【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及纳多洛尔通过抑制β-抑制蛋白(arrestin)(抑制蛋白-2)途径来治疗慢性阻塞性肺病(copd)和影响呼吸道的其它疾病和病症的用途，包括用于抑制β-抑制蛋白途径的方法和组合物。专利技术背景慢性阻塞性肺病(copd)是一类特征在于长期呼吸问题和气流不良的阻塞性肺病。copd的主要症状包括呼吸短促和咳嗽伴痰产生；所述咳嗽通常是慢性的。copd通常是一种进行性疾病，这意味着它会随着时间的推移而恶化。最终，对于copd患者来说，日常活动、甚至穿衣或行走等活动都变得困难。copd是在发达国家和发展中国家中的发病和死亡的主要原因。copd分为慢性支气管炎和肺气肿以及这两种病症的组合。慢性支气管炎是以上皮变化为标志的几种病症之一，所述上皮变化可能包括纤毛上皮细胞的损失、增加的腺体数目和增加的杯形细胞数目，从而造成增加的粘液产生和异常的粘液产生。这些病症包括、但不限于伴有或不伴有气道阻塞的慢性支气管炎以及伴有或不伴有肺气肿的慢性支气管炎。copd是一个重大的公共卫生问题。在2020年，预计copd在疾病负担方面在全球排名第五，并在死亡率方面排名第三。由于持续暴露于copd危险因素和世界人口的老龄化，预计copd的患病率和负担在未来几十年中增加。在传统上，发病率衡量指标包括医师就诊、急诊科就诊和住院治疗。copd的发病率随着年龄的增长而增加，并可能受其它共病慢性病症(例如，心血管疾病、肌肉骨骼病损或糖尿病)影响，所述其它共病慢性病症在copd患者中常见并可能影响患者的健康状况，以及干扰copd管理。增加的copd死亡率主要由吸烟在许多人群和...
【技术保护点】
1.一种用于在遭受肺气道疾病的受试者中治疗肺气道疾病的方法，所述方法包含施用治疗上有效量的纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物以抑制β-抑制蛋白途径从而治疗所述肺气道疾病。
2.权利要求1所述的方法，其中所述肺气道疾病选自慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、支气管扩张、支气管炎、丘-施二氏综合征、囊性纤维化的肺后遗症、肺气肿、变应性鼻炎、肺炎和与SARS-CoV-2感染相关的肺症状。
3.权利要求2所述的方法，其中所述肺气道疾病是慢性阻塞性肺病。
4.权利要求1所述的方法，其中所述方法包含施用治疗上有效量的纳多洛尔。
5.权利要求1所述的方法，其中所述方法包含施用治疗上有效量的纳多洛尔的衍生物或类似物，其为式(I)的化合物：
6.权利要求1所述的方法，其中所述方法发挥减少肺气道收缩高反应性的治疗效果。
7.权利要求1所述的方法，其中所述方法发挥上调肺β2-肾上腺素能受体的治疗效果。
8.权利要求1所述的方法，其中所述方法发挥增加肺气道对β2-肾上腺素能激动剂药物的松弛反应性的治疗效果。
9
10.权利要求1所述的方法，其中通过选自以下的途径施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物：口服、持续释放口服、胃肠外、舌下、含服、通过吹入施用和通过吸入施用。
11.权利要求10所述的方法，其中通过吸入施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物。
12.权利要求11所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
13.权利要求10所述的方法，其中口服施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物。
14.权利要求13所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
15.权利要求10所述的方法，其中通过持续释放口服施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物。
16.权利要求15所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
17.权利要求1所述的方法，其中通过随时间以从最低剂量开始并增加至最高剂量的一系列分级剂量的滴定过程来施用所述剂量的纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物。
18.权利要求17所述的方法，其中，当达到最高剂量时，继续以该剂量施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物。
19.权利要求17所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
20.权利要求13所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物的施用导致血流中纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物的连续水平。
