【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体而言，涉及一类苯甲醛骨架的可电离脂质分子的制备和应用。
技术介绍
1、mrna药物作为核酸药物的一种具有很大的优势。它具有安全性高、有效、mrna分子量大、亲水性强、生物活性是小分子药物的上千倍、工业生产比较容易等特点，这使它成为核酸药物重点关注的原因。但缺点也较为明显，由于自身的结构呈单链致使其极为不稳定，易被降解；再者自身携带负电荷，使核酸细胞穿透性差，在穿透过程中容易被血清中的核酸酶降解，导致的结果为核酸药物在实际应用中不是很理想。所以需要进行特殊的修饰或使用高保护性的外壳类化合物对其进行包裹递送系统才能实现mrna的细胞内表达，改变mrna细胞内的生物分布、细胞靶向和摄取机制，促进mrna的递送，发挥mrna药物的效果。因此设计与开发对核酸的用于递送系统成为关键。
2、目前常用的递送技术大约有四种：有电穿孔(electroporation)、鱼精蛋白(protamine)、阳离子纳米乳液(cationic nanoemulsion)、阳离子聚合物脂质体(cationicpolymer liposome)等。电穿孔是将mrna分子通过高压脉冲形成的膜空隙，直接递送至人体细胞内发生的转染。其余方法都是通过外壳保护mrna分子不在胞外被降解，或者促进mrna分子与细胞膜融合程度，使其更容易进入到细胞内从而提高转染效果。
3、lnp(lipid nanoparticle，纳米脂质颗粒)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡结构，可以作为小分子和核酸药物递送系统，具有高效安全等优点
4、截至今日已上市投入应用的阳离子脂质体只有3种：dlin-mc3-dma、sm-102、alc-0315这三种已具有效果较好的转染效果，但这都不是国内生物相关企业，容易受到技术与专利的壁垒限制。由此可见开发高效安全的可电离阳离子脂质体是解决lnp核心技术的关键性问题。
5、cn115490610a提供了一种带有苯环结构的脂质分子；本专利技术的专利技术人也于2022年7月15日提交了一种带有苯环结构的脂质分子的专利申请cn115286523，但是苯环结构的脂质分子通常存在水溶性差的问题，从而会影响转染效果。
6、因此急需找到一种具有更好的水溶性，更优的转染效果的新型可电离脂质分子，应用于核酸药物的体内和体外递送，从而解决核酸药物递送困难的问题，促进核酸药物的发展。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本专利技术提供了一类苯甲醛骨架的可电离脂质分子的制备和应用，该苯甲醛骨架可电离脂质分子水溶性好，制备的脂质纳米粒包封率更高，应用至lnp递送系统可以使脂质体具有良好的转染效率，有助于调控药物的活性、稳定性和生物可用性，可成为核酸药物新的有效率递送手段，促进核酸药物发展起到推动作用。
2、醛基在有机化学中是一种重要的功能团，常见于许多药物分子中，并赋予分子特定的化学性质和生物活性，例如醛基能够与蛋白质、核酸等生物大分子形成共价键或其他类型的化学键，这种相互作用可能对药物的分布、吸收、代谢和排泄等过程产生影响。。本专利技术的目的是开发新型的苯甲醛骨架的阳离子脂质体，进行新型脂质体纳米颗粒的构建，该纳米颗粒可将特定治疗剂和/或预防剂(如核酸、多肽或蛋白质小分子化合物)递送至细胞与器官进行相关治疗。
3、苯甲醛骨架脂质分子中醛基的c＝o键使得分子在一定程度上具有亲水性，容易与水分子和所包裹的mrna分子形成氢键，从有利于对提升脂质分子在水相中对mrna的有效包载。醛基本身的化学性质可以赋予脂材优异特征，例如醛基可以在温和的条件下与其他官能团如胺、醇等进行缩合反应，形成形成亚胺、半缩醛或半缩酮等，此外，醛基能被还原成羟基或氧化成羧基后进行衍生化反应，这使得含有醛基的脂材分子更容易被化学修饰从而进行功能性调控。
4、一方面，本专利技术提供了一种可电离脂质分子，所述可电离脂质分子具有如式ⅰ所示的结构，或者含有式ⅰ所示的结构或其衍生物，
5、
