【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制剂领域，涉及一种融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒及其制备方法。
技术介绍
1、高尿酸血症是由体内尿酸生成和排泄之间的平衡失调引起的，当体内尿酸浓度持续升高时，大量尿酸单钠晶体沉积在关节，引发痛风性关节炎，导致关节的红肿、发热和剧烈疼痛。因此，高尿酸血症可视为痛风性关节炎的生化基础。痛风性关节炎的发病机制涉及多个方面，包括尿酸代谢异常、炎症反应和细胞信号通路的激活等。由于这些病理过程的复杂性，单靶点药物仅影响特定的生物学通路，治疗不够全面。目前，临床上用于治疗痛风性关节炎的药物往往作用于单一靶点，且伴随着严重的不良反应。秋水仙碱通过抑制炎症反应缓解关节疼痛，但其治疗窗口较窄，患者易出现严重的肝、肾损害和骨髓抑制。非布司他和别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性进而抑制尿酸的合成，但患者可能面临心血管风险和肝功能异常等毒副作用。丙磺舒等药物通过抑制尿酸重吸收促进尿酸排泄，但可能导致肾功能损害等不良反应。尿酸酶通过分解尿酸使其成为可溶性产物排出，但存在体内活性低、稳定性差和免疫原性高等缺陷。碳酸氢钠通过碱化尿液来保护肾脏，但长期大量服用可能导致代谢性碱中毒等不良反应。因此，迫切需要开发作用于多个靶点、毒副作用小的新型降尿酸活性物质。咖啡酸苯乙酯可通过调节炎症因子水平缓解痛风炎症，同时能抑制尿酸生成和促进尿酸排泄以降低尿酸浓度，且对肝肾几乎无毒。白藜芦醇可抑制尿酸生成和促进尿酸排泄，同时降低炎症反应。但咖啡酸苯乙酯和白藜芦醇存在水溶性差、稳定性差、靶向性差和半衰期短等缺点，极大地限制了临床应用。纳米粒可将有效成分封
2、经查询专利及文献，目前尚无咖啡酸苯乙酯联合白藜芦醇、光热剂(包括硫化铜纳米粒)、纳米酶(包括硫化铜纳米粒)中的一种或多种物质的任何报道，当然，也尚无咖啡酸苯乙酯/小分子药物(包括白藜芦醇)/光热剂或纳米酶(包括硫化铜纳米粒)复方制剂的任何报道，尚无咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇/硫化铜纳米粒复方制剂的任何报道。目前，尚无聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯/壳寡糖双重修饰脂质纳米粒的任何报道，当然，也尚无聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯/壳寡糖双重修饰脂质纳米粒负载咖啡酸苯乙酯、小分子药物(包括白藜芦醇)、光热剂或纳米酶(包括硫化铜纳米粒)中的一种或多种物质的任何报道，尚无聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯/壳寡糖双重修饰脂质纳米粒负载咖啡酸苯乙酯、白藜芦醇、硫化铜纳米粒中的一种或多种物质的任何报道。目前，尚无红细胞/巨噬细胞融合膜包裹的聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯/壳寡糖双重修饰脂质纳米粒的任何报道，尚无红细胞/巨噬细胞融合膜包裹的聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯/壳寡糖双重修饰脂质纳米粒负载咖啡酸苯乙酯、小分子药物(包括白藜芦醇)、光热剂或纳米酶(包括硫化铜纳米粒)中的一种或多种物质的任何报道，尚无红细胞/巨噬细胞融合膜包裹的聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯/壳寡糖双重修饰脂质纳米粒负载咖啡酸苯乙酯、白藜芦醇、硫化铜纳米粒中的一种或多种物质的任何报道。本专利技术制备得到的融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒(聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯/壳寡糖双重修饰脂质纳米粒)可同时干预多个靶点，咖啡酸苯乙酯、白藜芦醇可以发挥协同作用，抑制尿酸的生成、促进尿酸的排泄、抑制炎症反应。本专利技术制备得到的融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒负载了硫化铜纳米粒，硫化铜纳米粒是一种优良的光热剂，可在近红外光照射下温和升温，在不损伤周围组织的情况下缓解局部炎症；同时硫化铜纳米粒也是一种纳米酶，具有类过氧化氢酶活性，可消除炎症部位过量的过氧化氢。本专利技术中的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒外有聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯/壳寡糖的双重修饰，可提高药物的水溶性和稳定性、减少氧化应激对细胞和组织的损伤、抑制炎症介质的释放以及调节免疫细胞活性。