用于治疗乳癌的法呢基转移酶抑制剂和抗激素药的组合制造技术

本申请公开了一种治疗乳癌的方法。该方法包括给予ＦＴＩ、至少一种抗激素药（如芳香酶抑制剂、抗雌激素药和ＬＨＲＨ类似物），任选的化疗药物（如曲妥单抗），和任选的放射治疗。例如，本申请公开了使用ＦＴＩ和阿那曲唑治疗乳癌。还公开了一种使用ＦＴＩ、阿那曲唑和氟维司群治疗乳癌的方法。本申请公开的还有包括ＦＴＩ、至少一种抗激素药和药学上可接受的载体在内的药物组合物；和包括ＦＴＩ、至少一种抗激素药、至少一种化疗药物和药学上可接受的载体在内的组合物；和包括ＦＴＩ、至少一种化疗药物和药学上可接受的载体的组合物。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗乳癌的法呢基转移酶抑制剂和抗激素药的组合治疗乳癌的方法
技术介绍
乳癌的治疗和预防是本领域技术人员关注的焦点。因此，乳癌的治疗方法和预防措施是对本领域的有益贡献。本专利技术作出了这一贡献。专利技术概述本专利技术涉及一种在需要这种治疗的患者中治疗乳癌(即绝经后和绝经前乳癌，例如激素依赖型乳癌)的方法，其中包括给予患者法呢基转移酶抑制剂(FTI)和激素疗法(即抗激素药)。本专利技术的方法包括激素依赖型转移性和晚期乳癌的治疗，激素依赖型原发性和早期乳癌的辅助治疗、原发性导管癌的治疗和原发性炎症型乳癌治疗。在本专利技术的方法中可任选新辅助疗法(即使用化学治疗剂)与FTI和激素治疗剂一起使用。在本专利技术的方法中可任选给予放射治疗。本专利技术的方法也可用于具有高的患乳癌风险的患者预防乳癌。FTI是附图简述图1显示FTI和4-OH他莫昔芬组合物对雌激素刺激型MCF-7细胞生长-->的抑制作用。图2显示FTI和氟维司群(Fulvestrant)组合物对雌激素刺激型MCF-7细胞生长的抑制作用。图3显示FTI(20mpk，b.i.d.)和阿那曲唑(5.0mpk，b.i.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。图4显示FTI(40mpk，b.i.d.)和阿那曲唑(5.0mpk，b.i.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。图5显示FTI(60mpk，b.i.d.)和阿那曲唑(5.0mpk，b.i.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。图6显示用FTI和阿那曲唑治疗28天后MCF-7arom乳房肿瘤的最终体积。图7显示FTI(40mpk，b.i.d.)和来曲唑(2.5mpk，q.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。图8显示FTI(40mpk，b.i.d.)和他莫昔芬(25mpk，q.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。图9显示FTI(40mpk，b.i.d.)和他莫昔芬(25mpk，q.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。专利技术详述下述术语的含义如下除非另有规定。“至少一种”—指一种或一种以上，例如1，2或3，或1或2，或1。“连续地”—指一个接着另一个。“同时地”—指在同样的时间。“im”—指肌肉内。“mpk”—指每公斤的毫克数(按体重)“患者”—指哺乳动物，优选指人。“p.o.”—指通过嘴，即口服。“s.c.”—指皮下的。“治疗有效量”或“有效量”—指获得预期治疗效果所需的剂量，例如，提供完全反应所需的剂量，抑制或阻止肿瘤生长、缩小肿瘤尺寸、诱导肿瘤消退、减轻一种或多种癌症症状或导致其消失、消除肿瘤、和/或-->长期维持肿瘤稳定(生长抑制)所需的剂量“LHRH”—代表促黄体激素释放激素。在图1中：■代表0.0μM的FTI▲代表0.01μM的FTI代表0.05μM的FTI◆代表0.10μM的FTI●代表0.50μM的FTI□代表1.0μM的FTI图1显示FTI和4-OH他莫昔芬组合物对雌激素刺激型MCF-7细胞生长的抑制作用。在测试的单一药剂4-OH他莫昔芬的各种浓度条件下，FTI和4-OH他莫昔芬的组合都更能有效抑制MCF-7细胞增殖。