【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及nr2c2ap作为肝癌诊断、预后生物标志物和治疗靶标的应用。
技术介绍
1、2020年全球癌症统计数据显示，肝癌(主要是肝细胞癌，hepatocellularcarcinoma，hcc)在中国常见恶性肿瘤中发病率排名第四，死亡率排名第三。慢性乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素感染、肥胖症、ii型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、与大量饮酒有关的肝硬化和吸烟等，是造成肝癌的常见危险因素。目前，许多肝癌患者由于早期症状并不明显，进入晚期才被明确诊断，且复发率高、存活率低。
2、复杂的病因因素、肝细胞癌的高度异质性以及有限的治疗策略，使得肝细胞癌的预后预测具有挑战性。虽然目前国内外对于肝细胞癌的治疗方案有所改善，但临床预后仍然较差，且肝细胞癌的预后标志物很少。因此，临床上急需能够精准预测肝细胞癌预后的生物标志物。
3、nr2c2ap(英文全称nuclearreceptor2c2-associatedprotein，睾丸激素受体相关蛋白)，又名为tra16，文献报道该蛋白主要定位于细胞核，开放阅读框包含139个氨基酸，分子量为16kda，nr2c2ap在不同人体组织中均有表达，包括心脏、全脑、胎盘、肺、肝、骨骼肌、肾脏和胰腺等，但是目前对于nr2c2ap的研究很少。过往的一项研究报告，nr2c2ap在非小细胞肺癌组织中异常过表达，而在正常肺组织中很少表达，这种独特的表达模式表明nr2c2ap可能作为一种新的潜在标志物，在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。但是nr2c2ap在其他肿瘤
技术实现思路
1、本专利技术通过生物信息学技术和体外实验研究了nr2c2ap在肝细胞癌中的作用，实验发现nr2c2ap可作为肝细胞癌诊断或预后的生物标志物以及治疗新靶点。基于此，本专利技术提供了如下技术方案：
2、本专利技术的第一方面提供检测生物标志物nr2c2ap表达的试剂在制备用于对肝癌对象进行诊断或预后的产品中的应用。
3、所述诊断的方法包括：从疑似患有肝癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中nr2c2ap的表达水平，如果较正常对照nr2c2ap高表达，提示对象为肝癌患者。
4、所述预后的方法包括：从患有肝癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中nr2c2ap的表达水平用于提供对象的预后，nr2c2ap高表达患者预示着患者的不良预后。
5、本专利技术的第二方面提供nr2c2ap作为靶点在筛选治疗肝癌的药物中的应用。
6、其中，nr2c2ap作为免疫治疗靶点。
7、所述药物抑制nr2c2ap的表达，从而抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，进而减缓或阻止肝癌发展。
8、本专利技术的第三方面提供nr2c2ap表达抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。
9、所述表达抑制剂为反义寡核苷酸aso，
10、所述aso的核苷酸序列为：5’agaaatctacaatcttgtgg3’。
11、所述aso包含化学修饰，所述化学修饰包括硫代磷酸化修饰、lna修饰。
12、优选地，在上述任一项所述的应用技术方案中，所述肝癌为肝细胞癌。
13、本专利技术的有益效果是：通过生物信息技术和体外细胞实验发现肝细胞癌组织中nr2c2ap在mrna和蛋白质水平的表达量都高于正常肝组织，并且随着肝细胞癌的发展，nr2c2ap的表达量呈递增趋势，这提示nr2c2ap的高表达可能参与了hcc细胞的增殖生长过程。进一步的生存分析结果显示nr2c2ap与hcc预后有关。体外实验结果证明，干扰nr2c2ap的表达能够抑制hcc细胞的增殖、迁移和侵袭能力。并且基于对hcc免疫微环境的评估，发现nr2c2ap低表达组的hcc患者更有可能从免疫治疗获益。本专利技术研究发现nr2c2ap可以作为肝癌早期的诊断指标、预后标志物以及作为hcc治疗的新靶点，为肝癌的早发现、早治疗以及预后提供新的方向及靶点。
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1.检测生物标志物NR2C2AP表达的试剂在制备用于对肝癌对象进行诊断或预后的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断的方法包括：从疑似患有肝癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中NR2C2AP的表达水平，如果较正常对照NR2C2AP高表达，提示对象为肝癌患者。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预后的方法包括：从患有肝癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中NR2C2AP的表达水平用于提供对象的预后，NR2C2AP高表达患者预示着患者的不良预后。
4.NR2C2AP作为靶点在筛选治疗肝癌的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，NR2C2AP作为免疫治疗靶点。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于：所述药物抑制NR2C2AP的表达，从而抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，进而减缓或阻止肝癌发展。
7.NR2C2AP表达抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述表达抑制剂为反义寡核苷酸ASO，
...【技术特征摘要】
1.检测生物标志物nr2c2ap表达的试剂在制备用于对肝癌对象进行诊断或预后的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断的方法包括：从疑似患有肝癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中nr2c2ap的表达水平，如果较正常对照nr2c2ap高表达，提示对象为肝癌患者。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预后的方法包括：从患有肝癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中nr2c2ap的表达水平用于提供对象的预后，nr2c2ap高表达患者预示着患者的不良预后。
4.nr2c2ap作为靶点在筛选治疗肝癌的药物中的应用。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：朱淑娟，刘俊楠，唐开福，盛华均，黄增益，梁杭，谭力豪，沈自豪，蔡子凌，张皓，郭震，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：
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