所述的药物组合物，进一步包含：
17.如权利要求16所述的药物组合物，其中该聚乙二醇化脂质为1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺聚乙二醇(1,2-dimyristoyl-...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑淑珍，郑平福，黄振仓，傅志伟，林谷峰，邱雅玲，李政宪，王康力，张琇涵，范佳玉，
申请(专利权)人：财团法人工业技术研究院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。