System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种具有协同作用的抗肿瘤药物组合物制造技术_技高网

一种具有协同作用的抗肿瘤药物组合物制造技术

技术编号:41311490 阅读:4 留言:0更新日期:2024-05-13 14:54
本发明专利技术公开了一种具有协同作用的抗肿瘤药物组合物,所述组合物由CDDO和Aspirin组成,所述CDDO和Aspirin的摩尔比为1:2500;本发明专利技术提供了一种在药物低浓度下联合用药处理癌细胞,抑制癌细胞增殖,活化,并诱导其凋亡的不同药物浓度配比方案,本方案相比于传统方案减弱了细胞的药物抵抗,具有在更低浓度,更加安全有效的用药浓度配比,减弱高浓度药物导致的机体毒性反应。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药,具体涉及一种具有协同作用的抗肿瘤药物组合物


技术介绍

1、bardoxolone(cddo)中文名2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9(11)-二烯-28-酸,又名多巴索隆,分子式为c31h41no4,分子量为491.66。一般是由龙胆科植物獐芽菜属的青叶胆全草或女贞子的果实分离提取而得的一种五环三萜类化合物齐墩果酸纯化而来。cddo是一种新型的核调节(nrf-2)激活剂,能够有效的抑制nf-kb和januse蛋白酶激活以及jak信号通路转导。已有的研究表明可以抑制癌细胞分化和诱导癌细胞凋亡。但是cddo处理癌细胞同其他药物一样具有耐药性,而阿司匹林同样作为一种口服有效的不可逆的环氧合酶cox-1和cox-2抑制剂,可以抑制nf-kb的活化,诱导癌细胞凋亡。虽然这两种药物均可在不同程度上抑制癌细胞的增殖并诱导癌细胞凋亡,但是对于低浓度下均存在药物抵抗。

2、aspirin中文名阿司匹林又名乙酰水杨酸,是一种有机化合物,化学式为c9h8o4。由水杨酸和醋酐反应而来。作为传统的解热镇痛、非甾体抗炎药物、抗血小板凝聚药。相较于传统的解热镇痛、抗炎、抗凝,新兴的流行病学和临床证据表明,长期定期使用阿司匹林可以降低患结直肠癌的风险。此外,在一些体外研究实验中表明,诊断前和诊断后使用阿司匹林可提高结直肠癌患者的生存率。

3、sw480人结肠癌细胞,贴壁生长的上皮样细胞,又名sw-480,sw 480,sw480e。该细胞源自于一位51岁白人男性患者的原位结直肠癌。sw480是众多结直肠癌细胞系中细胞鉴定较为完整的一株,具有以下特征:(1)癌胚抗原阳性,csap和直肠抗体3阴性;(2)角蛋白免疫过氧化物酶染色阳性;(3)p53基因第273位密码子的g→a突变引起arg→his替代,309位密码子的c→t突变导致pro→ser替代,细胞p53蛋白表达水平提高。(4)癌基因c-myc、k-ras、h-ras、n-ras、myb、sis和fos的表达呈阳性,癌基因n-myc的表达未知;(5)不表达细胞溶解酶,sw480细胞不表达细胞溶解酶,一种与肿瘤入侵相关的金属蛋白酶。sw480细胞系携带的kras突变和p53突变均属于高频率的致病突变,因此常用作典型的结直肠癌细胞模型供研究kras和p53突变的致癌分子机理和建立药物筛选平台。

4、ht-29人结肠癌细胞,是从一名44岁的白人女性结直肠腺癌患者的原发肿瘤中分离出来具有如下特征:(1)可合成iga、cea、转化生长因子β结合蛋白和粘液素等;(2)表达尿激酶受体(u-par),但未检测到纤溶酶原激活物活性;(3)细胞cd4表达阴性,但细胞表面表达半乳糖神经酰胺(一个hiv的可替代受体);(4)致癌基因c-myc、k-ras、h-ras、n-ras、myb、sis、fos表达阳性,过量产生p53抗原,在p53基因的273密码子处有g->a突变导致arg->his替换,未检测到致癌基因n-myc的表达。

