【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及模拟移动床方式色谱分离方法以及模拟移动床方式色谱分离系统。
技术介绍
1、在基于模拟移动床方式的色谱分离中，构筑如下循环系统：将填充了相对于原液中所包含的两种成分以上的成分中的特定成分具有选择性吸附能力的吸附剂的多个单位填充塔(以下，也简称为“填充塔”，有时也称为“柱”)经由配管串联连结，并且将最下游部的填充塔与最上游部的填充塔连结而形成环状。对该循环系统供给原液和洗脱液，并且将循环系统内的移动速度快的组分(弱吸附性组分)、慢的组分(强吸附性组分)、以及根据需要而移动速度为中间的组分(中吸附性组分)分别从不同的位置提取，接着，将原液供给位置、洗脱液供给位置、弱吸附性组分的提取位置、中吸附性组分的提取位置、以及强吸附性组分的提取位置保持为一定的位置关系的同时，使其朝向循环系统的流体循环方向移动。通过重复该操作，模拟地实现能够连续地进行原液供给的移动床的处理操作。
2、例如在专利文献1中，记载了一种多成分系统的分离方法，其特征在于，对于使用多个填充有吸附剂的单位填充层来形成环形串联的循环流路，并且该循环流路被设置为能够循环、阻断的系统，通过使包含相对于吸附剂的亲和性不同的三种以上的成分的原料流体在所述多个单位填充层中流通，由此形成从相对于吸附剂的亲和力弱的成分到相对于吸附剂的亲和力强的成分依次分开的吸附带区域，针对该系统，将如下的各工序作为一个循环并反复进行：第一工序，在比从亲和力弱的成分中预先选择的成分所形成的吸附带区域靠上游的位置阻断上述系统的循环的同时，在该阻断的下游位置向该系统供给原料流体，并且从该
3、模拟移动床方式的色谱分离能够连续地以高纯度得到目标的精制对象物，因此也研究了向医疗领域等的应用。例如在抗体医药的制造中，在产生抗体的培养细胞的提取液、培养液中，除了目标的抗体以外，还产生作为抗体被切断等而产生的抗体而未充分发挥功能的片段、抗体聚集而巨大化的聚集体。通常，上述片段与吸附剂的相互作用部位少，对该吸附剂的吸附性弱。相反，聚集体对吸附剂的吸附性强。因此，在将模拟移动床方式的色谱分离应用于抗体医药的精制的情况下，需要将目标的抗体作为相对于吸附剂显示中间的吸附性的中吸附性组分而分离提取。另一方面，对于弱吸附性组分和强吸附性组分，都需要以高的去除率充分地去除。
4、例如在专利文献2中记载了一种模拟移动床方式色谱分离方法，其包括如下步骤：使用填充有吸附剂的多个单位填充塔经由配管串联并且以环状连结的循环系统，并使用两种以上的洗脱液来分离原液中所包含的相对于所述吸附剂的弱吸附性成分、强吸附性成分、以及中吸附性成分，所述中吸附性成分的吸附性处于所述弱吸附性成分的吸附性与所述强吸附性成分的吸附性之间，其中，在所述循环系统的所述配管设置有原液供给口f、与所述两种以上的各洗脱液对应的两个以上的洗脱液供给口d、包含所述弱吸附性成分的弱吸附性组分的提取口a、包含所述中吸附性成分的中吸附性组分的提取口b、以及包含所述强吸附性成分的强吸附性组分的提取口c，将该原液供给口f、该提取口a、该提取口b以及该提取口c的位置设为特定的位置关系，记载了能够以更少的吸附剂的使用量来高纯度地分离提取原液中的精制对象成分。
5、现有技术文献
6、专利文献
7、专利文献1：日本特公平7－24724号公报
8、专利文献2：日本特开2020－085881号公报
技术实现思路
1、专利技术所要解决的课题
2、迄今为止，提出了几种在模拟移动床方式的色谱分离中，研究原液或者洗脱液的供给位置或供给的定时、各组分的提取位置或提取的定时来提高目标成分的精制效率的技术。另一方面，作为分离对象的成分多种多样，包含该成分的试样中的夹杂物也多种多样。因此，当在某个原液试样中对某个成分的分离精制有效的模拟移动床方式色谱分离技术应用于另一原液试样中的特定成分的分离精制时，也有可能无法充分高纯度且高效率地分离提取该特定成分。因此，为了扩大模拟移动床方式色谱分离的应用范围，期望增加能够高纯度地精制特定的成分的技术的变化。
3、另外，在专利文献2所记载的那样的以往的模拟移动床方式色谱分离方法中，在一个循环的运转结束后，使原液供给口、洗脱液供给口、各组分提取口一起向下游侧移动。然而，在该方法中，已知存在根据作为目标的精制对象物而精制对象物的分离变得不充分的情况。
4、因此，本专利技术的课题在于提供一种色谱分离方法，其能够将原液或者洗脱液的供给位置、供给的时机、各组分的提取位置或提取的定时设为与以往不同的方式，并且高纯度地分离提取原液中的精制对象成分。
5、另外，本专利技术的课题在于提供适合于实施上述色谱分离方法的色谱分离系统。
6、用于解决课题的技术方案
7、本专利技术的上述课题通过下述技术方案得到了解决。
8、〔1〕
9、一种模拟移动床方式色谱分离方法，其包括如下步骤：使用填充有吸附剂的三个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结的循环系统，并将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环状连续的至少三个区段，使用洗脱液来分离原液中所包含的相对于所述吸附剂的弱吸附性成分、强吸附性成分以及中吸附性成分，所述中吸附性成分的吸附性处于所述弱吸附性成分的吸附性与所述强吸附性成分的吸附性之间，其中，
10、所述模拟移动床方式色谱分离方法重复由下述第一工艺以及第二工艺构成的循环：
11、＜第一工艺＞
12、该工艺包括如下工序：将比所述弱吸附性成分富集的区段靠上游的位置作为阻断位置而阻断所述循环系统的循环，并向所述阻断位置的下游侧的区段供给所述原液，并且从所述阻断位置的上游侧的区段将所述中吸附性成分富集的中吸附性组分从所述循环系统提取，
13、＜第二工艺＞
14、该工艺包括如下工序：不供给所述原液而通过所述洗脱液的供给和所述循环系统的阻断的控制，由此提取所述强吸附性成分富集的强吸附性组分，并且根据所述强吸附性组分的移动而使所述洗脱液相对于所述循环系统的供给位置和所述强吸附性组分的提取位置向下游侧移动，