21.权利要求15所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物的施用导致血流中纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物的连续水平。
22.权利要求1所述的方法，其中β-抑制蛋白的抑制会阻止或逆转β2-肾上腺素能受体的脱敏。
23.权利要求1所述的方法，其中β-抑制蛋白的抑制会阻止或逆转β2-肾上腺素能受体的内化。
24.权利要求1所述的方法，其中β-抑制蛋白的抑制会阻止或逆转粘液化生或杯形细胞增生的发生。
25.权利要求24所述的方法，其中通过吸入施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物。
26.权利要求25所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物是纳多洛尔。
27.权利要求4所述的方法，其中所述纳多洛尔是纳多洛尔的RSR立体异构体。
28.权利要求1所述的方法，其中β-抑制蛋白的抑制会阻止或逆转第二信使特异性的蛋白激酶或特异性的G-蛋白偶联受体激酶对β2-肾上腺素能受体的磷酸化。
29.权利要求1所述的方法，其中β-抑制蛋白的抑制会阻止或逆转支架磷酸二酯酶对第二信使的降解。
30.权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包含施用治疗上有效量的另外的药剂。
31.权利要求30所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
32.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是β2-选择性的肾上腺素能激动剂。
33.权利要求32所述的方法，其中所述β2-选择性的肾上腺素能激动剂选自沙丁胺醇、阿福特罗、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、布酚宁、卡布特罗、克仑特罗、氯丙那林、可尔特罗、多巴酚丁胺、非诺特罗、福莫特罗、异他林、异丙肾上腺素、左旋沙丁胺醇、左沙丁胺醇、马布特罗、间羟异丙肾上腺素、甲氧那明、吡布特罗、丙卡特罗、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于在遭受肺气道疾病的受试者中治疗肺气道疾病的方法，所述方法包含施用治疗上有效量的纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物以抑制β-抑制蛋白途径从而治疗所述肺气道疾病。
2.权利要求1所述的方法，其中所述肺气道疾病选自慢性阻塞性肺病(copd)、哮喘、支气管扩张、支气管炎、丘-施二氏综合征、囊性纤维化的肺后遗症、肺气肿、变应性鼻炎、肺炎和与sars-cov-2感染相关的肺症状。
3.权利要求2所述的方法，其中所述肺气道疾病是慢性阻塞性肺病。
4.权利要求1所述的方法，其中所述方法包含施用治疗上有效量的纳多洛尔。
5.权利要求1所述的方法，其中所述方法包含施用治疗上有效量的纳多洛尔的衍生物或类似物，其为式(i)的化合物：
6.权利要求1所述的方法，其中所述方法发挥减少肺气道收缩高反应性的治疗效果。
7.权利要求1所述的方法，其中所述方法发挥上调肺β2-肾上腺素能受体的治疗效果。
8.权利要求1所述的方法，其中所述方法发挥增加肺气道对β2-肾上腺素能激动剂药物的松弛反应性的治疗效果。
9.权利要求1所述的方法，其中所述方法发挥逆转粘液化生和粘液细胞化生的治疗效果。
10.权利要求1所述的方法，其中通过选自以下的途径施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物：口服、持续释放口服、胃肠外、舌下、含服、通过吹入施用和通过吸入施用。
11.权利要求10所述的方法，其中通过吸入施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物。
12.权利要求11所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
13.权利要求10所述的方法，其中口服施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物。
14.权利要求13所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
15.权利要求10所述的方法，其中通过持续释放口服施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物。
16.权利要求15所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
17.权利要求1所述的方法，其中通过随时间以从最低剂量开始并增加至最高剂量的一系列分级剂量的滴定过程来施用所述剂量的纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物。