在图2中：■代表0.0μM的FTI▲代表0.01μM的FTI●代表0.10μM的FTI代表1.0μM的FTI图2显示FTI和氟维司群组合物对雌激素刺激型MCF-7细胞生长的抑制作用。在测试的单一药剂氟维司群的各种浓度条件下，FTI和氟维司群的组合更能有效抑制MCF-7细胞增殖。在图3中：■代表载体▲代表阿那曲唑(5mpk)代表FTI(20mpk)●代表FTI+阿那曲唑图3显示FTI(20mpk，b.i.d)和阿那曲唑(5.0mpk，b.i.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。单一药剂FTI和阿那曲唑治疗抑制了MCF-7arom人类乳房肿瘤的生长。FTI和阿那曲唑的组合更能有效抑制肿瘤生长和诱导肿瘤消退。在图4中：-->■代表载体▲代表阿那曲唑(5mpk)◆代表FTI(40mpk)●代表FTI+阿那曲唑图4显示FTI(40mpk，b.i.d.)和阿那曲唑(5.0mpk，b.i.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。单一药剂FTI和阿那曲唑治疗抑制了MCF-7arom乳房肿瘤的生长。FTI和阿那曲唑的组合更能有效抑制肿瘤生长和诱导肿瘤消退。在图5中：■代表载体▲代表阿那曲唑(5mpk)代表FTI(60mpk)●代表FTI+阿那曲唑图5显示FTI(60mpk，b.i.d.)和Anastrozle(5.0mpk，b.i.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。单一药剂FTI和阿那曲唑治疗抑制了MCF-7arom乳房肿瘤的生长。FTI和阿那曲唑的组合更能有效抑制肿瘤生长和诱导肿瘤消退。在图6中：第1组代表载体第2组代表阿那曲唑(5mpk)第3组代表FTI(20mpk)第4组代表FTI(40mpk)第5组代表FTI(60mpk)第6组代表FTI(20mpk)+阿那曲唑(5mpk)第7组代表FTI(40mpk)+阿那曲唑(5mpk)第8组代表FTI(60mpk)+阿那曲唑(5mpk)图6显示用FTI和阿那曲唑治疗28天后MCF-7arom乳房肿瘤的最终体积。FTI和Anastrozle的组合在疗效上优于单一药剂的FTI和阿那曲唑。而且，各种联合治疗均诱导了显著的肿瘤消退。在图7中：-->■代表载体代表来曲唑(2.5mpk)▲代表FTI(40mpk)●代表来曲唑+FTI图7显示FTI(40mpk，b.i.d.)和来曲唑(2.5mpk，q.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。单一药剂FTI和来曲唑的治疗抑制MCF-7arom人乳房肿瘤的生长。FTI和来曲唑的组合更能有效抑制肿瘤生长和诱导肿瘤消退。在图8中：■代表载体▲代表他莫昔芬(25mpk)代表FTI(40mpk)●代表他莫昔芬+FTI图8显示FTI(40mpk，b.i.d.)和他莫昔芬(25mpk，q.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。单一药剂FTI和他莫昔芬的治疗抑制MCF-7arom人乳房肿瘤的生长。FTI和他莫昔芬的组合更能有效抑制肿瘤生长和诱导肿瘤消退。在图9中：■代表载体▲代表他莫昔芬(25mpk)代表FTI(40mpk)●代表他莫昔芬+FTI图9显示FTI(40mpk，b.i.d.)和他莫昔芬(25mpk，q.d.)组合物对MCF-7arom乳房肿瘤的抑制作用。单一药剂他莫昔芬的治疗抑制MCF-7乳房肿瘤的生长，单一药剂FTI诱导肿瘤消退。FTI和他莫昔芬的组合也能诱导肿瘤消退。本专利技术的方法涉及FTI和药物的组合物用于治疗乳癌，即本专利技术涉及治疗乳癌的组合疗法。本领域技术人员会想到通常将FTI和药物作为单个药物组合物给病人服用。包括不止一种药物的药物组合物的用途落在本专利技术的范围内。-->FTI，也称为法呢基蛋白转移酶(FPT)抑制剂，也可表示为                    (+)-对映体FTI获自新泽西Kenilworth的Schering Corporation。也可参见U.S.5874442，U.S.6632455B2和U.S.2004/0122232(本文档来自技高网...