15、将所述循环内的所述强吸附性组分的提取位置向下游侧的移动设为两个区段的量以上，并且不将该向下游侧的移动设为与[区段数]相同的量的向下游侧的移动。
16、〔2〕
17、一种模拟移动床方式色谱分离方法，其包括如下步骤：使用填充有吸附剂的三个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结的循环系统，将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种模拟移动床方式色谱分离方法，其包括如下步骤：使用将填充有吸附剂的三个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结而成的循环系统，并将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环状连续的至少三个区段，使用洗脱液来分离原液中所包含的相对于所述吸附剂的弱吸附性成分、强吸附性成分以及中吸附性成分，所述中吸附性成分的吸附性处于所述弱吸附性成分的吸附性与所述强吸附性成分的吸附性之间，其中，
2.一种模拟移动床方式色谱分离方法，其包括如下步骤：使用将填充有吸附剂的三个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结而成的循环系统，并将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环状连续的至少三个区段，使用洗脱液来分离原液中所包含的相对于所述吸附剂的弱吸附性成分、强吸附性成分以及中吸附性成分，所述中吸附性成分的吸附性处于所述弱吸附性成分的吸附性与所述强吸附性成分的吸附性之间，其中，
3.根据权利要求2所述的模拟移动床方式色谱分离方法，其中，
4.根据权利要求2或3所述的模拟移动床方式色谱分离方法
5.根据权利要求2至4中任一项所述的模拟移动床方式色谱分离方法，其使用将填充有吸附剂的四个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结而成的循环系统，并将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环状连续的四个区段，其中，
6.根据权利要求2至4中任一项所述的模拟移动床方式色谱分离方法，其使用将填充有吸附剂的三个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结而成的循环系统，并将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环状连续的三个区段，其中，
7.根据权利要求1至6中任一项所述的模拟移动床方式色谱分离方法，其中，所述中吸附性成分为生物体高分子。
8.一种模拟移动床方式色谱分离系统，其使用将填充有吸附剂的三个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结而成的循环系统，并将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环状连续的至少三个区段，使用洗脱液来分离原液中所包含的相对于所述吸附剂的弱吸附性成分、强吸附性成分以及中吸附性成分，所述中吸附性成分的吸附性处于所述弱吸附性成分的吸附性与所述强吸附性成分的吸附性之间，其中，
9.一种模拟移动床方式色谱分离系统，其使用将填充有吸附剂的三个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结而成的循环系统，将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环状连续的至少三个区段，使用洗脱液来分离原液中所包含的相对于所述吸附剂的弱吸附性成分、强吸附性成分以及中吸附性成分，所述中吸附性成分的吸附性处于所述弱吸附性成分的吸附性与所述强吸附性成分的吸附性之间，其中，
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种模拟移动床方式色谱分离方法，其包括如下步骤：使用将填充有吸附剂的三个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结而成的循环系统，并将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环状连续的至少三个区段，使用洗脱液来分离原液中所包含的相对于所述吸附剂的弱吸附性成分、强吸附性成分以及中吸附性成分，所述中吸附性成分的吸附性处于所述弱吸附性成分的吸附性与所述强吸附性成分的吸附性之间，其中，
2.一种模拟移动床方式色谱分离方法，其包括如下步骤：使用将填充有吸附剂的三个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结而成的循环系统，并将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环状连续的至少三个区段，使用洗脱液来分离原液中所包含的相对于所述吸附剂的弱吸附性成分、强吸附性成分以及中吸附性成分，所述中吸附性成分的吸附性处于所述弱吸附性成分的吸附性与所述强吸附性成分的吸附性之间，其中，
3.根据权利要求2所述的模拟移动床方式色谱分离方法，其中，
4.根据权利要求2或3所述的模拟移动床方式色谱分离方法，其中，
5.根据权利要求2至4中任一项所述的模拟移动床方式色谱分离方法，其使用将填充有吸附剂的四个以上的单位填充塔经由配管串联并且以环状连结而成的循环系统，并将该循环系统以使各区段具有至少一个单位填充塔的方式划分为从上游侧朝向下游侧以圆环...
【专利技术属性】
技术研发人员：荻野修大，冈田一夫，佐藤康平，鹤田正树，
申请(专利权)人：奥加诺株式会社，
类型：发明
国别省市：
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