【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种用于制备噁唑化合物的新方法。
技术介绍
1、噁唑化合物代表一大类杂环芳族有机化合物。由于其生物活性及其作为制备新生物材料的中间体的用途，噁唑化合物已变得越来越重要。噁唑化合物的广泛生物活性包括抗炎、止痛、抗菌、抗真菌、降血糖、抗增殖、抗结核、肌肉松弛和hiv抑制剂活性。
2、4-甲基-5-氰基噁唑是制备维生素b6的重要中间体。在工业中，其主要通过包括如下步骤的过程制备：a)将乙酰乙酸乙酯氯化为乙酰乙酸氯乙酯，b)使乙酰乙酸氯乙酯与甲酰胺反应，得到4-甲基-5-噁唑甲酸乙酯，和c)将得到的酯通过4-甲基-5-噁唑甲酰胺脱水为4-甲基-5-氰基噁唑。(参见h.pauling,b.weimann,ullmann,vch,(2012)248；wernerbonrath；kun peng,qiong-mei zhang,horst pauling,bernd-jurgen weimann,ullmann'sencyclopedia of industrial chemistry(7th edition)(2020))。
3、
4、上述方法具有几个缺点。例如，氯化步骤使用氯，并且脱水反应使用五氧化二磷或乙酸酐，它们是有毒的或腐蚀性的。此外，所述方法制备许多引起环境问题的盐。
5、因此，仍然需要制备噁唑化合物的新方法。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种用于制备式(i)的噁唑化合物的方法，
2、
3、其
4、根据本专利技术的方法简单且有效，并且使用较便宜的试剂并因此节省了成本。特别是所述方法的副产物是可回收的。
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1.一种用于制备式(I)的噁唑化合物的方法，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中R是H或任选地被一个或多个取代基取代的低级烷基，优选是H或任选地被一个或多个取代基取代的C1-C6烷基，并且更优选是H或甲基或乙基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤a)中使用一种或多种溶剂。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述溶剂选自由以下组成的组：环烷烃，如环己烷；醇，如甲醇、乙醇、正丁醇和2,2,2-三氟乙醇(TFE)；醚，如甲基叔丁基醚(MTBE)、环戊基甲基醚(CPME)、2-甲基四氢呋喃(Me-THF)和1,4-二噁烷；酯，如乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二甲酯(DMC)、碳酸丙烯酯(PC)、磷酸三乙酯和γ-丁内酯；酮，如环己酮、二异丙基酮、1,3-二甲基-2-咪唑并二酮和CyreneTM；非质子偶极溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈(ACN)和苄腈；卤化物溶剂，如二氯乙烷(DCE)、二氯甲烷(DCM)和氯仿；有机碱，如吡啶和喹啉；深共熔溶剂，如氯化胆碱(ChCl)/尿素、AcChCl/尿素和ZnCl2/尿素；和离子液体
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述反应在0℃至50℃的温度下进行、优选在10℃至25℃的温度下进行、更优选在室温下进行。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其中来自步骤a)的所获得的式(IV)的化合物不经任何处理直接用于步骤b)中。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤b)中的环化通过加热所述式(IV)的化合物来实现。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述环化在溶剂中进行。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述溶剂选自由以下组成的组：环烷烃，如环己烷；醇，如甲醇、乙醇、正丁醇和2,2,2-三氟乙醇(TFE)；醚，如甲基叔丁基醚(MTBE)、环戊基甲基醚(CPME)、2-甲基四氢呋喃(Me-THF)和1,4-二噁烷；酯，如乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二甲酯(DMC)、碳酸丙烯酯(PC)、磷酸三乙酯和γ-丁内酯；酮，如环己酮、二异丙基酮、1,3-二甲基-2-咪唑并二酮和CyreneTM；非质子偶极溶剂，如四甲基脲、N-甲酰吗啉、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、二丁基甲酰胺、N,N-二甲基苯甲酰胺(DMBA)、乙腈(ACN)、苄腈、二甲基亚砜(DMSO)、环丁砜、N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)和二丁基甲酰胺(DBF)；卤化物溶剂，如二氯乙烷(DCE)、二氯甲烷(DCM)和氯仿；有机碱，如吡啶和喹啉；深共熔溶剂，如PhCl/尿素、AcPhCl/尿素和ZnCl2/尿素；和离子液体，如1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([emim[[BF4])、1-丁基-3-甲基咪唑氯化物([bmim][Cl])和1-丁基吡啶氯化物([bpy][Cl])；以及它们的混合物。
