N,N-二取代-2,3-环氧丙胺、制备方法和用途技术

本发明专利技术是一种包括（Ｓ）－或／和（Ｒ）－单一构型在内的Ｎ，Ｎ－二取代－２，３－环氧丙胺化合物。消旋的Ｎ，Ｎ－二取代－２，３－环氧丙胺系由Ｎ，Ｎ－二取代烯丙基胺在催化剂Ｍ↓［２］ＰｄＣｌ↓［４］和氧化剂ＣｕＣｌ↓［２］或ＦｅＣｌ↓［３］与水反应，继而与Ｎａ↓［２］Ｓ反应制得。该化合物中（Ｒ）型或（Ｓ）型化合物在（Ｓ，Ｓ）或（Ｒ，Ｒ）－Ｓａｌｅｎ（Ｃｏ）Ｏ↓［２］ＣＣＨ↓［３］存在下与水发出水解反应后可获得光学纯的（Ｓ）或（Ｒ）－Ｎ，Ｎ－二取代－２，３－环氧丙胺。不仅反应条件温和、合成路线短、产率高，而且可用于合成β－阻断剂。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含氧杂环取代基的胺化合物，具体地说是一种N,N-二取代-2,3-环氧丙胺，系由N,N-二取代烯丙基胺在氧化剂和催化剂存在下与水反应及经关环反应制得，这类化合物是制备β-阻断剂的重要中间体。β-阻断剂作为一类常用的心血管药，在世界上的需求量和销售量均很大，如英国ICI公司，1992年atenolol的销售额达10亿美元。这类化合物，对构型不同的两个异构体，往往在药理学上和新陈代谢上有很大的差别(Hubbard,J,w.etal,Clin.Biochem,1986,19,107)。例如，(S)-构型的心得安(Propranol)药效比(R)-构型的高100倍，且在血液中有更长的半衰期(Siber,B.etal,J.Pharm Sci.1982,71,699)。而对于心得宁(Practolol),则(R)-构型的具有更高的药效(Leftheris k etal.J.Med.Chem 1990,63,216),所以，有机化学家都致力于获得单一异构体的β-阻断剂。迄今为止，合成中尚未报导成功地直接对β-阻断剂进行拆分的应用，通常是对中间体进行拆分，然后再用于合成β-阻断本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Ｎ，Ｎ－二取代－２，３－环氧丙胺类化合物，其特征是具有如下分子式：＊Ｎ－ＣＨ↓［２］－＊，其中Ｒ↑［１］或Ｒ↑［２］＝Ｃ↓［１－１０］的烷基或环烷基、芳烃基、芳基，所述的芳基＊＊＊或萘基，式中Ｒ↓［３］或Ｒ↓［４］＝Ｈ、Ｃ↓［１－４ ］的烷基、ＮＨ↓［２］、Ｃ↓［１－８］的仲胺或仲胺基、Ｃ↓［１－３］的烷氧基或烷巯基，所述的芳烷基是苄基、苯乙基。

【技术特征摘要】
1．一种N,N-二取代-2,3-环氧丙胺类化合物，其特征是具有如下分子式其中R1或R2=C1-10的烷基或环烷基、芳烃基、芳基，所述的芳基或萘基，式中R3或R4=H、C1-4的烷基、NH2、C1-8的仲胺或仲胺基、C1-3的烷氧基或烷巯基，所述的芳烷基是苄基、苯乙基。2．一种如权利要求1所述的N,N-二取代-2,3-环氧丙胺类化合物，其特征是具(S)构型的分子式，R1或R2同上所述。3．一种如权利要求1所述的N,N-二取代-2,3-环氧丙胺类化合物，其特征是具(R)构型的分子式，R1或R2同上所述。4．一种如权利要求2或3所述的N,N-二取代-2,3-环氧丙胺类化合物，其特征是(S)或(R)-N-苄基-N-异丙基-2,3-环氧丙胺或(S)或(R)-N-苄基-N-叔丁基-2,3-环氧丙胺。5．一种如权利要求1、2或3所述的N,N-二取代-2,3-环氧丙胺类化合物的制备方法，其特征是通过如下反应(1)R1R2NCH2CH=CH2、催化剂M2PdCl2、氧化剂CuCl2或FeCl3和H2O摩尔比为1∶0.005-1∶0.2-5∶0.5-100,在-78℃度至室温下和在溶剂中反应5-200小时；(2)将(1)产物R1R...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯雪龙，李斌峰，戴立信，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]