【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、在美国，癌症是65岁以下人群的主要死亡原因，并且它占2018年全部死亡的约21％。传统放射疗法诸如外部射束放射疗法已作为用于确诊的癌症患者的护理标准治疗使用了数十年。尽管一些患者对外部射束放射疗法有响应，但许多其他患者没有响应。此外，在护理标准治疗之后，转移和循环肿瘤细胞可扩散并保留在血流或体液中，并且导致对疗法的抗性。癌细胞在身体的各个部位中的存在会降低传统放射疗法的治疗功效。因此，正在开发靶向放射疗法的策略，并且仍然需要具有所需亲和力、稳定性和发挥概况的靶向放射疗法。
技术实现思路
1、克尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因(kirsten rat sarcoma vial oncogene，kras)作为ras超家族的成员是癌症中最普遍的致癌基因之一。作为一种将受体酪氨酸激酶激活与细胞内信号传导联系起来的gtp结合蛋白，kras突变有利于gtp结合的活性状态和下游效应的组成性激活，所述下游效应包括分化、增殖和存活。kras突变的存在已被证明是包括例如肺癌和结直肠癌的多种癌症类型...
【技术保护点】
1.一种放射性药物缀合物，所述放射性药物缀合物包含：
2.如权利要求1所述的放射性药物缀合物，其中
3.如权利要求1或权利要求2所述的放射性药物缀合物，其中R12是C3-C15环烷基、C2-C12杂环烷基、-L3-C2-C12杂环烷基或
4.如权利要求3所述的放射性药物缀合物，其中
5.如权利要求4所述的放射性药物缀合物，其中，所述靶向性配体包含式(IIIa-1)或式(IIIa-2)的结构或其盐或溶剂化物，
6.如权利要求1-5中任一项所述的放射性药物缀合物，其中所述式(III)的结构通过R19连接于所述缀合
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种放射性药物缀合物，所述放射性药物缀合物包含：
2.如权利要求1所述的放射性药物缀合物，其中
3.如权利要求1或权利要求2所述的放射性药物缀合物，其中r12是c3-c15环烷基、c2-c12杂环烷基、-l3-c2-c12杂环烷基或
4.如权利要求3所述的放射性药物缀合物，其中
5.如权利要求4所述的放射性药物缀合物，其中，所述靶向性配体包含式(iiia-1)或式(iiia-2)的结构或其盐或溶剂化物，
6.如权利要求1-5中任一项所述的放射性药物缀合物，其中所述式(iii)的结构通过r19连接于所述缀合物的其余部分。
7.如权利要求1-6中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
8.如权利要求1-5中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
9.如权利要求1-4或6-8中任一项所述的放射性药物缀合物，其中：
10.如权利要求1-4或6-9中任一项所述的放射性药物缀合物，其中：
11.如权利要求1-4或6-10中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
12.如权利要求1-4或6-11中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
13.如权利要求1-4或6-12中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
14.如权利要求1-13中任一项所述的放射性药物缀合物，其中每个r16独立地是氧代基、卤素、-cn、-nh2、-nh(ch3)、-n(ch3)2、-oh、-co2h、-c(＝o)oc1-c4烷基、-oc(＝o)c1-c4烷基、-c(＝o)nh2、-c(＝o)nh(c1-c4烷基)、-c(＝o)n(c1-c4烷基)2、-s(＝o)2nh2、-s(＝o)2nh(c1-c4烷基)、-s(＝o)2n(c1-c4烷基)2、c1-c4烷基、c3-c6环烷基、c1-c4氟代烷基、c1-c6杂烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4氟代烷氧基、-s-c1-4烷基、-s(＝o)c1-4烷基或-s(＝o)2(c1-c4烷基)。
15.如权利要求1-4或6-14中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
16.如权利要求1-15中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
17.如权利要求1-4或6-15中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
18.如权利要求1-4或6-17中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
19.如权利要求1-4或6-18中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
20.如权利要求1-4或6-19中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
21.如权利要求1-4或6-20中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
22.如权利要求1-21中任一项所述的放射性药物缀合物，其中所述放射性药物缀合物具有以下结构：
23.如权利要求1-22中任一项所述的放射性药物缀合物，其中所述靶向性配体被配置为在g12c位置处与kras蛋白形成共价键，其中所述kras蛋白的残基位置编号基于seq idno:1或seq id no:2。
24.一种放射性药物缀合物，所述放射性药物缀合物包含：
25.如权利要求24所述的放射性药物缀合物，其中
26.如权利要求24或权利要求25所述的放射性药物缀合物，其中所述放射性核素共价结合于所述式(iv)的结构。
27.如权利要求24-26中任一项所述的放射性药物缀合物，其中r21、r22、r23、r24和r30中的至少一者包含所述放射性核素。
28.如权利要求24-27中任一项所述的放射性药物缀合物，其中所述放射性核素是氟-18(18f)、碘-131(131i)、碘-123(123i)、碘-124(124i)、碘-125(125i)或砹-211(211at)。
29.如权利要求24-28中任一项所述的放射性药物缀合物，其中所述放射性同位素是碘-131(131i)。
