【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及抑制krt6a基因表达的抑制剂在制备抗胰腺癌药物组合物中的应用。
技术介绍
1、胰腺癌早期诊断困难，恶性程度高，预后较差。美国癌症协会2023年统计资料显示，胰腺癌的发病率位居第10，病死率位居第3，5年生存率为12％，被称为“癌症之王”。
2、目前，手术切除联合辅助全身化疗是治疗胰腺癌或延长胰腺癌患者生存时间的首选措施。然而，胰腺癌起病隐匿且早期易发生转移，大多数患者确诊时已处于局部进展期或已发生远端转移，无法进行根治性手术，仅有10％～20％的患者有手术机会。即使接受了系统的根治性治疗，但由于胰腺癌恶性程度高，绝大多数患者会发生癌症复发。对化疗药物的抵抗和耐药以及对放疗的不敏感也是导致胰腺癌患者预后不良的原因之一。
3、随着精准医学及生物信息学的迅猛发展，以基因突变及其异常的分子通路为靶点的肿瘤精准治疗已经成为热点。然而，胰腺癌可治疗靶点少，仅有约25％的胰腺癌患者存在可治疗的分子靶点，使其精准治疗起步较晚。因此，寻找新的特异性的生物标志物，对胰腺癌的个体化精准诊断和治疗具有重要的临床意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种与胰腺癌生长转移相关的特异性生物标志物，进而开发针对该标志物的特异性靶向药物，应用于胰腺癌的精准治疗。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供了一种抑制krt6a基因表达的抑制剂用于制备治疗胰腺癌的药物组合物。
3、krt6a基因编码的蛋白质是角蛋白基因家族的一员，属
4、所述药物组合物包括抑制krt6a基因表达的抑制剂，所述抑制剂包括能够抑制krt6a基因表达或基因转录的干扰分子(shrna、sirna等)，或任何可降低krt6a基因编码的蛋白质的活性的化合物(如任何能够抑制krt6a基因编码的蛋白质活性的抗体、配体、蛋白抑制剂、蛋白水解酶、蛋白结合分子)。
5、本专利技术中，所述抑制剂是一种krt6a特异性的小干扰rna分子(sirna)。所谓“小干扰rna”是指一种能够以同源互补序列的mrna为靶目标，从而切割靶点mrna并促进其降解的一种短片段短链rna分子。
6、本专利技术通过筛选分析，找到了1种最优的sirna序列，并通过转染试剂转染胰腺癌细胞(panc-1和bxpc-3)进行验证，发现能够有效的抑制krt6a的表达。所述sirna序列的核苷酸序列如下所示：
7、正义链:5′-cuggcucucaaacucucuatt-3′(seq id no.1)
8、反义链:5′-uagagaguuugagagccagtt-3′(seq id no.2)
9、本专利技术的优点和有益效果：
10、本专利技术以krt6a基因作为生物标志物，提供了一种抑制krt6a基因表达的抑制剂在制备治疗胰腺癌的药物组合物中的用途。本专利技术所述的krt6a基因在胰腺癌细胞中的表达水平显著高于正常胰腺导管上皮细胞；采用sirna干扰krt6a的表达后，利用mtt法检测发现抑制krt6a基因的表达能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖；transwell迁移实验发现抑制krt6a基因的表达能够显著抑制胰腺癌细胞的迁移。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.抑制KRT6A基因表达的抑制剂在制备治疗胰腺癌的药物组合物中的用途，其特征在于，所述抑制剂为siRNA，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。
2.抑制KRT6A基因表达的抑制剂在制备治疗胰腺癌的药物组合物中的用途，其特征在于，所述胰腺癌的癌细胞为胰腺癌PANC-1细胞和/或胰腺癌BXPC-3细胞。
【技术特征摘要】
1.抑制krt6a基因表达的抑制剂在制备治疗胰腺癌的药物组合物中的用途，其特征在于，所述抑制剂为sirna，其核苷酸序列如seq id no.1和seq id no.2所示...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋晓萍，范代娣，刘庆超，许莹，张衍鑫，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：
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