【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种水凝胶，具体来说是一种用于子宫内膜修复的水凝胶及其制备方法。
技术介绍
1、宫腔粘连(intrauterine adhesion,iua)是一种以子宫内膜损伤后子宫腔不同程度粘连或闭塞为特征的妇科疾病，是子宫性不孕的首要病因，严重影响子宫内膜对胚胎的容受性。iua发病率高且有效治愈率低，流产手术后iua的发病率达19％，而在宫腔镜电切术后，iua的发病率更是高达20％-62.5％。目前，治疗iua的标准手术方法是宫腔镜下粘连松解术(tcra)，结合使用各种辅助疗法，如物理障碍(节育器，子宫内球囊装置等)预防术后粘连，使用雌激素疗法促进子宫内膜再生。研究证明单纯的物理屏障并不能有效预防iua的复发，雌激素全身应用可能存在增加血栓风险、增加全身乳腺癌风险等副作用，且体内半衰期有限、在受损子宫内膜局部的有效浓度低。因此，如何防治宫腔粘连已成为生殖医学领域的瓶颈难题。
2、富血小板血浆(platelet rich plasma,prp)，由于其优越的组织再生能力，越来越多的临床医生开始关注prp在改善子宫内膜功能中的作用，然而，prp在子宫内膜应用的部分临床研究结果结论不一，可能是由于以下问题限制了prp在子宫腔内的作用：1)prp本身的机械性能差，易被代谢和崩溃。2)prp激活后触发生长因子的瀑布式级联释放，持续时间很短，对于子宫内膜再生来说远远不足。3)prp成胶后不可注射，导致不规则损伤的填充不完全和不方便使用。如何提高prp的稳定性，保持生长因子的持续释放，并提高子宫内保留率，是提
技术实现思路
1、针对现有技术中的上述技术问题，本专利技术提供了一种用于子宫内膜修复的水凝胶及其制备方法，所述的这种用于子宫内膜修复的水凝胶及其制备方法要解决现有技术中的药物治疗宫腔粘连的效果不佳的技术问题。
2、本专利技术提供了一种用于子宫内膜修复的水凝胶，是由富血小板血浆(prp)、苯硼酸修饰的甲基丙烯酸透明质酸(hama-pba)、苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰膦酸锂(lap)、氯化钙(cacl2)、聚乙烯醇(pva)制备而成的定位激活prp的双网络水凝胶。
3、本专利技术还提供了上述一种用于子宫内膜修复的水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
4、1)将苯硼酸修饰的甲基丙烯酸透明质酸、苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰膦酸锂和氯化钙溶解于pbs溶液(ph 8.5)中，在每100ml pbs溶液中加入5-6g的苯硼酸修饰的甲基丙烯酸透明质酸，0.1-0.2g的苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰膦酸锂，1-2g的氯化钙,获得的混合溶液作为前体溶液a；
5、2)将聚乙烯醇溶解于富血小板血浆中，在每100ml富血小板血浆中加入1-2g聚乙烯醇，获得的聚乙烯醇-富血小板血浆混合溶液作为前体溶液b；
6、3)将前体溶液a和前体溶液b以1:1的体积比混合得到prp@hama-pba-pva水凝胶；
7、4)将步骤3)的prp@hama-pba-pva水凝胶置于紫外线下照射20-30s获得用于子宫内膜修复的水凝胶。
8、基于iua疾病特点和prp的特性，我们设计并制备了先进的可注射、类似多孔、可降解的双网络定位激活prp载荷水凝胶，具有多种功能：包括快速凝胶化，自我修复，定位激活prp，生长因子缓释，促增殖，促血管生成和抗纤维化。我们首先将甲基丙烯酸透明质酸(hama)与苯基硼酸(pba)络合物共聚，合成了一种甲基丙烯酸化的hama-pba单体。pba提供的多酚基团螯合ca2+，用于prp定位激活。同时，prp通过物理组合模式加载在聚乙烯醇(pva)中。随后，通过将hama-pba和pva混合在一起，利用硼酸和1,3-二醇之间的动态硼酸酯连接，创建了一个3d凝胶网络。随后，紫外光可以引发hama聚合物的光交联，形成二级网络，从而建立定位激活的prp@hama-pba-pva水凝胶体系(记为prp@gel)。
9、该系统采用了通过动态硼酸盐键构建的初级网络，以促进凝胶网络内ca2+和prp之间的相互作用。这种相互作用促进了prp的持续定位激活和随后的生长因子的持续释放，同时也提高了自愈能力。通过光交联建立的二级网络增强了复合材料在体内的黏附和力学属性。最终，该系统能够使prp在iua受损的子宫内膜中定位激活，从而充分利用prp的优势，为子宫内膜再生提供持续的治疗因子。prp通过持续释放生长因子协调子宫内膜微环境，促进子宫内膜再生和生育力恢复。prp@gel通过在子宫腔内动态和协调地定位激活prp，释放prp中的生长因子，改善了子宫内膜微环境，从而有助于子宫内膜的再生和生育能力的提升。这种可注射的双网络水凝胶，能够定位激活prp，为子宫腔粘连中的子宫内膜修复提供了一种有前景的新的治疗策略。
10、我们利用动态硼酸酯键和光交联，通过hama-pba和pva的共轭反应，通过可注射双网络水凝胶(prp@gel)开发和生产了定位激活的prp。这种特殊的构造和结构使prp在宫内的定位激活和生长因子的持续释放，同时阻止活性生长因子的级联释放和快速清除。prp@gel被证明具有促增殖，促血管生成，抗纤维化和全面修复子宫内膜微环境的特性。细胞实验发现prp@gel可促进子宫内膜细胞增殖，促进血管生成，并通过抑制hescs中tgfβ1-smad2/3通路调节胶原沉积基因的表达，从而抑制子宫内膜纤维化。体内实验证实prp@gel水凝胶可以促进子宫内膜再生，提高活产率。因此，通过可注射双网络水凝胶制备的定位激活的prp为iua的治疗提供了一种新的和有前景的方法，并在多种应用中显示出组织再生的潜力。体外实验表明，prp@gel显著促进子宫内膜细胞增殖，并表现出强大的促血管生成特性，从而全面修复子宫内膜微环境。prp@gel通过抑制tgfβ1-smad2/3通路调节胶原沉积基因的表达，从而抑制子宫内膜纤维化。此外，prp@gel处理的iua模型大鼠的体内实验表明，prp@gel显著促进子宫内膜再生和功能重塑。iua模型大鼠在prp@gel处理下几乎完全恢复，胚胎着床数、产仔数和活产率显著增加，与正常大鼠相似。
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1.一种用于子宫内膜修复的水凝胶，其特征在于，是由富血小板血浆、苯硼酸修饰的甲基丙烯酸透明质酸、苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰膦酸锂、氯化钙、聚乙烯醇制备而成的水凝胶。
2.权利要求1所述的一种用于子宫内膜修复的水凝胶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
【技术特征摘要】
1.一种用于子宫内膜修复的水凝胶，其特征在于，是由富血小板血浆、苯硼酸修饰的甲基丙烯酸透明质酸、苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰膦酸锂、...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙贇，齐家，曹雨朦，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：
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