【技术保护点】
法呢基转移酶抑制剂：＊＊＊在制备治疗乳癌的药物中的用途，与所述药物一起使用的有（１）至少一种抗激素药，选自：（ａ）芳香酶抑制剂；（ｂ）抗雌激素药；和（ｃ）ＬＨＲＨ类似物；和（２）任选地 ，至少一种化疗药物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-11-6 60/517,8201、法呢基转移酶抑制剂：在制备治疗乳癌的药物中的用途，与所述药物一起使用的有(1)至少一种抗激素药，选自：(a)芳香酶抑制剂；(b)抗雌激素药；和(c)LHRH类似物；和(2)任选地，至少一种化疗药物。2、权利要求1的用途，其中所述药物与至少一种抗激素药一起使用，所述抗激素药选自：(a)芳香酶抑制剂；(b)抗雌激素药；和(c)LHRH类似物。3、权利要求1或2中任何一项的用途，其中所述药物与至少一种芳香酶抑制剂一起使用。4、权利要求1或2中任何一项的用途，其中所述药物与至少一种抗雌激素药一起使用。5、权利要求1的用途，其中所述药物与至少一种芳香酶抑制剂和至少一种抗雌激素药一起使用。6、权利要求1的用途，其中所述药物与至少一种芳香酶抑制剂，和至少一种化疗药物一起使用。-->7、权利要求1的用途，其中所述药物与至少一种抗雌激素药，和至少一种化疗药物一起使用。8、权利要求1的用途，其中所述药物与至少一种芳香酶抑制剂，至少一种抗雌激素药，和至少一种化疗药物一起使用。9、权利要求1的用途，其中所述(a)芳香酶抑制剂，选自：阿那曲唑，来曲唑，依西美坦，法屈唑或福美斯坦；(b)抗雌激素药，选自：他莫昔芬，氟维司群，雷洛昔芬，或Acolbifene；(c)LHRH类似物，选自：戈舍瑞林或亮丙瑞林；和(d)化疗药物，选自：曲妥单抗，吉非替尼，埃罗替尼，贝伐单抗，西妥昔单抗，或波替单抗。10、权利要求2的用途，其中所述(a)芳香酶抑制剂，选自：阿那曲唑，来曲唑，依西美坦，法屈唑或福美斯坦；(b)抗雌激素药，选自：他莫昔芬，氟维司群，雷洛昔芬，或Acolbifene；和(c)LHRH类似物，选自：戈舍瑞林或亮丙瑞林。11、权利要求1的用途，其中所述药物与阿那曲唑一起使用。12、权利要求1的用途，其中所述药物与来曲唑一起使用。13、权利要求1的用途，其中所述药物与依西美坦一起使用。14、权利要求1的用途，其中所述药物与法屈唑一起使用。15、权利要求1的用途，其中所述药物与福美斯坦一起使用。16、权利要求1的用途，其中所述药物与他莫昔芬一起使用。17、权利要求1的用途，其中所述药物与氟维司群一起使用。18、权利要求1的用途，其中所述药物与雷洛昔芬一起使用。19、权利要求1的用途，其中所述药物与Acolbifene一起使用。20、权利要求1的用途，其中所述药物与戈舍瑞林一起使用。21、权利要求1的用途，其中所述药物与亮丙瑞林一起使用。22、权利要求11至15中任一项所述的用途，其中使用的还有抗雌激素-->药，且其中所述抗雌激素药选自：他莫昔芬，氟维司群，雷洛昔芬，或Acolbifene。23、权利要求11至15中任一项所述的用途，其中使用的还有他莫昔芬。24、权利要求11至15中任一项所述的用途，其中使用的还有氟维司群。25、权利要求11至15中任一项所述的用途，其中使用的还有化疗药物，其中所述化疗药物选自：曲妥单抗，吉非替尼，埃罗替尼，贝伐单抗，西妥昔单抗，或波替单抗。26、权利要求16至19中任一项所述的用途，其中使用的还有化疗药物，其中所述化疗药物选自：曲妥单抗，吉非替尼，埃罗替尼，贝伐单抗，西妥昔单抗，或波替单抗。27、权利要求20或21中任一项所述的用途，其中使用的还有化疗药物，其中所述化疗药物选自：曲妥单抗，吉非替尼，埃罗替尼，贝伐单抗，西妥昔单抗，或波替单抗。28、权利要求11至15中任一项所述的用途，其中使用的还有抗雌激素药和化疗药物，其中所述抗雌激素药选自：他莫昔芬，氟维司群，雷洛昔芬，或Acolbifene，其中所述化疗药物选自：曲妥单抗，吉非替尼，埃罗替尼，贝伐单抗，西妥昔单抗，或波替单抗。29、权利要求11至15中任一项所述的用途，其中使用的还有他莫昔芬和化疗药物，其中所述化疗药物选自：曲妥单抗，吉非替尼，埃罗替尼，贝伐单抗，西妥昔单抗，或波替单抗。30、权利要求11至15中任一项所述的用途，其中使用的还有氟维司群和化疗药物，其中所述化疗药物选自：曲妥单抗，吉非替尼，埃罗替尼，贝伐单抗，西妥昔单抗，或波替单抗。31、权利要求1的用途，其中与所述药物一起使用的是：(a)至少一种芳香酶抑制剂；和(b)至少一种LHRH类似物。32、权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：B朗，P柯施梅耶，WR毕晓普，L阿兰德，C坦德勒，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]