【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制剂领域，涉及一种盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳(本专利中以下简称为：盐酸小檗碱复方纳米乳)及其制备方法。
技术介绍
1、痛风性关节炎是尿酸盐沉积引起的关节炎症，临床表现为肿胀、发红和发热，严重者可见关节畸形和肾功能损害。临床上治疗痛风性关节炎主要使用非甾体抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素，并配合长期降尿酸药物治疗。苯溴马隆作为常用的降尿酸药物，能通过增加尿酸排泄降低尿酸，但易出现肝肾损害等严重不良反应。盐酸小檗碱主要通过调节炎症因子水平改善关节炎症性损伤，抑制尿酸生成，促进尿酸排泄，但存在渗透性低的缺点，导致药效降低，阻碍其临床应用。水包油型纳米乳是一种优良的药物载体，具有渗透性能优异、水溶性好、生物利用度高、稳定性好、安全性高、制备简单等优点。
2、经查询专利及文献，目前尚无将盐酸小檗碱和苯溴马隆制备成复方制剂的任何研究报道，尚无苯溴马隆纳米乳的任何研究报道，尚无盐酸小檗碱和苯溴马隆的纳米乳的任何研究报道，尚无盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳的任何报道。本专利技术制备的盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳既可以提高盐酸小檗碱的渗透性，又增加苯溴马隆水溶性，同时改善两种药物的口服吸收，提高生物利用度，提高疗效。盐酸小檗碱和苯溴马隆可以协同降低尿酸水平并减轻关节炎症。同时盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳可以减小两药剂量，既提高两种药物疗效，又降低了苯溴马隆的毒副作用。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是提供盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳
2、盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳克服了盐酸小檗碱渗透性差、生物利用度低，苯溴马隆水溶性差、毒副作用大等缺点。本专利技术提供的盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳制备工艺简单，成本较低，易于控制，易于工业化生产。本研究提供了盐酸小檗碱和苯溴马隆新型复方制剂，可用于痛风性关节炎的治疗。
3、本专利技术提供的一种盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳，其特征在于，盐酸小檗碱含量为1-20mg/ml，苯溴马隆含量为0.5-2mg/ml，其余各组分质量比为：油相200-1800份，乳化剂30-300份，表面活性剂265-2400份，壳寡糖165-1500份，助表面活性剂430-3900份，超纯水1为1000-5000份，超纯水2为1500-15000份；所述的油相包括：单辛酸甘油酯、油酸乙酯、单硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、乙二醇、丙三醇中的一种或几种的混合物；所述的乳化剂包括：磷脂酰胆碱、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇二油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯甘油单月桂酸酯、聚氧乙烯蔗糖单油酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪胺、聚乙二醇脂肪酸酯、油酸钠、松香酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠的一种或几种的混合物；所述的表面活性剂包括：泊洛沙姆188、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、阿拉伯胶、明胶、单硬脂酸丙二酯、单硬脂酸甘油酯、二硬脂酸乙二酯、单油酸二甘酯、十二烷基硫酸钠、油酸钾、油酸钠、油酸三乙醇胺、蔗糖酯、聚氧乙烯40蓖麻油、蓖麻油、聚氧乙烯烷基酚、聚氧乙烯壬烷基酚醚、卖泽、苄泽、吐温、司盘中的一种或几种的混合物；所述的助表面活性剂包括：聚乙