30.如权利要求24-29中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
31.如权利要求24-30中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
32.如权利要求24-31中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
33.如权利要求24-32中任一项所述的放射性药物缀合物，其中所述靶向性配体包含式(ivb)或式(ivc)的结构或其盐或溶剂化物，
34.如权利要求24-33中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
35.如权利要求24-34中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
36.如权利要求24-35中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
37.如权利要求24-36中任一项所述的放射性药物缀合物，其中环a是被一个至三个选自卤素和c1-c3烷基的取代基取代的哌嗪基；
38.如权利要求24-37中任一项所述的放射性药物缀合物，其中l是键。
39.如权利要求24-38中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
40.如权利要求24-39中任一项所述的放射性药物缀合物，其中e是
41.如权利要求24-40中任一项所述的放射性药物缀合物，其中r30是苯基或6元杂芳基，任选地被c1-c3烷基中的一者或多者取代。
42.如权利要求24-41中任一项所述的放射性药物缀合物，其中r22包含所述放射性核素。
43.如权利要求42所述的放射性药物缀合物，其中
44.如权利要求24-43中任一项所述的放射性药物缀合物，其中所述放射性药物缀合物具有的结构。
45.如权利要求24-41中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
46.如权利要求45所述的放射性药物缀合物，其中r23是131i。
47.如权利要求24-41、45或46中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
48.如权利要求1-6、9-15、19-21或24-42中任一项所述的放射性药物缀合物，其中
49.如权利要求48所述的放射性药物缀合物，其中所述接头是刷状缘酶可裂解接头、肝细胞可裂解接头、细胞色素p450底物、酯酶可裂解接头或肽酶可裂解接头。
50.一种包含式(iiib)的结构的经放射性标记的化合物或其盐或溶剂化物，
51.如权利要求50所述的经放射性标记的化合物或其盐或溶剂化物，其中所述经放射性标记的化合物包含式(iiic)的结构：
52.一种包含式(ivd)的结构的经放射性标记的化合物或其盐或溶剂化物，
53.如权利要求52所述的经放射性标记的化合物，其中所述经放射性标记的化合物包含式(ive)的结构，
54.如权利要求50-53中任一项所述的经放射性标记的化合物，其中
55.如权利要求54所述的经放射性标记的化合物，其中每个k1和k2独立地是0或选自1至5的整数。
56.如权利要求50-55中任一项所述的经放射性标记的化合物，其中
57.如权利要求50、51或54-56中任一项所述的经放射性标记的化合物，其中
58.如权利要求52、53或54-56中任一项所述的经放射性标记的化合物，其中所述经放射性标记的化合物是：
59.如权利要求1或24所述的经放射性标记的化合物，所述经放射性标记的化合物还包含：
60.一种具有式(x)的结构的缀合物：
61.如权利要求60所述的缀合物，其中
62.如权利要求60或61所述的缀合物，其中
63.如权利要求60-62中任一项所述的缀合物，其中所述式(x)的缀合物具有式(x-iii)的结构：
64.如权利要求60-62中任一项所述的缀合物，其中所述式(x)的缀合物具有式(x-iv)的结构：
65.如权利要求60-64中任一项所述的缀合物，其中所述金属螯合剂选自aazta、bat、bat-tm、冠醚、轮环藤宁、do2a、cb-do2a、do3a、h3hp-do3a、oxo-do3a、p-nh2-bn-oxo-do3a、dota、dota-3py、dota-pa、dota-ga、dota-4amp、dota-2py、dota-1py、p-scn-bn-dota、chx-a″-edta、meo-dota-ncs edta、dotamap、dotaga、dotaga-酸酐、dotma、dotasa、dotam、dotp、cb-环拉胺、te2a、cb-te2a、cb-te2p、dm-te2a、mm-te2a、nota、notp、heha、heha-ncs、p-scn-bn-heha、dtpa、chx-a″-dtpa、p-nh2-bn-chx-a″-dtpa、p-scn-dtpa、p-scn-bz-mx-dtpa、1b4m-dtpa、p-scn-bn1b-dtpa、p-scn-bn-1b4m-dtpa、p-scn-bn-chx-a″-dtpa、pepa、p-scn-bn-pepa、tetpa、dotpa、dotmp、dotpm、t-bu-杯[4]芳烃-四甲酸、macropa、macropa-ncs、macropid、h3l1、h3l4、h2azapa、h5decapa、bispa2、h4pypa、h4octapa、h4chxoctapa、p-scn-bn-h4octapa、p-scn-bn-h4octapa、ttha、p-no2-bn-neunpa、h4octox、h2macropa、h2bispa2、h4phospa、h6phospa、p-scn-bn-h6phospa、teta、p-no2-bn-teta、trap、tpa、hbed、shbed、hbed-cc、(hbed-cc)tfp、dmsa、dmps、dhla、硫辛酸、tga、bal、双缩氨基硫脲、p-scn-nota、nnota、nodaga、cb-te1a1p、3p-c-neta-ncs、3p-c-depa、3p-c-depa-ncs、tcmc、pcta、nodia-me、tacn、pycup1a1b、pyc...
【专利技术属性】
技术研发人员：尼可拉斯·D·史密斯，安德鲁·哈德森，
申请(专利权)人：瑞择生物公司，
类型：发明
国别省市：
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