一种药物组合物及应用制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物及应用，尤其涉及靶向TNFRSF10B/ASGR1的双靶点CAR‑T与扶正解毒消积方联用于制备肝癌治疗组合物中的应用。药物组合物，包括TNFRSF10B/ASGR1双靶点嵌合抗原受体T细胞和扶正解毒消积方，其中，双靶点嵌合抗原受体T细胞膜表面表达TNFRSF10B/ASGR1双靶点嵌合抗原受体。本发明专利技术出乎意料地发现扶正解毒消积方与CAR‑T联用，可有效抑制STAT3通路的激活、促进作为效应性T细胞的CAR‑T细胞的趋化、提高浸润及细胞毒性、抑制CD8<supgt;+</supgt;T细胞耗竭，有效提升了CAR‑T细胞的抗肝癌能力。同时，本发明专利技术通过多靶点、多环节抑制STAT3下游各环节，阻抑IL‑6过度释放引发的“炎症因子风暴”，从而减轻治疗中的炎症相关损伤，进而使得药物组合物的治疗肝癌的效果得到有效提升。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，属于ipc分类号a61k，具体涉及一种药物组合物及应用，尤其涉及针对原发性肝癌细胞表面tnfrsf10b/asgr1的双靶点的第三代嵌合抗原受体t细胞（car-t）的构建方法及与扶正解毒消积方（fzjd）联用后提高治疗原发性肝癌疗效的应用。

技术介绍

1、肝癌，即肝脏恶性肿瘤，是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因，其5年生存率为18%。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，hcc）占90%，属于原发性肝癌，是一种起源于肝细胞的恶性肿瘤。肝癌的传统治疗方式包括手术、经导管动脉化疗栓塞、局部消融、靶向治疗等，但这些方式的疗效提升有限，因此，肿瘤免疫联合疗法的重要性日渐凸显。

2、cd8+t细胞分化而来的效应性t细胞可以选择性杀死肿瘤细胞。维持或恢复效应t细胞的活性是肿瘤免疫治疗的关键环节。目前临床上应用广泛的pd-1/pd-l1等免疫检查点抑制剂（icis）可以部分恢复效应t细胞的抗肿瘤活性，但肿瘤内部的慢性炎症的刺激及免疫抑制环境会诱导效应t细胞成为低反应性t细胞，其会丧失活性并逐渐耗竭本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种药物组合物，其特征在于，包括TNFRSF10B/ASGR1双靶点嵌合抗原受体T细胞和扶正解毒消积方，其中，双靶点嵌合抗原受体T细胞膜表面表达TNFRSF10B/ASGR1双靶点嵌合抗原受体。

2.如权利要求1所述的药物组合物于预防和/或治疗肿瘤中的应用。

3.如权利要求1所述的药物组合物于提高肝癌治疗效果中的应用。

4.一种双靶点嵌合抗原受体，其特征在于，包括信号肽、靶向TNFRSF10B的第一抗原结合区、靶向ASGR1的第二抗原结合区、铰链区、跨膜区以及胞内区。

5.根据权利要求4所述的双靶点嵌合抗原受体，其特征在于，靶向TNFR...

【技术特征摘要】

1.一种药物组合物，其特征在于，包括tnfrsf10b/asgr1双靶点嵌合抗原受体t细胞和扶正解毒消积方，其中，双靶点嵌合抗原受体t细胞膜表面表达tnfrsf10b/asgr1双靶点嵌合抗原受体。

2.如权利要求1所述的药物组合物于预防和/或治疗肿瘤中的应用。

3.如权利要求1所述的药物组合物于提高肝癌治疗效果中的应用。

4.一种双靶点嵌合抗原受体，其特征在于，包括信号肽、靶向tnfrsf10b的第一抗原结合区、靶向asgr1的第二抗原结合区、铰链区、跨膜区以及胞内区。

5.根据权利要求4所述的双靶点嵌合抗原受体，其特征在于，靶向tnfrsf10b的第一抗原结合区包括抗tnfrsf10b抗体轻链可变区和抗tnfrsf10b抗体重链可变区，其中，抗tnfrsf10b抗体轻链可变区的氨基酸序列如seq id no：1所示，抗tnfrsf10b抗体重链可...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宪波，冯颖，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京地坛医院，
类型：发明
国别省市：