18.权利要求17所述的方法，其中，当达到最高剂量时，继续以该剂量施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物。
19.权利要求17所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
20.权利要求13所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物的施用导致血流中纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物的连续水平。
21.权利要求15所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物的施用导致血流中纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物的连续水平。
22.权利要求1所述的方法，其中β-抑制蛋白的抑制会阻止或逆转β2-肾上腺素能受体的脱敏。
23.权利要求1所述的方法，其中β-抑制蛋白的抑制会阻止或逆转β2-肾上腺素能受体的内化。
24.权利要求1所述的方法，其中β-抑制蛋白的抑制会阻止或逆转粘液化生或杯形细胞增生的发生。
25.权利要求24所述的方法，其中通过吸入施用所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物。
26.权利要求25所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物是纳多洛尔。
27.权利要求4所述的方法，其中所述纳多洛尔是纳多洛尔的rsr立体异构体。
28.权利要求1所述的方法，其中β-抑制蛋白的抑制会阻止或逆转第二信使特异性的蛋白激酶或特异性的g-蛋白偶联受体激酶对β2-肾上腺素能受体的磷酸化。
29.权利要求1所述的方法，其中β-抑制蛋白的抑制会阻止或逆转支架磷酸二酯酶对第二信使的降解。
30.权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包含施用治疗上有效量的另外的药剂。
31.权利要求30所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
32.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是β2-选择性的肾上腺素能激动剂。
33.权利要求32所述的方法，其中所述β2-选择性的肾上腺素能激动剂选自沙丁胺醇、阿福特罗、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、布酚宁、卡布特罗、克仑特罗、氯丙那林、可尔特罗、多巴酚丁胺、非诺特罗、福莫特罗、异他林、异丙肾上腺素、左旋沙丁胺醇、左沙丁胺醇、马布特罗、间羟异丙肾上腺素、甲氧那明、吡布特罗、丙卡特罗、雷托巴胺、瑞普特罗、利托君、沙美特罗、特布他林、齐帕特罗、及其盐、溶剂化物和前药。
34.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是皮质类固醇。
35.权利要求34所述的方法，其中所述皮质类固醇选自azd-5423(2,2,2-三氟-n-[(1r,2s)-1-{[1-(4-氟苯基)-1h-吲唑-5-基]氧基}-1-(3-甲氧基苯基)-2-丙烷基]乙酰胺)、倍氯米松、布地奈德、环索奈德、地夫可特、氟尼缩松、氟替卡松、甲泼尼龙、莫米松、泼尼松龙、泼尼松、地塞米松和曲安西龙、及其盐、溶剂化物和前药。
36.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是抗胆碱能药物。
37.权利要求36所述的方法，其中所述抗胆碱能药物选自异丙托溴铵、噻托溴铵、氧托溴铵、abediterol、阿地溴铵、格隆溴铵、乌美溴铵、及其盐、溶剂化物和前药。
38.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是黄嘌呤化合物。
39.权利要求38所述的方法，其中所述黄嘌呤化合物选自茶碱、延长释放茶碱、氨茶碱、可可碱、恩丙茶碱、二羟丙茶碱、异丁茶碱、胆茶碱、阿比茶碱、阿罗茶碱、巴米茶碱、咖啡因、8-氯茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱、恩丙茶碱、依他茶碱、呋拉茶碱、1-异丁基-1-甲基黄嘌呤、羟丙茶碱和占替诺、及其盐、溶剂化物和前药。
40.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是抗-ige抗体。
41.权利要求40所述的方法，其中所述抗-ige抗体是单克隆抗体或从单克隆抗体衍生出的基因工程抗体。
42.权利要求41所述的方法，其中所述抗-ige抗体是人源化的。
43.权利要求42所述的方法，其中所述抗-ige抗体是奥马珠单抗。
