【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及针对呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的预防或治疗剂。本申请基于2021年9月30日在日本申请的日本特愿2021－162383号要求优先权，并将其内容援引于此。
技术介绍
1、一般，在被称为呼吸系统疾病的疾病中有各种各样的疾病，仅仅是日本呼吸系统学会所分类的就有感染性呼吸系统疾病、呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病、间质性肺病、肿瘤性肺疾病、肺血管性病变、胸膜疾病和呼吸衰竭。这样，原因和症状也都多种多样，但如果为炎症性呼吸系统疾病时，例如，根据上述分类则呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病和间质性肺病等属于该类型。其中的代表性疾病可举出慢性阻塞性肺疾病(copd：chronicobstructive pulmonary disease)、间质性肺炎、支气管哮喘、肺炎等。
2、其中，推测copd存在40岁以上的人口的8.6％、约530万人的患者(nice研究)，认为大多数为未诊断、未治疗的状态。整体上是死亡原因的第9位、在男性中占第7位的疾病。因此，希望早日实现治疗药。
3、copd是以往被称为慢性支气管炎、肺气肿的疾病的通称。最大的原因是吸烟，15～20％的吸烟者会出现copd。由于吸入香烟烟雾而使肺中的支气管产生炎症，出现咳嗽、痰，或者支气管变细而导致空气流动降低。另外，如果支气管分支深处的葡萄房状的小袋子即肺胞(alveolus)被破坏而成为被称为肺气肿的状态，则氧的摄取、排出二氧化碳的功能降低。认为在copd中这些变化并存，即便进行治疗也不会复原(非专利文献1)。
4、copd的治疗
5、然而，支气管扩张药和吸入用类固醇药都有副作用。例如，作为支气管扩张药的β2激动剂有时具有心动过速、震颤或低钾血症等副作用，因此对高血压患者、患有心脏病的患者等需要慎重给药。因此，支气管扩张药不得不通过吸入药进行给药。另外，吸入类固醇药有时具有声音嘶哑等发声障碍的副作用。
6、综上，copd目前无法根治，无论从治疗药还是从副作用的观点来看，都需要有助于提高患者qol的新药。
7、在专利文献1中记载了p2x4受体拮抗剂。然而，专利文献1的实施例中记载的某些化合物例如为帕罗西汀(paroxetine)、氟西汀(fluoxetine)等选择性血清素再摄取抑制剂，是与作为苯并二氮杂衍生物的本申请化合物完全不同的结构。另外，仅示出使用施加了神经损伤(l5脊髄神经损伤模型)的神经源性疼痛症状模型的实验结果，尚不明确p2x4受体拮抗剂具有炎症性呼吸系统疾病的治疗效果。
8、另外，虽然在专利文献2中还记载了显示出p2x4受体拮抗作用的化合物，但与专利文献1同样仅显示出基于神经源性疼痛模型的效果，未表明具有炎症性呼吸系统疾病的治疗效果。
9、另外，本申请申请人如专利文献3～9、11和12所示地进行了其它与p2x4受体拮抗剂相关的专利申请，但任一申请都没有表明具有炎症性呼吸系统疾病的治疗效果。
10、另外，在专利文献10中记载了显示出p2x4受体拮抗作用的化合物对咳嗽的预防或治疗有效。然而，对于咳嗽的预防或治疗，坦率地说尚不明确具有止咳以外的效果，并未教导对呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的预防或治疗是有用的。
11、现有技术文献
12、专利文献
13、专利文献1：国际公开第2008/020651号
14、专利文献2：国际公开第2010/093061号
15、专利文献3：国际公开第2008/023847号
16、专利文献4：国际公开第2012/008478号
17、专利文献5：国际公开第2012/014910号
18、专利文献6：国际公开第2012/017876号
19、专利文献7：国际公开第2013/105608号
20、专利文献8：国际公开第2015/005468号
21、专利文献9：国际公开第2015/005467号
22、专利文献10：国际公开第2019/177117号
23、专利文献11：国际公开第2020/050253号
24、专利文献12：国际公开第2021/049628号
25、非专利文献
26、非专利文献1：日本呼吸系统学会，呼吸系统疾病b-01呼吸道阻塞性疾病慢性阻塞性肺疾病(copd)：https://www.jrs.or.jp/uploads/uploads/files/disease_qa/disease_b01.pdf
27、非专利文献2：渕上淳一，高桥真树；使用香烟后的慢性阻塞性肺疾病(copd)的药效评价模型；日药理志(folia pharmacol.jpn.)127，183～189(2006)
28、非专利文献3：nicole m.r.,et al.anupdate and systematic reviewondrugtherapies for the treatment of refractory chronic cough.expert opinionpharmacotherapy.2018may；19(7),687-711
技术实现思路
1、本专利技术的课题在于提供一种用于预防或治疗呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的医药组合物。
2、因此，本专利技术人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现具有p2x4受体拮抗剂作用的通式(a)～(bii)表示的化合物对呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的预防或治疗是有用的，从而完成了本专利技术。
3、即，根据本专利技术，提供一种用于预防和/或治疗呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的医药组合物，该医药组合物包含具有p2x4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。更优选可以使用下述的通式(bi)或(bii)表示的化合物作为具有p2x4受体拮抗作用的化合物。
4、作为具有p2x4受体拮抗作用的化合物，例如，可以使用下述的通式(a)～(bii)表示的化合物。
5、本专利技术所提供的医药组合物可以用于例如预防或治疗呼吸系统疾病，特别可以用于预防或治疗炎症性呼吸系统疾病，进而可以用于例如预防或治疗呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病，进而特别可以用于例如预防或治疗copd、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、鼻窦支气管综合征、支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、慢性咳嗽(咳嗽性哮喘)、过敏性肺炎、特发性间质性肺炎、或急性间质性肺炎。
6、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种医药组合物，用于预防或治疗呼吸系统疾病，包含具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述化合物为以下的通式(A)表示的化合物，
3.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述化合物为以下的通式(BI)表示的化合物，
4.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐为选自下述(A1)～(A21)和(B1)～(B214)中的化合物或其药学上可接受的盐，
5.根据权利要求1～4中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为炎症性呼吸系统疾病。
6.根据权利要求5所述的医药组合物，其中，所述炎症性呼吸系统疾病为呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病。
7.根据权利要求5或6所述的医药组合物，其中，所述炎症性呼吸系统疾病为COPD、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、鼻窦支气管综合征、支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽
8.根据权利要求1～7中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为伴随着呼吸功能的降低的呼吸系统疾病。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为伴随着气流阻塞的呼吸系统疾病。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为伴随着呼吸系统炎症的呼吸系统疾病。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为伴随着咳嗽反射的呼吸系统疾病。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种医药组合物，用于预防或治疗呼吸系统疾病，包含具有p2x4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述化合物为以下的通式(a)表示的化合物，
3.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述化合物为以下的通式(bi)表示的化合物，
4.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐为选自下述(a1)～(a21)和(b1)～(b214)中的化合物或其药学上可接受的盐，
5.根据权利要求1～4中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为炎症性呼吸系统疾病。
6.根据权利要求5所述的医药组合物，其中，所述炎症性呼吸系统疾病为呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病。
7.根据权利要求5或6所述的医药组合物，其中，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：今井利安，
申请(专利权)人：日本化学药品株式会社，
类型：发明
国别省市：
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