【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种生产式(Ⅰ)中R1是(C1-C6)烷基或苄基的手性琥珀酸衍生物的方法 该方法包括把一种式(Ⅱ)的化合物 其中R1的含义与以上相同，在一种强的生成烯醇盐的钾碱存在下与一种式(Ⅲ)的卤代Z内酰脲反应 其中R2是卤素。以下所说的卤素是指氯，溴和碘。(C1-C6)烷基表示含1至6个碳原子的直链或支链的烷基，如甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基或异丙基和叔丁基。R1优选的是(C1-C4)烷基。至于(C1-C6)烷氧基，以上关于连在氧上的烷基部分的定义也同样适用。欧洲专利申请公开号EP 0816341 A1描述了式(Ⅰ)的化合物。式(Ⅰ)化合物是合成药理学活性化合物(Ⅹ)的有用的中间体。 用卤代甲基乙内酰脲(Ⅲ)进行式(Ⅱ)化合物的烷基化是在强碱存在下在溶剂(如醚类，优选四氢呋喃)中进行的。该烷基化的温度是-100°至22°，优选-60℃。新生成的立构中心的立体选择性在很大程度上取决于碱的阳离子的性质。锂碱(如LDA-二异丙基酰胺锂)给出顺式-选择性(比值高达90∶10)。另一方面，钠碱，如NaN(TMS)2(三甲基甲硅烷基胺钠)，则是非特定的(1∶1...
【技术保护点】
一种制备式（Ⅰ）的手性琥珀酸衍生物的方法＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↑［１］代表（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基或苄基，该方法包括把式（Ⅱ）的化合物＊＊＊ （Ⅱ）其中Ｒ↑［１］的含义在本权利要求书前面已提过，和一种式（Ⅲ）的卤代乙 内酰脲＊＊＊ （Ⅲ）其中Ｒ↑［２］是氯，溴或碘，在一种强生成烯醇盐的钾碱存在下反应。
【技术特征摘要】
EP 1997-10-3 97117191.31．一种制备式(Ⅰ)的手性琥珀酸衍生物的方法 其中R1代表(C1-C6)烷基或苄基，该方法包括把式(Ⅱ)的化合物 其中R1的含义在本权利要求书前面已提过，和一种式(Ⅲ)的卤代乙内酰脲 其中R2是氯，溴或碘，在一种强生成烯醇盐的钾碱存在下反应。2．根据权利要求1的方法，其中三甲基甲硅烷基胺钾用做钾碱。3．根据权利要求1或2的方法，其中R1是叔丁基。4．根据权利要求1-3中任一项的方法，其中R2是溴。5．根据权利要求1-4中任一项的一种制备琥珀酸衍生物的方法，其中a)式(Ⅳ)的化合物 与(S)-4-苄基-2-噁唑烷二酮反应生成(S)-3-(3-环戊基-1-氧代丙基)-4-(苯基甲基)-2-噁唑烷二酮(Ⅴ)，b)得到的产物与式(Ⅵ)的化合物 其中R1代表(C1-C6)烷基或苄基而Hal代表氯、溴或碘，反应生成式(Ⅶ)的化合物。 c)式(Ⅷ)的化合物 是由化合物Ⅶ裂解掉(S)-4-苄基-2-噁唑烷二酮而得到的，d)式(Ⅱ)的化合物 是由化合物(Ⅷ)与哌啶反应而得到，以及e)所得到的式(Ⅱ)的化合物与一种式(Ⅲ)的卤代-乙内酰脲进行反应， 其中R2是氯，溴或碘，得到权利要求1-4中任一项得到的化合物。6．根据权利要求5的方法，其中b)节化合物(Ⅵ)中的R1是叔丁基。7．根据权利要求5或6的方法，其中R2是溴。8．根据权利要求5至7中任一项的方法，其中c)节中裂解掉(S)-4-苄基-2-噁唑烷二酮是用H2O2和NaOH在水和一种醇的混合物中进行的。9．一种制备式(Ⅹ)化合物的方法 其中a)根据权利要求1-8中任一项制得式(Ⅰ)的化合物， 其中R1的含义与专利要求1中的相同，b)...
【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯希尔珀特，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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