44.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是白三烯拮抗剂。
45.权利要求44所述的方法，其中所述白三烯拮抗剂选自孟鲁司特、普仑司特和扎鲁司特、及其盐、溶剂化物和前药。
46.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是磷酸二酯酶iv抑制剂。
47.权利要求46所述的方法，其中所述磷酸二酯酶iv抑制剂选自罗氟司特、西洛司特、吡拉米司特和异丁司特、及其盐、溶剂化物和前药。
48.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是5-脂氧合酶抑制剂。
49.权利要求48所述的方法，其中所述5-脂氧合酶抑制剂选自齐留通和芬留顿、及其盐、溶剂化物和前药。
50.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是肥大细胞稳定剂。
51.权利要求50所述的方法，其中所述肥大细胞稳定剂选自氮卓斯汀、色甘酸、酮替芬、洛度沙胺、奈多罗米、奥洛他定和吡嘧司特、及其盐、溶剂化物和前药。
52.权利要求30所述的方法，其中所述另外的药剂是生物药。
53.权利要求52所述的方法，其中所述生物药选自抗-il4抗体、抗-il13抗体、il4和il13的抑制剂、抗-il5抗体和抗-il8抗体。
54.权利要求53所述的方法，其中所述生物药是抗-il4抗体。
55.权利要求54所述的方法，其中所述抗-il4抗体是pasolizumab。
56.权利要求53所述的方法，其中所述生物药是抗-il13抗体。
57.权利要求56所述的方法，其中所述抗-il13抗体是cat-354。
58.权利要求53所述的方法，其中所述生物药是il4和il13的抑制剂。
59.权利要求58所述的方法，其中所述il4和il13的抑制剂是度匹鲁单抗。
60.权利要求53所述的方法，其中所述生物药是抗-il5抗体。
61.权利要求60所述的方法，其中所述抗-il5抗体选自贝那利珠单抗、美泊利单抗和瑞替珠单抗。
62.权利要求53所述的方法，其中所述生物药是抗-il8抗体。
63.权利要求62所述的方法，其中所述抗-il8抗体是bms-986253。
64.权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包含施用治疗上有效量的抑制蛋白-2抑制剂。
65.权利要求64所述的方法，其中所述抑制蛋白-2抑制剂是抑制蛋白-2的蛋白片段。
66.权利要求64所述的方法，其中所述抑制蛋白-2抑制剂是式(a-i)的化合物：
67.权利要求64所述的方法，其中所述抑制蛋白-2抑制剂是选自dha(二十二碳六烯酸)和epa(二十碳五烯酸)的ω-3脂肪酸。
68.权利要求64所述的方法，其中所述抑制蛋白-2抑制剂是选自以下的cxcr2抑制剂：sb225002(n-(2-溴苯基)-n′-(2-羟基-4-硝基苯基)脲),azd5069(n-(2-((2,3-二氟苄基)硫基)-6-(((2r,3s)-3,4-二羟基丁烷-2-基)氧基)嘧啶-4-基)氮杂环丁烷-1-磺酰胺)；sb265610(1-(2-溴苯基)-3-(4-氰基-1h-苯并[d][1,2,3]三唑-7-基)脲)；navarixin；danirixin；cxcr2-in-1(1-(2-氯-3-氟苯基)-3-[4-氯-2-羟基-3-(1-甲基哌啶-4-基)磺酰基苯基]脲)；srt3109(n-(2-((2,3-二氟苄基)硫基)-6-((3,4-二羟基丁烷-2-基)氨基)嘧啶-4-基)氮杂环丁烷-1-磺酰胺)；和srt3190(n-[2-[(2,3-二氟苯基)甲基硫烷基]-6-[[(2s,3r)-3,4-二羟基丁烷-2-基]氨基]嘧啶-4-基]氮杂环丁烷-1-磺酰胺)。
69.权利要求64所述的方法，其中所述抑制蛋白-2抑制剂是myd88抑制剂。
70.权利要求69所述的方法，其中所述myd88抑制剂选自st2825((4r,7r,8ar)-1′-[2-[4-[[2-(2,4-二氯苯氧基)乙酰基]氨基]苯基]乙酰基]-6-氧代螺[3,4,8,8a-四氢-2h-吡咯并[2,1-b][1,3]噻嗪-7,2′-吡咯烷]-4-甲酰胺)和t6167923(4-(3-溴苯基)磺酰基-n-(1-噻吩-2-基乙基)哌嗪-1-甲酰胺)。
71.权利要求64所述的方法，其中所述抑制蛋白-2抑制剂是md2抑制剂。
72.权利要求71所述的方法，其中所述md2抑制剂是l48h37((3e,5e)-1-乙基-3,5-二[(2,3,4-三甲氧基苯基)亚甲基]哌啶-4-酮)。
73.权利要求64所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
74.权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包含施用治疗上有效量的grk抑制剂。
75.权利要求74所述的方法，其中所述grk抑制剂是提供一氧化氮或有关的氧化还原物质的一氧化氮供体。
