【技术实现步骤摘要】
本公开涉及纳米药物，尤其涉及一种纳米粒子及其制备方法和应用。
技术介绍
1、癌症已经成为当今社会危害人类健康的严重疾病，对于癌症的治疗方法，化学药物治疗是目前临床上最常用的手段。传统的化疗在药物进入人体后，化疗药物会随着血液循环系统遍布全身绝大多数组织和脏器，除了杀伤肿瘤，还能带来许多副作用。
2、与传统化疗相比，基于单克隆抗体的抗体偶联药物(adc)能够靶向地将有效的细胞毒性载荷输送到目标癌细胞，从而提高疗效，降低全身毒性，并具有更好的药代动力学、药效学及体内分布，adc在癌症治疗中具有巨大的潜力。一甲基澳瑞他汀e(mmae)作为一种新兴的海洋性多肽衍生物，具有广泛的细胞毒性和抗癌肿瘤能力，基于mmae的抗体偶联药物(adc)在临床上已经用于治疗霍奇金淋巴瘤、弥漫性淋巴瘤、晚期尿路上皮癌和三重her2阳性胃癌等多种癌症。但是，目前的研究表明由于adc类药物高度依赖于靶向抗体和连接子，正常组织细胞通过低表达受体或非特异性摄取捕获adc和连接子的不稳定性导致药物提前释放药物引起的脱靶效应，会对机体产生严重的系统毒性。并且，adc药物用药成本高昂，根据研究和临床试验只有不足0.1％的adc在血液循环后能进入靶细胞，导致活性药物成分的生物利用度低，需要多次给药才能达到治疗效果，容易产生耐药性，很大程度上限制了该类药物的使用。
3、在纳米医学上，利用高分子聚合物进行药物递送，除了能够有效解决药物在水中的溶解性差和不易被活体吸收等基础问题，因其高分子聚合物具有良好的生物相容性，还能够提高对化疗药物的负载，实现肿瘤的
4、在上述的方案中，限制mmae多肽的临床或研究发展的主要问题在于mmae具有的高细胞毒性，无论对正常细胞还是癌细胞都具有剧烈的细胞毒性；并且mmae作为一种不溶于水的小分子多肽药物，面临着生物利用度低、体内酶解、失活和渗透性差等问题。而为了克服这些问题，目前临床和研发中mmae高度依赖于adcs的药物形式，但是高昂的制作成本、复杂的工艺、生物利用度低和脱靶等问题阻碍了adcs的发展。而相较于化学修饰和adcs的形式，如果采用纳米粒子给药途径这种方式能够更大程度的增强mmae的稳定性，载体表面通过修饰后还能延长药物纳米粒子的体内循环和实现靶向传递或增强epr效应。并且，纳米颗粒的生产和制备成本可能更低，因为它们通常不需要与特定的抗体进行偶联，简化了制造流程。据调研发现，mmae在高分子聚合物纳米药物上的应用属于空白。所以此时，需要提出一种安全可靠的方法用于递送mmae药物到达肿瘤组织，通过可控的缓慢释放药物的形式，提高生物利用度并降低副作用。
技术实现思路
1、本公开提供了一种纳米粒子及其制备方法和应用，以至少解决现有技术中存在的技术问题之一。
2、根据本公开的第一方面，提供了一种纳米粒子，所述纳米粒子包括一甲基澳瑞他汀e、以及包裹于所述一甲基澳瑞他汀e外部的聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物。
3、在一可实施方式中，所述的聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物与一甲基澳瑞他汀e的质量之比为10：1～10:4。
4、在一可实施方式中，所述的聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物与一甲基澳瑞他汀e的质量之比为10：2～10：3。
5、在一可实施方式中，所述纳米粒子的平均粒径介于100～203nm之间。
6、在一可实施方式中，所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物的数均分子量为5～30kda。
7、在一可实施方式中，所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物的数均分子量为5～15kda。
8、在一可实施方式中，所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物中的聚乙二醇的数均分子量为300～5000da。
9、在一可实施方式中，所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物中的聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段与聚乙二醇嵌段质量比为10:1～10:10。
10、在一可实施方式中，所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物中的聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段与聚乙二醇嵌段质量比为10:1～10:4。
11、在一可实施方式中，所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物通过如下方法制备：包括，步骤1)：按照物质的量比为10：10:1～10:10:2分别称量l-(-)-交酯、乙交酯和聚乙二醇；
12、步骤2)：将反应器进行抽真空处理、充氮气处理，多次交叉重复这两个处理；
13、步骤3)：在抽真空的同时将反应器用350～800℃高温加热处理至少3min；
14、步骤4)：待反应器温度恢复至常温后，在持续通入氮气的条件下，打开反应器，投入提前准备的原料；
15、步骤5)：投入异辛酸亚锡催化反应，在氮气保护下，在100℃～200℃的温度下至少反应8h；其中异辛酸亚锡的质量为l-(-)-交酯、乙交酯和聚乙二醇总质量的1‰-1％；
16、步骤6)：反应完成后，使用n,n-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜或二氯甲烷或三氯甲烷溶解产物；
17、步骤7)：完全移出产物，滴加在冷四氢呋喃或冷乙醚或冷甲醇中，反复用相应的冷四氢呋喃或冷乙醚或冷甲醇洗涤多次；
18、步骤8)：通过真空干燥得到纯净的聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物，保存在-20℃下备用。
19、根据本公开的第二方面，本申请提供了一种制备纳米粒子的方法，包括如下步骤：
20、步骤1)：向容器中加入有机溶剂、peg-b-plga和mmae，完全溶解后，将容器进行旋转蒸发去除有机溶剂，从而在容器底部成膜，其中peg-b-plga：mmae的质量比为5～20：1～4；
21、步骤2)：将溶剂预热后，逐滴滴加至步骤1)的容器中，然后持续超声直至容器内的溶液澄清透亮，最后冰浴得到所述纳米粒子。
22、在一可实施方式中，所述步骤1)中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种纳米粒子，其特征在于：所述纳米粒子包括一甲基澳瑞他汀E、以及包裹于所述一甲基澳瑞他汀E外部的聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物。
2.根据权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于：所述的聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物与一甲基澳瑞他汀E的质量之比为10：1～10:4；
3.根据权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于：所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物的数均分子量为5～30kDa；优选的，所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物的数均分子量为5～15kDa；
4.根据权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于：所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物通过如下方法制备：包括，步骤1)：按照物质的量比为10：10:1～10:10:2分别称量L-(-)-交酯、乙交酯和聚乙二醇；
5.一种制备权利要求1-4任意一项所述的纳米粒子的方法，其特征在于：包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中有机溶剂：PEG-b-PLGA：MMAE的质量体积比为1mL：5～20mg：1～4mg；
...【技术特征摘要】
1.一种纳米粒子，其特征在于：所述纳米粒子包括一甲基澳瑞他汀e、以及包裹于所述一甲基澳瑞他汀e外部的聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物。
2.根据权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于：所述的聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物与一甲基澳瑞他汀e的质量之比为10：1～10:4；
3.根据权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于：所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物的数均分子量为5～30kda；优选的，所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物的数均分子量为5～15kda；
4.根据权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于：所述聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段聚合物通过如下方法制备：包括，步骤1)：按照物质的量比为10：10:1...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭星舟，张智红，王俊杰，谢常强，王燕，
申请(专利权)人：海南大学，
类型：发明
国别省市：
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