【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供一类6-芳/烷硫基-2 h-吡喃-3-酮类化合物的合成方法及其在构建硫糖苷中的应用，属于有机合成。
技术介绍
1、achmatowicz重排反应是一类能将官能团化的呋喃醇转化为相应的2,6-二氢-吡喃酮、二氢吡啶酮等重要的化工中间体的环扩张反应。近些年来，achmatowicz 反应在药物合成以及天然产物合成中受到广泛的关注。该反应生成的化工中间体2,6-二氢-吡喃酮可作为重要的分子骨架，为之后的kishi 还原反应，基于二氢吡喃酮类化合物的糖基化反应，[5+2]环加成反应以及双酮化反应奠定重要的合成基础，也被广泛用于复杂天然产物的全合成中，为天然产物的合成以及活性探究提供新的思路。
2、基于二氢吡喃酮类化合物的糖基化反应更好地说明了achmatowicz重排反应是从头合成己糖最方便的方法之一。但是目前大家的研究方向仅限于以此方法合成二氢吡喃酮的原料，将其应用于天然产物合成和结构修饰，氧糖苷，碳糖苷以及氮糖苷类化合物的立体选择性合成，硫糖苷类化合物的研究较少。
3、近年来已开发多种硫糖苷类药物例如金诺芬、林可霉素等，除此之外报道的各种硫糖苷化合物以及其结构类似物的生物活性，有力地证明了这类化合物是潜在的具有医疗效果的目标化合物。但是这类化合物在合成过程中大都采用lewis酸催化，存在反应条件苛刻，底物范围受限的缺点；还有采用过渡金属催化，存在立体选择性较差的问题。一般硫苷的合成需要采用立体选择性固定的手性原料，合成底物范围较窄，严重受限。p>
技术实现思路
1、针对上述技术问题，本专利技术提供一类6-芳/烷硫基-2h-吡喃-3-酮类化合物的合成方法及其在构建硫糖苷中的应用，本专利技术使用容易离去的叔丁基碳酸酯取代的achmatowicz重排反应的产物二氢吡喃酮基碳酸酯作为供体，含有巯基的化合物为受体，在温和的条件下，通过钯催化合成6-芳/烷硫基吡喃酮类化合物（所述反应通式如下）。该方法中催化剂，配体以及溶剂都是不可缺少的关键条件，对反应的速率及立体选择性起着至关重要的作用。此外由于此反应是催化剂与配体发生配位，然后与吡喃酮的烯键形成pd π-烯丙基中间体，然后与受体反应，脱去叔丁醇和co2形成产物。因此该方法相较于其他方法而言，底物范围广、高效，条件温和且具有优良的区域选择性和高立体选择性。而且目标产物进行还原、双羟基化得到1-硫代的醛糖产物，为之后硫糖苷的研究提供新的方向。
2、包括如下步骤：将叔丁基碳酸酯取代的二氢吡喃酮类化合物、吡喃酮受体和催化剂加入到有机溶剂中，室温搅拌，tlc检测反应进程，当叔丁基碳酸酯取代的二氢吡喃酮化合物原料完全消失后，终止反应，萃取收集有机相，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，然后采用石油醚/乙酸乙酯溶液作为流动相进行柱层析得到6-芳/烷硫基- 2h-吡喃酮类化合物，反应式如下
3、，所述的r基团包括-h、烷基或取代烷基；所述的烷基包括c1-c6的支链烷
4、基或c1-c6的直链烷基；所述的取代烷基包括c1-c6的支链烷基或c1-c6的直链烷基上被-opg取代得到的任意一种取代烷基；
5、r1为硫酚、硫醇、含巯基的多肽、硫糖、或含巯基的天然产物类似物中的任意一种。
6、含巯基的多肽包括半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸-丙氨酸，半胱氨酸-甘氨酸，半胱氨酸-苯丙氨酸、半胱氨酸-色氨酸、半胱氨酸-苯丙氨酸-色氨酸；
7、硫糖包括含巯基的葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖的单糖；
8、含巯基的天然产物类似物包括雌酮，薄荷醇、丹皮酚、姜酮以及根皮素的巯基类似物。
9、所述的催化剂、配体、二氢吡喃酮类化合物、受体的摩尔比为0.002-0.005 :0.005-0.01 : 1 : 1-1.5。
10、所述的有机溶剂包括dcm、thf、toluene、mecn等中的任意一种。
11、综述实验结果得到了本专利技术最佳实验条件为pd(pph3)4作为催化剂、xantphos作为膦配体、dcm作为溶剂，室温下搅拌反应。
12、叔丁基碳酸酯取代的achmatowicz重排反应的产物二氢吡喃酮基碳酸酯作为供体，含有巯基的化合物为受体，在温和的条件下，通过钯催化合成6-芳/烷硫基吡喃酮类化合物（所述反应通式如下），该方法具有优良的区域选择性和高立体选择性。
13、该方法中催化剂，配体以及溶剂都是不可缺少的关键条件，对反应的速率及立体选择性起着至关重要的作用。此外由于此反应是催化剂与配体发生配位，然后与吡喃酮的烯键形成pd-π-烯丙基中间体，然后与受体反应，脱去叔丁醇和co2形成产物。因此该方法相较于其他方法而言，底物范围广、高效，条件温和且具有优良的区域选择性和高立体选择性。除此之外，目标产物进行还原、双羟基化即可快速得到结构多样，立体选择性高的目标硫糖苷产物。
14、本专利技术的又一技术方案是将所述制备得到的6-芳/烷硫基-2 h-吡喃-3-酮类化合物在构建硫糖苷中的应用。
15、所述的在构建硫糖苷中的应用包括如下步骤：
16、（1）以6-芳/烷硫基-2 h-吡喃-3-酮类化合物为原料，二氯甲烷为溶剂，加入nabh4，cecl3的甲醇溶液，tlc检测反应进程，当原料完全消失后，终止反应，萃取收集有机相，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，然后采用石油醚/乙酸乙酯溶液作为流动相进行柱层析获得中间体6-芳/烷硫基-2 h-吡喃-3-醇类化合物；