6、其中，a选自r1、r2各独立地选自任意取代或未取代的c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8环烷基、c3-8环烯基、c3-8环炔基、苯基、-(c＝o)c1-3烷基、中的一种，其中取代基团为1或2或3或4或5个独立的oh、sh、硝基、氰基、氨基、c1-3羟基、c1-3烷氧基、-(c＝o)oc1-3烷基、c1-3烷基；x1、x2各独立地选自c1-3烷基；或者r1和r2结合起来形成任意取代或未取代的4-8元杂环、嘧啶环、嘌呤环；其中取代基团为1或2或3或4或5个独立的oh、sh、硝基、氰基、氨基、c1-3羟基、c1-3烷氧基、-(c＝o)oc1-3烷基、c1-3烷基；m选自n原子或c原子；
7、x选自c1-7烷基、c1-7烯基、c1-7炔基中的任意一种；
8、y选自-(ch2)n-o(c＝o)-、-(ch2)n-(c＝o)s-、-(ch2)n-(c＝o)nh-、-(ch2)nnh(c＝o)-、-(ch2)n-o-、-(ch2)n-o(c＝o)nh-、-(ch2)n-o(c＝o)o-、-(ch2)n-(c＝o)o-、-(c＝o)o-、-o(c＝o)-中的任意一种，其中n为1至7之间的整数；
9、z选自氧原子、硫原子、-ch2oc(＝o)nh-、-c(＝o)o-、-ch2oc(＝o)o-、-c(＝o)nh-nh-、-ch2oc(＝o)-、-ch2o-、-c(＝o)nh-、-c(＝o)s-、-o-ch2c(＝o)o-中的任意一种；
10、t选自c3-20烷基单链，或碳原子数量大于或等于3的双链，所述双链中的一条选自-(ch2)ac＝c(ch2)bc＝c(ch2)c，或-(ch2)aoc(＝o)(ch2)b，或a、b、c独立选自1～10的整数。
11、进一步地，所述a选自式a1～a10所示结构中的任意一种：
12、
13、不同的基团a对于苯甲醛骨架阳离子脂质具有不同的转染效果。其原因是不同基团a会使阳离子的带电量不同，与骨架匹配程度也不同，从而导致脂质体的转染效率各不相同。本专利技术对基团a进行筛选优化，找跟苯甲醛骨架匹配度更高，转染效果好，同时也方便合成的基团a用于制备苯甲醛骨架的可电离脂质分子。
14、进一步地，所述a选自式a1、a2、a3、a4、a5、a6、a9所示结构中的任意一种。
15、进一步地，所述t选自式t1～t7所示结构中的任意一种：
16、
17、进一步地，所述t的结构式如t7所示。
18、进一步地，所述x的结构式为：-(ch2)3-；所述y的结构式为：-(c＝o)och2-；所述z的结构式为：-o-ch本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种可电离脂质分子，其特征在于，具有如式Ⅰ所示的结构，或者含有式Ⅰ所示的结构或其衍生物，
2.如权利要求1所述的可电离脂质分子，其特征在于，所述A选自式A1～A10所示结构中的任意一种：
3.如权利要求2所述的可电离脂质分子，其特征在于，所述A选自式A1、A2、A3、A4、A5、A6、A9所示结构中的任意一种。
4.如权利要求1所述的可电离脂质分子，其特征在于，所述T选自式T1～T7所示结构中的任意一种：
5.如权利要求4所述的可电离脂质分子，其特征在于，所述T的结构式如T7所示。
6.如权利要求1所述的可电离脂质分子，其特征在于，所述X的结构式为：-(CH2)3-；所述Y的结构式为：-(C＝O)OCH2-；所述Z的结构式为：-O-CH2C(＝O)O-。
7.如权利要求1～6任一项所述的可电离脂质分子，其特征在于，所述可电离脂质分子的结构式选自式F1～F9中的任意一种：
8.一种脂质复合物，其特征在于，包括如权利要求1～7任一项所述的可电离脂质分子。
9.如权利要求8所述的脂质复合
10.如权利要求1～7任一项所述的脂质分子用于制备提高脂质复合物的递送效率和/或转染效率的制剂的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种可电离脂质分子，其特征在于，具有如式ⅰ所示的结构，或者含有式ⅰ所示的结构或其衍生物，
2.如权利要求1所述的可电离脂质分子，其特征在于，所述a选自式a1～a10所示结构中的任意一种：
3.如权利要求2所述的可电离脂质分子，其特征在于，所述a选自式a1、a2、a3、a4、a5、a6、a9所示结构中的任意一种。
4.如权利要求1所述的可电离脂质分子，其特征在于，所述t选自式t1～t7所示结构中的任意一种：
5.如权利要求4所述的可电离脂质分子，其特征在于，所述t的结构式如t7所示。
6.如权利要求1所述的...
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