二醇400、乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、十二烷基磺酸钠、十四烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、十八烷基磺酸钠、硬脂酸钾、月桂酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯、硬脂酸蔗糖酯的一种或几种的混合物；所述的一种盐酸小檗碱复方纳米乳的制备包括如下步骤：将处方量的乳化剂、油相、助表面活性剂，20-60℃搅拌混匀，得到液体a；将盐酸小檗碱和苯溴马隆依次加入液体a中，20-60℃搅拌，得到液体b；取壳寡糖溶于超纯水1得到液体c；取表面活性剂溶于超纯水2得到液体d；将液体c和液体d在20-60℃下加入到液体b，搅拌至澄清，得到盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳。
4、本专利技术提供的盐酸小檗碱复方纳米乳大鼠给药后，能显著改善痛风性关节炎大鼠脚踝肿胀(图1)，相较于两种原料药物的混合物组(本专利中以下简称为：盐酸小檗碱和苯溴马隆组)，盐酸小檗碱复方纳米乳组在更短的时间使大鼠关节肿胀恢复正常；盐酸小檗碱复方纳米乳组显著降低了痛风性关节炎的血尿酸含量(图2)；本专利技术提供的盐酸小檗碱复方纳米乳大鼠给药后，能显著降低大鼠血尿酸水平，盐酸小檗碱复方纳米乳组大鼠血尿酸水平为模型组的41.0％，为盐酸小檗碱和苯溴马隆组血尿酸水平的77.4％，本专利技术提供的盐酸小檗碱复方纳米乳大鼠给药后，能显著抑制痛风性关节炎大鼠体内黄嘌呤氧化酶水平(图3)，盐酸小檗碱复方纳米乳组大鼠黄嘌呤氧化酶活性水平为模型组的82.7％，为盐酸小檗碱和苯溴马隆组黄嘌呤氧化酶活性水平的89.7％。
5、本专利技术提供的盐酸小檗碱复方纳米乳大鼠给药后，盐酸小檗碱复方纳米乳能显著降低痛风性关节炎大鼠的炎症因子白介素-1β(il-1β)水平(图4)，盐酸小檗碱复方纳米乳组大鼠il-1β水平为模型组的61.6％，为盐酸小檗碱和苯溴马隆组的74.2％；本专利技术提供的盐酸小檗碱复方纳米乳大鼠给药后，盐酸小檗碱复方纳米乳能显著降低痛风性关节炎大鼠的炎症因子肿瘤坏死因子-α(tnf-α)水平(图5)，盐酸小檗碱复方纳米乳组大鼠tnf-α水平为模型组的68.8％，为盐酸小檗碱和苯溴马隆组的90.9％；本专利技术提供的盐酸小檗碱复方纳米乳大鼠给药后，盐酸小檗碱复方纳米乳能显著升高痛风性关节炎大鼠的抑炎因子白介素-10(il-10)水平(图6)，盐酸小檗碱复方纳米乳组大鼠il-10水平为模型组的146.1％，结果表明，盐酸小檗碱复方纳米乳能显著提高盐酸小檗碱和苯溴马隆的疗效。
6、本专利技术不同于通常研究报道的盐酸小檗碱和苯溴马隆的递送载体和制备工艺。盐酸小檗碱的递送载体研究报道主要有：常规脂质体、壳聚糖纳米粒及自组装纳米囊等。苯溴马隆的递送载体研究报道主要有：片剂等。本专利技术中的盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳是一种新型纳米递送系统。目前尚未见将盐酸小檗碱和苯溴马隆制备成复方制剂的任何研究报道，本专利技术首次将盐酸小檗碱和苯溴马隆制备成复方制剂，首次制备苯溴马隆纳米乳，首次制备了盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳，本专利技术制备得到的盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳可以提高盐酸小檗碱的渗透性，增强苯溴马隆的水溶性，提高药物的口服吸收，增强两药的疗效，减小苯溴马隆的剂量，降低苯溴马隆的毒副作用，安全高效地治疗痛风性关节炎。
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1.一种盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳，其特征在于，盐酸小檗碱含量为1-20mg/mL，苯溴马隆含量为0.5-2mg/mL，其余各组分质量比为：
【技术特征摘要】
1.一种盐酸小檗碱和苯溴马隆的水包油纳米乳，其特征在于，盐酸小檗碱含量为1...
【专利技术属性】
技术研发人员：张景勍，燕雄，刘煜莹，袁誉铭，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：
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