5、caco-2(人结直肠癌细胞)分离自一位72岁男性直肠原位癌,人结直肠癌caco-2细胞系在标准培养条件下会合后,自发分化为肠上皮样细胞,caco-2细胞表现出特征性的肠上皮细胞分化。caco-2细胞表达维甲酸结合蛋白i和维甲酸结合蛋白ⅱ,并呈角质蛋白阳性;其中并未检测到c-myc基因表达阳性。

6、因此亟需研发一种抗肿瘤药物组合物,使得在较低浓度下具有协同作用并可减少单一药物用量,克服药物细胞毒性和药物抗性的作用。


技术实现思路

1、有鉴于此,本专利技术的目的在于提供一种具有协同作用的抗肿瘤药物组合物,具体地说,是一种具有在较低浓度下具有协同作用的可减少单一药物用量,克服药物细胞毒性的作用;本专利技术的目的之二在于提供所述抗肿瘤药物组合物在制备抗肠癌药物中的应用。

2、为达到上述目的,本专利技术提供如下技术方案:

3、1、一种具有协同作用的抗肿瘤药物组合物,所述组合物由cddo和aspirin组成,所述cddo和aspirin的摩尔比为1:2500。

4、本专利技术优选的,所述cddo和aspirin制备成液体制剂时,浓度分别为2μm~3μm和5mm~7.5mm。

5、2、所述抗肿瘤药物组合物在制备抗肠癌药物中的应用。

6、本专利技术优选的,所述肠癌为结肠癌或直肠癌。

7、本专利技术优选的,所述cddo和aspirin制备成液体制剂时,浓度分别为2μm~3μm和5mm~7.5mm。

8、本专利技术优选的,所述的药物组合协同地抑制肿瘤细胞生长和促进细胞凋亡。

9、本专利技术的有益效果在于:本专利技术提供了一种在药物低浓度下联合用药处理癌细胞,抑制癌细胞增殖,活化,并诱导其凋亡的不同药物浓度配比方案。主要原理是利用体外细胞系在不同浓度下单一药物处理以及联合处理,对比分析联合用药在安全低浓度下对于癌细胞的杀伤能力评估。本方案相比于传统方案减弱了细胞的药物抵抗,具有在更低浓度,更加安全有效的用药浓度配比,减弱高浓度药物导致的机体毒性反应。

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【技术保护点】

1.一种具有协同作用的抗肿瘤药物组合物,其特征在于,所述组合物由CDDO和Aspirin组成,所述CDDO和Aspirin的摩尔比为1:2500。

2.根据权利要求1所述的具有协同作用的抗肿瘤药物组合物,其特征在于,所述CDDO和Aspirin制备成液体制剂时,浓度分别为2μM~3μM和5mM~7.5mM。

3.权利要求1所述的抗肿瘤药物组合物在制备抗肠癌药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述肠癌为结肠癌或直肠癌。

5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述CDDO和Aspirin制备成液体制剂时,浓度分别为2μM~3μM和5mM~7.5mM。

6.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述的药物组合协同地抑制肿瘤细胞生长和促进细胞凋亡。

【技术特征摘要】

1.一种具有协同作用的抗肿瘤药物组合物,其特征在于,所述组合物由cddo和aspirin组成,所述cddo和aspirin的摩尔比为1:2500。

2.根据权利要求1所述的具有协同作用的抗肿瘤药物组合物,其特征在于,所述cddo和aspirin制备成液体制剂时,浓度分别为2μm~3μm和5mm~7.5mm。

3.权利要求1所述的抗肿瘤药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员:孙忠祥黄增益彭彦
申请(专利权)人:重庆医科大学
类型:发明
国别省市:

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