【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及cpsf7作为胶质母细胞瘤诊断、预后生物标志物和治疗靶标的应用。
技术介绍
1、多形性胶质母细胞瘤(gbm)是最常见的原发性脑恶性肿瘤，其特征是具有侵袭性的肿瘤行为。尽管与其他癌症类型相比，胶质母细胞瘤的发病率较低，但它预示着极差的预后。因此，开发新的策略来探索早期生物标志物以预测gbm患者的预后至关重要。
2、基因调控的一个重要步骤涉及前体mrna的选择性多聚腺苷酸化，它决定了3'非翻译区(3'utr)的长度，这通过在3'utr中对前体mrna进行核酸内切，然后添加多聚腺苷酸尾来实现。大约70％的哺乳动物基因拥有多个poly(a)位点，从而在mrna转录本的3'utr长度上产生了显着的多样性。3'utr包含许多用于结合microrna和rna结合蛋白(rbp)的调节位点，它们调节mrna稳定性、定位和翻译效率。mrna的切割和多聚腺苷酸复合物由四种多聚体蛋白复合物组成，即切割和多聚腺苷酸化特异性因子(cpsfs)、切割刺激因子(cstfs)和哺乳动物切割因子复合物i和ii(cfim和cfiim)。
3、这个反应过程由多个顺式元件组成的多聚(a)位点(pas)位点共有序列指导，包括由切割和多腺苷酸化特异性因子(cpsf)复合物识别的aauaaa六聚体。下游u/gu由裂解刺激因子(cstf)识别的富含u的元素，和由裂解因子im(cfim)识别的上游富含u的元素。这些蛋白质为随后募集切割因子iim(cfiim)及其辅助因子建立了一个平台，以形成功能性3'utr加工全酶，该全酶切
4、选择性多聚腺苷酸化(apa)的改变也与肿瘤发生有关，其中转化的细胞往往具有更短的关键增殖和存活基因的3'utr，这通常会导致更高的翻译率和促进肿瘤发生的蛋白质水平增加。许多文章已经报道了胶质母细胞瘤中apa加工因子的异常表达：如已有研究表明cfim25在低级别胶质瘤(lgg)和所有四种高级别胶质瘤(gbm)亚型中减少，且胶质母细胞瘤细胞中cfim25表达的下调增强了它们的致瘤特性并增加了肿瘤大小，而cfim25过表达降低了这些特性并抑制了肿瘤生长。这些发现确定了cfim25在调控apa中的关键作用，并揭示了cfim25与胶质母细胞瘤致瘤性之间以前未知的联系；spp1基因经历了选择性切割和多聚腺苷酸化(apa)机制，从而在胶质母细胞瘤细胞系u87-mg中产生两个3'末端，更长的同种型和较短的同种型，这两种亚型在正常和癌变条件下具有不同的模式，可被视为癌症的诊断和预后标志物。
5、cpsf7(cleavage andpolyadenylation specificity factor，切割和多聚腺苷酸化特异性因子7)，也称为cfim59，是一种参与前mrna切割和多聚腺苷酸化的切割因子的大亚基。fang等人已经证明cpsf7通过促进wwp2-fl和靶向wwp2/pten/akt信号通路调节肝癌生长和转移。yang等人发现敲低linc00958通过调节mir-625-5p/cpsf7轴来抑制luad细胞的增殖、迁移和侵袭。尽管关于cpsf7在肿瘤中发挥的作用已经在多种肿瘤中得到了证实，然而，迄今为止，cpsf7在多形性胶质母细胞瘤(gbm)中的功能作用及其详细的潜在分子机制尚未得到很好的研究。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对上述问题，提供cpsf7作为胶质母细胞瘤诊断、预后生物标志物和治疗靶标的应用。
2、本专利技术为了实现其目的，采用的技术方案是：
3、本专利技术的第一方面提供了检测生物标志物cpsf7表达的试剂在制备用于对胶质母细胞瘤对象进行诊断或预后的产品中的应用。
4、所述诊断的方法包括：从疑似患有胶质母细胞瘤的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中cpsf7的表达水平，如果较正常对照cpsf7高表达，提示对象为胶质母细胞瘤患者。
5、所述预后的方法包括：从患有胶质母细胞瘤的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中cpsf7的表达水平，分析表达水平产生风险评分，所述风险评分用于提供对象的肿瘤预后。
6、本专利技术的第二方面提供了cpsf7作为靶标在筛选治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用。
7、所述药物抑制cpsf7的表达，从而抑制胶质母细胞瘤细胞增殖，抑制胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭能力，进而减缓或阻止胶质母细胞瘤发展。
8、本专利技术的第三方面提供了cpsf7表达抑制剂在制备治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用。
9、所述表达抑制剂包括shrna。
10、所述shrna包括shcpsf7-1、shcpsf7-2，
11、shcpsf7-1的正义链的核苷酸序列为：
12、5’-ccggggatctgcttcataatgaagactcgagtcttcattatgaagcagatccttt ttg-3’，
13、shcpsf7-1的反义链的核苷酸序列为：
14、5’-aattcaaaaaggatctgcttcataatgaagactcgagtcttcattatgaagcag atcc-3’；
15、shcpsf7-2的正义链的核苷酸序列为：
16、5’-ccgggatccaggttattcgctctatctcgagatagagcgaataacctggatcttt ttg-3’，
17、shcpsf7-2的反义链的核苷酸序列为：
18、5’-aattcaaaaagatccaggttattcgctctatctcgagatagagcgaataacctg gatc-3’。
19、本专利技术的有益效果是：
20、本专利技术实验发现：在胶质母细胞瘤细胞u87和u251中敲低cpsf7可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并促进凋亡。这些结果表明cpsf7在胶质母细胞瘤中作为促癌基因，为后续进一步探究cpsf7促进胶质母细胞瘤细胞功能的具体作用机制提供了一定的参考价值，为研究胶质母细胞瘤发病机制提供新思路。为胶质母细胞瘤的早发现、早治疗以及预后提供新的生物学标志物和治疗靶点。
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1.检测生物标志物CPSF7表达的试剂在制备用于对胶质母细胞瘤对象进行诊断或预后的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断的方法包括：从疑似患有胶质母细胞瘤的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中CPSF7的表达水平，如果较正常对照CPSF7高表达，提示对象为胶质母细胞瘤患者。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预后的方法包括：从患有胶质母细胞瘤的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中CPSF7的表达水平，分析表达水平产生风险评分，所述风险评分用于提供对象的肿瘤预后。
4.CPSF7作为靶标在筛选治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药物抑制CPSF7的表达，从而抑制胶质母细胞瘤细胞增殖，抑制胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭能力，进而减缓或阻止胶质母细胞瘤发展。
6.CPSF7表达抑制剂在制备治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述表达抑制剂包括shRNA。
8.根据权利要求7所述的
...【技术特征摘要】
1.检测生物标志物cpsf7表达的试剂在制备用于对胶质母细胞瘤对象进行诊断或预后的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断的方法包括：从疑似患有胶质母细胞瘤的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中cpsf7的表达水平，如果较正常对照cpsf7高表达，提示对象为胶质母细胞瘤患者。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预后的方法包括：从患有胶质母细胞瘤的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中cpsf7的表达水平，分析表达水平产生风险评分，所述风险评分用于提供对象的肿瘤预后。
4.cp...
【专利技术属性】
技术研发人员：车雨，朱勇，曾先燕，谷斌，娄哲琦，蒋廷慧，钱昱舟，李翔宇，宫铭，杜佩珍，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：
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