本专利技术制备得到的融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒保留了红细胞膜和巨噬细胞膜的表面功能蛋白，可同时表现出良好的生物相容性、较长的血液循环时间、良好的免疫逃逸能力，可将药物、光热剂主动蓄积于炎症部位，联合发挥多靶点疗法-光热疗法-免疫疗法，从而提高药物对痛风性关节炎和高尿酸血症的治疗效果。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是提供融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒(聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯/壳寡糖双重修饰脂质纳米粒)及其制备方法。融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒克服了咖啡酸苯乙酯和白藜芦醇水溶性差、稳定性差、靶向性差和半衰期短等缺点。本专利技术制备得到的融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒可同时干预多个靶点，咖啡酸苯乙酯、白藜芦醇可发挥协同作用，抑制尿酸的生成、促进尿酸的排泄、抑制炎症反应。本专利技术制备得到的融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒负载了硫化铜纳米粒，可在不损伤周围组织的情况下缓解局部炎症和消除炎症部位过量的过氧化氢。本专利技术中的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒外有聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯/壳寡糖的双重修饰，可提高药物的水溶性和稳定性、减少氧化应激对细胞和组织的损伤、抑制炎症介质的释放以及调节免疫细胞活性。本专利技术制备得到的融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒保留了红细胞膜和巨噬细胞膜的表面功能蛋白，可同时表现出良好的生物相容性、较长的血液循环时间、良好的免疫逃逸能力，可将药物、光热剂主动蓄积于炎症部位，联合发挥多靶点疗法-光热疗法-免疫疗法，从而提高药物对痛风性关节炎和高尿酸血症的治疗效果。本专利技术提供的融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒制备工艺简单，成本较低，易于控制和工业化生产。本研究为咖啡酸苯乙酯和白藜芦醇提供了可供选择的新型制剂，可用于高尿酸血症、痛风性关节炎的治疗。
2、本专利技术提供的融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒，其特征在于，包括咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒、红细胞/巨噬细胞融合膜包裹层，所述的融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒中包含硫化铜纳米粒，硫化铜纳米粒包括以下各组分，其各组分质量比为：二水合氯化铜1-50份，九水合硫化钠5-250份，聚乙烯吡咯烷酮40-2000份，超纯水1为100-900份，超纯水2为100-900份，超纯水3为400-20000份，制剂中缓冲液1和缓冲液2在同一个配方中是同一种类型的缓冲液，浓度相等均为50-160mm，ph相同均为6.0-9.0，其各组分质量比为：咖啡酸苯乙酯10-40份，白藜芦醇10-40份，硫化铜纳米粒1-4份，磷脂200-800份，胆固醇60-240份，壳寡糖2-8份，聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯16-66份，缓冲液1为1000-4000份，缓冲液2为1000-4000份，所述的缓冲液1和缓冲液2，在同一配方中类型相同，包括双(2-羟基乙胺基)三(羟甲基)甲烷-盐酸盐缓冲液、磷酸氢二钾-磷酸缓冲液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸盐缓冲液本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒，其特征在于，包括咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒、红细胞/巨噬细胞融合膜包裹层；
【技术特征摘要】
1.一种融合膜包裹的咖啡酸苯乙酯/白藜芦醇纳米粒，其特征在于，包...
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