10.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述环化在存在一种或多种碱的情况下进行。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述碱选自由以下组成的组：醇盐碱，如叔丁醇钾(tBuOK)、叔丁醇钠(tBuONa)和叔戊醇钠(t-pentaONa)；其他有机碱，如1,5-二氮杂双环(4.3.0)壬-5-烯(DBN)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,1,3,3-四甲基胍(TMG)、四甲基胍、1,5,7-三氮杂双环[4,4,0]癸-5-烯(TBD)；和无机碱，如NaH、CaO、KOH、NaOH、Na2CO3、K2CO3、KF/Al2O3、Cs2CO3和NaNH2；以及它们的混合物。
12.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述环化在不存在催化剂的情况下进行。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述催化剂选自由以下组成的组：任何金属催化剂，优选任何路易斯酸盐，例如由元素周期表中第IB族、第IIB族和第VIIIB族的金属元素形成的金属催化剂，元素周期表中第IB族、第IIB族和第VIIIB族的金属元素如元素银(Ag)、钴(Co)、铜(Cu)、铁(Fe)、铟(In)、镧(La)、锰(Mn)、镍(Ni)、铂(Pt)、钯(Pd)、铑(Rh)和锌(Zn)；或任何季铵盐催化剂，如四丁基氯化铵(TBAC)、四丁基溴化铵(TBAB)、四丁基碘化铵(TBAI)、苯扎氯铵(BAC)、二甲基双十八烷基溴化铵(DDAB)和十二烷基三甲基氯化铵(DTAC)。
14.根据权利要求11或...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于制备式(i)的噁唑化合物的方法，所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中r是h或任选地被一个或多个取代基取代的低级烷基，优选是h或任选地被一个或多个取代基取代的c1-c6烷基，并且更优选是h或甲基或乙基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤a)中使用一种或多种溶剂。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述溶剂选自由以下组成的组：环烷烃，如环己烷；醇，如甲醇、乙醇、正丁醇和2,2,2-三氟乙醇(tfe)；醚，如甲基叔丁基醚(mtbe)、环戊基甲基醚(cpme)、2-甲基四氢呋喃(me-thf)和1,4-二噁烷；酯，如乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二甲酯(dmc)、碳酸丙烯酯(pc)、磷酸三乙酯和γ-丁内酯；酮，如环己酮、二异丙基酮、1,3-二甲基-2-咪唑并二酮和cyrenetm；非质子偶极溶剂，如二甲基甲酰胺(dmf)、乙腈(acn)和苄腈；卤化物溶剂，如二氯乙烷(dce)、二氯甲烷(dcm)和氯仿；有机碱，如吡啶和喹啉；深共熔溶剂，如氯化胆碱(chcl)/尿素、acchcl/尿素和zncl2/尿素；和离子液体，如1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐([emim[[bf4])、1-丁基-3-甲基咪唑氯化物([bmim][cl])和1-丁基吡啶氯化物([bpy][cl])；以及它们的混合物。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述反应在0℃至50℃的温度下进行、优选在10℃至25℃的温度下进行、更优选在室温下进行。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其中来自步骤a)的所获得的式(iv)的化合物不经任何处理直接用于步骤b)中。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤b)中的环化通过加热所述式(iv)的化合物来实现。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述环化在溶剂中进行。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述溶剂选自由以下组成的组：环烷烃，如环己烷；醇，如甲醇、乙醇、正丁醇和2,2,2-三氟乙醇(tfe)；醚，如甲基叔丁基醚(mtbe)、环戊基甲基醚(cpme)、2-甲基四氢呋喃(me-thf)和1,4-二噁烷；酯，如乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二甲酯(dmc)、碳酸丙烯酯(pc)、磷酸三乙酯和γ-丁内酯；酮，如环己酮、二异丙基酮、1,3-二甲基-2-咪唑并二酮和cyrenetm；非质子偶极溶剂，如四甲基脲、n-甲酰吗啉、二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基乙酰胺(dmac)、二丁基甲酰胺、n,n-二甲基苯甲酰胺(dmba)、乙腈(acn)、苄腈、二甲基亚砜(dmso...
【专利技术属性】
技术研发人员：戴乐，戴西象，吴刘海，顾琪，彭坤，维尔纳·邦拉蒂，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：
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