亲和力成熟的MICA抗体及其应用制造技术

技术编号:41361498 阅读:25 留言:0更新日期:2024-05-20 10:10
本发明专利技术提出一种抗体或其抗原结合片段及其应用。其中,所述抗体或其抗原结合片段包括:如SEQ ID NO:1、2和3或者与SEQ ID NO:1、2和3具有至少80%同一性的氨基酸序列所示的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列;和如SEQ ID NO:4、5和6或者与SEQ ID NO:4、5和6具有至少80%同一性的氨基酸序列所示的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3序列。所述抗体或其抗原结合片段能够以高亲和力与人及猴MICA蛋白进行结合,促进PBMC(人外周血单个核细胞)对肿瘤的杀伤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗体领域,具体地,本专利技术涉及一种亲和力成熟的mica抗体及其应用,更具体地,本专利技术涉及一种抗体或其抗原结合片段、核酸分子、表达载体、制备抗体或其抗原结合片段的方法、重组细胞、组合物及其用途和药物及其用途。


技术介绍

1、癌症是影响人类生存发展的重大疾病,根据最新数据,全球每年新发癌症病例1900万左右,每年死亡癌症病例1000万左右,并且发生率和死亡率呈增长趋势。

2、除手术切除外,化疗、放疗等传统癌症治疗手段副作用大、易复发。近年来,免疫治疗,包括肿瘤靶向抗体、免疫检查点抗体、双特异抗体等,成为了抗癌新热点和新希望。

3、近年来,以pd-1/l1为代表的免疫治疗展示了巨大的潜力,但是不能忽视的是,即便目前获批适应症最广的pd-1/l1疗法的总体响应率仍只有30%,仍有更多的患者无法从中受益。免疫检查点分子是表达于免疫细胞包括t、nk、单核巨噬细胞等表面的抑制性分子,与相应配体结合后,向免疫细胞内传递抑制性信号,抑制免疫细胞的抗癌功能。由于肿瘤、肿瘤浸润淋巴细胞的免疫检查点受配体表达具有非常大的异质性,导致单一本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,包括:

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,包括:

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段特异性识别MICA。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体包括重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示,且所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示。

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体为人源化抗体。

6.根据权利要求1-5...

【技术特征摘要】

1.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,包括:

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,包括:

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段特异性识别mica。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体包括重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no:7所示,且所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no:8所示。

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体为人源化抗体。

6.根据权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段含有重链框架区序列和轻链框架区序列,所述重链框架区序列和轻链框架区序列的至少之一的至少一部分来自于鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。

7.根据权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段含有重链恒定区和轻链恒定区的至少之一,所述重链恒定区和轻链恒定区的至少之一的至少一部分来自于人源抗体、灵长目源抗体和鼠源抗体或其突变体中的至少之一;

8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段为单链抗体、多聚体抗体、cdr移植抗体、fab抗体、fv抗体中的至少之一。

9.一种核酸分子,其特征在于,所述核酸分子编码权利要求1~8任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

10.一种表达载体,其特征在于,携带权...

【专利技术属性】
技术研发人员:曹国帅成赢李洋洋武玉伟
申请(专利权)人:合肥天港免疫药物有限公司
类型:发明
国别省市:

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