17、（2）以中间体6-芳/烷硫基-2 h-吡喃-3-醇类化合物为原料，加入二氯甲烷溶解，加入过量的 n-甲基吗啉- n-氧化物的(50%, w/w)溶液（指 n-甲基吗啉- n-氧化物以一定比例(50%, w/w)溶于水即成无色透明的 n-甲基吗啉- n-氧化物水溶液），催化剂oso4，tlc检测反应进程，当原料完全消失后，终止反应，萃取收集有机相，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，然后采用石油醚/乙酸乙酯溶液作为流动相进行柱层析获得硫糖苷。
18、所述的步骤（1）中，6-芳/烷硫基-2 h-吡喃-3-酮类化合物的摩尔浓度为0.1-0.5mmol；cecl3的甲醇溶液的摩尔浓度为0.3-0.6 m；nabh4的的摩尔浓度为0.05-0.2 mmol；反应温度为-50~-85 ℃；反应温度为-50~-85 ℃；
19、步骤（2）中，中间体6-芳/烷硫基-2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
1. 6-芳/烷硫基-2H-吡喃-3-酮类化合物制备硫糖苷的方法，其特征在于，所述硫糖苷的制备方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，6-芳/烷硫基-2H-吡喃-3-酮类化合物的摩尔浓度为0.1-0.5 mmol；CeCl3的甲醇溶液的摩尔浓度为0.3-0.6 M；NaBH4的的摩尔浓度为0.05-0.2 mmol；反应温度为-50~-85 ℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）中，中间体6-芳/烷硫基-2H-吡喃-3-醇类化合物的摩尔浓度为0.1-0.5 mmol；N-甲基吗啉-N-氧化物的的量为0.15-0.75mmol；OsO4催化剂的添加量为中间体6-芳/烷硫基-2H-吡喃-3-醇类化合物的摩尔量的5-20%。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中的反应温度为-50~-85 ℃；步骤（2）中的反应温度为-10~10 ℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于， 6-芳/烷硫基-2H-吡喃-3-酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：
6.根
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，含巯基的多肽包括半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸-丙氨酸，半胱氨酸-甘氨酸、半胱氨酸-苯丙氨酸、半胱氨酸-色氨酸、半胱氨酸-苯丙氨酸-色氨酸；
8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的催化剂包括Pd2(dba)3、Pd(OAc)2、Pd(MeCN)2Cl2、Pd(PPh3)4中的任意一种；
9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的催化剂、配体、二氢吡喃酮类化合物、受体的摩尔比为0.002-0.005 : 0.005-0.01 : 1: 1-1.5。
10.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂包括DCM、THF、Toluene、或MeCN中的任意一种。
...【技术特征摘要】
1. 6-芳/烷硫基-2h-吡喃-3-酮类化合物制备硫糖苷的方法，其特征在于，所述硫糖苷的制备方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中，6-芳/烷硫基-2h-吡喃-3-酮类化合物的摩尔浓度为0.1-0.5 mmol；cecl3的甲醇溶液的摩尔浓度为0.3-0.6 m；nabh4的的摩尔浓度为0.05-0.2 mmol；反应温度为-50~-85 ℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）中，中间体6-芳/烷硫基-2h-吡喃-3-醇类化合物的摩尔浓度为0.1-0.5 mmol；n-甲基吗啉-n-氧化物的的量为0.15-0.75mmol；oso4催化剂的添加量为中间体6-芳/烷硫基-2h-吡喃-3-醇类化合物的摩尔量的5-20%。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中的反应温度为-50~-85 ℃；步骤（2）中的反应温度为-10~10 ℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于， 6-芳/烷硫基-2h-吡喃-3-酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：
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【专利技术属性】
技术研发人员：姚辉，黄年玉，王能中，王艳艳，向少华，向一闽，章靖宇，马丽娟，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：
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