76.权利要求75所述的方法，其中所述一氧化氮供体是s-亚硝基谷胱甘肽。
77.权利要求75所述的方法，其中所述一氧化氮供体是c-亚硝基化合物，其中亚硝基部分连接至叔碳。
78.权利要求75所述的方法，其中所述一氧化氮供体是式(n-i)的化合物：
79.权利要求75所述的方法，其中所述一氧化氮供体是二聚的2-[4′-(α-亚硝基)异丁酰基苯基]丙酸。
80.权利要求75所述的方法，其中所述一氧化氮供体是c-亚硝基化合物，其含有式(n-ii)的部分：
81.权利要求75所述的方法，其中所述一氧化氮供体选自乙酰基水杨酸的c-亚硝基衍生物、普萘洛尔的c-亚硝基衍生物、纳多洛尔的c-亚硝基衍生物、卡维地洛的c-亚硝基衍生物、哌唑嗪的c-亚硝基衍生物、tinolol的c-亚硝基衍生物、美托洛尔的c-亚硝基衍生物、吲哚洛尔的c-亚硝基衍生物、拉贝洛尔的c-亚硝基衍生物、氨苯蝶啶的c-亚硝基衍生物、呋塞米的c-亚硝基衍生物、依那普利的c-亚硝基衍生物、雷米普利的c-亚硝基衍生物、洛伐他汀的c-亚硝基衍生物、普伐他汀的c-亚硝基衍生物、吉非贝齐的c-亚硝基衍生物、氯贝丁酯的c-亚硝基衍生物、硝苯地平的c-亚硝基衍生物、氨氯地平的c-亚硝基衍生物、地尔硫卓的c-亚硝基衍生物、维拉帕米的c-亚硝基衍生物、西咪替丁的c-亚硝基衍生物、雷尼替丁的c-亚硝基衍生物、沙丁胺醇的c-亚硝基衍生物、异丙托溴铵的c-亚硝基衍生物、美金刚的c-亚硝基衍生物、10-脱乙酰基浆果赤霉素iii的c-亚硝基衍生物、泰素的c-亚硝基衍生物、普瑞玛尼的c-亚硝基衍生物、达塞曲匹的c-亚硝基衍生物、超氧化物歧化酶模拟物的c-亚硝基衍生物、别嘌呤醇的c-亚硝基衍生物、塞来昔布的c-亚硝基衍生物、吲哚美辛的c-亚硝基衍生物、thioflosulide的c-亚硝基衍生物和依托度酸的c-亚硝基衍生物。
82.权利要求75所述的方法，其中所述一氧化氮供体选自s-亚硝基-n-乙酰基青霉胺、s-亚硝基-半胱氨酸、s-亚硝基-半胱氨酸乙酯、s-亚硝基-半胱氨酰基甘氨酸、s-亚硝基-γ-甲基-l-同型半胱氨酸、s-亚硝基-l-同型半胱氨酸、s-亚硝基-γ-硫代-l-亮氨酸、s-亚硝基-δ-硫代-l-亮氨酸、s-亚硝基白蛋白、硝普钠(nipride)、亚硝酸乙酯、硝酸甘油、sin1(吗多明)、furoxamines和n-羟基-(n-亚硝胺)。
83.权利要求64所述的方法，其中所述纳多洛尔或纳多洛尔的衍生物或类似物是纳多洛尔。
84.权利要求64所述的方法，其中所述抑制蛋白-2抑制剂是六磷酸肌醇(ip6)。
85.权利要求64所述的方法，其中所述抑制蛋白-2抑制剂是barbadin。
86.权利要求64所述的方法，其中所述抑制蛋白-2抑制剂是蛋白激酶a的抑制剂。
87.权利要求86所述的方法，其中所述蛋白激酶a的抑制剂选自：(i)h89(n-[2-[[3-(4-溴苯基)-2-丙烯基]氨基]乙基]-5-异喹啉磺酰胺二盐酸盐)；(ii)n-(ω-十一烯酰基)苯丙氨酸；(iii)3′,5′-环状单硫代磷酸酯-r；(iv)h-7(5-(2-甲基哌嗪-1-基)磺酰基异喹啉二盐酸盐)；(v)h-9(n-(2-氨基乙基)-5-异喹啉磺酰胺；(vi)6-22酰胺；(vii)蛋白激酶a抑制剂，其选自：法舒地尔；n-[2-(磷酸化溴代硝基精氨酰基氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺；1-(5-喹啉磺酰基)哌嗪；4-氰基-3-甲基异喹啉；乙酰氨基-4-氰基-3-甲基异喹啉；8-溴-2-单酰基腺苷-3,5-环状单硫代磷酸酯；腺苷3,5-环状单硫代磷酸酯；2-o-单丁基-环磷酸腺苷；8-氯-环磷酸腺苷；n-[2-(肉桂酰基氨基酸)]-5-异喹啉酮；反相-8-己基氨基腺苷3,5-单硫代磷酸酯；反相-8-哌啶基腺苷-环磷酸腺苷；反相-腺苷3,5-环状单硫代磷酸酯；5-碘结核菌素；8-羟基腺苷-3,5-单硫代磷酸酯；钙磷酸蛋白c；瑞香素；反相-8-氯苯基-环磷酸腺苷；反相-环磷酸腺苷；反相-8-br-环磷酸腺苷；1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌啶；8-羟基腺苷-3′,5′-单磷酸酯；8-己基氨基腺苷-3′,5′-单磷酸酯；和反相-腺苷3′,5′-环状单磷酸酯。
88.权利要求64所述的方法，其中所述抑制蛋白-2抑制剂是磷脂酶c抑制剂。
89.权利要求88所述的方法，其中所述磷脂酶c抑制剂选自马兜铃酸钠；d609(三环癸烷-9-基黄原酸钠)；d-赤式-二氢鞘氨醇；u-73122(1-(6-((17β-3-甲氧基雌-1,3,5(10)-三烯-17-基)氨基)己基)-1h-吡咯-2,5-二酮)；吡咯烷硫代氨基甲酸酯；硫酸新霉素；thielavin ...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·格拉斯，
申请(专利权)人：慢性呼吸道治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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