System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 光热治疗型抗耐药细菌治疗系统及其制备方法与应用技术方案_技高网
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光热治疗型抗耐药细菌治疗系统及其制备方法与应用技术方案

技术编号:41260198 阅读:2 留言:0更新日期:2024-05-11 09:18
本发明专利技术公开了一种光热治疗型抗耐药细菌治疗系统及其制备方法与应用,该系统包括两个层面一是基于树状多肽化合物的功能化纳米载体,二是基于三嵌段聚合物的温敏性水凝胶伤口敷料。其中,多肽化合物的结构通式为纳米组装体的结构为内核包括具有光热转换性质的金属基无机材料、碳材料、共轭聚合物或者其类似物中的一种;纳米组装体可以装载疏水分子从而形成杂化纳米聚集体,三嵌段聚合物的结构通式为A<subgt;x</subgt;B<subgt;y</subgt;A<subgt;x</subgt;或者B<subgt;x</subgt;A<subgt;y</subgt;B<subgt;x</subgt;,A为亲水性聚合嵌段,B为疏水性聚合嵌段;温敏性水凝胶伤口敷料为疏水小分子、多肽化合物功能化纳米载体以及不同质量分数的三嵌段聚合物制备的温度敏感型水凝胶的复合物。本发明专利技术旨在获取在体内外遏制耐药细菌感染的治疗系统。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多肽药物领域,尤其涉及一种光热治疗型抗耐药细菌治疗系统及其制备方法与应用


技术介绍

1、目前,不断升级的细菌耐药性问题是对全球公共卫生和医学进步的巨大威胁。寻求对抗耐药细菌的有效策略已成为一项紧迫的全球任务。在基础研究和临床实践中,抗生素组合已成为对抗耐药细菌感染的主要策略,尽管抗生素组合在抑制耐药细菌方面具有短期疗效,但在诱导多重耐药细菌出现方面存在重大风险;近年来,替代抗菌疗法(如光热疗法和光动力疗法)显示出显著的杀菌效果,而没有观察到细菌耐药性,然而,这些模式也显示出明显的局限性,包括非特异性微生物靶向,对正常人体细胞和组织的明显损伤,以及感染组织中的炎症加剧,所有这些都对其临床转化和应用构成了重大障碍。在寻求解决耐药细菌带来的挑战的过程中,生物医学和材料科学的最新进展揭示了许多创新的灵感,值得注意的是,真核生物和原核生物在耐热性方面存在着一定的差异:超过45℃的温度对真核细胞有害,而原核微生物需要高达65℃的温度才能致死。所以单独的光热疗法在协调高抗菌效果之间的微妙平衡方面遇到困难,因此,亟需发展可有效降低生物物理治疗对正常细胞与组织的风险以及还可实现耐药细菌感染部位的高效遏制耐药细菌并促进感染部位愈合一类药物制剂系统。


技术实现思路

1、本专利技术的主要目的在于提供一种光热治疗型抗耐药细菌治疗系统及其制备方法与应用,旨在解决现有药物无法抑制细菌耐药性的技术问题。

2、为实现上述目的,本专利技术提供一种具有细菌靶向功能基团的树状多肽化合物,所述化合物的结构通式为

3、

4、其中,r1为正电荷官能团,包括氨基、胍基、咪唑基中的一种,r2为氨基酸,包括赖氨酸、谷氨酸或者及其衍生物中的一种,r3为连接子,包括巯基类化合物或者其衍生物中的一种。

5、为实现上述目的,本专利技术提供一种具有遏制耐药细菌的纳米组装体,所述纳米组装体包括上述所述的多肽化合物,所述纳米组装体的结构为:

6、

7、其中,r1为正电荷官能团,包括氨基、胍基、咪唑基中的一种,r2为氨基酸,包括赖氨酸、谷氨酸或者及其衍生物中的一种,r3为连接子,包括巯基类化合物或者其衍生物中的一种,所述内核包括具有光热转换性质的金属基无机材料、碳材料、共轭聚合物中的一种。

8、为实现上述目的,本专利技术提供一种装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体,所述装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的纳米组装体包括上述所述的多肽化合物,所述装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体内的疏水空间装载有疏水小分子药物。

9、为实现上述目的,本专利技术提供一种制备上述所述的具有遏制耐药细菌的纳米组装体的方法,所述方法包括以下步骤:

10、通过配位作用上述中的多肽化合物与内核连接,其中,所述内核为具有光热转换性质的金属基无机材料、碳材料、共轭聚合物中的一种。

11、为实现上述目的,本专利技术提供一种上述的装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体的制备方法,所述方法包括以下步骤:

12、步骤s10,通过配位作用将上述中的树状多肽化合物与内核连接,其中,所述内核为具有光热转换性质的金属基无机材料、碳材料、共轭聚合物或者其类似物中的一种;

13、步骤s11,将疏水小分子药物缓慢滴入步骤s10中的产物中,利用亲疏水作用将小分子药物装载进步骤s10中的产物中的疏水空腔,最终组装成装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体。

14、可选地,所述小分子药物为荧光示踪剂或疏水抗生素。

15、为实现上述目的,本专利技术提供一种光热治疗型抗耐药细菌治疗系统的制备方法,所述方法包括以下步骤:

16、步骤s20,将亲水性聚合嵌段a与疏水性聚合嵌段b依照不同比例混合得到的多种三嵌段聚合物,并在低温搅拌后得到具有不同温度敏感性的水凝胶,其中,三嵌段聚合物的结构通式为axbyax、bxaybx中的其中一种,x与y的比值为1:4~4:1;

17、步骤s21,将上述中的装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体与步骤s20中制得的水凝胶按照体积比1000:1~20:1混合,得到光热治疗型抗耐药细菌治疗系统。

18、为实现上述目的,本专利技术提供一种光热治疗型抗耐药细菌治疗系统,采用上述所述的光热治疗型抗耐药细菌治疗系统的制备方法制得。

19、为实现上述目的,本专利技术提供所述的光热治疗型抗耐药细菌治疗系统在制备遏制耐药细菌感染与促进伤口愈合药物中的应用。

20、为实现上述目的,本专利技术提供所述的装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体在制备细菌治疗药物中的应用

21、有益效果:

22、(1)本专利技术中通过具有正电荷官能团氨基酸与具有连接金属内核能力、带有巯基结构的连接子之间反应,制得具有靶向细菌的树状多肽化合物,基于正负电荷相互作用以及树状分子组装体的多价效应,促进光热治疗型抗耐药细菌治疗系统在遏制耐药细菌的生物学机制与功能。

23、(2)本专利技术中基于构建微观层面的多功能纳米载体,实现可控光热开关、药物递送和生物成像等多种功能,基于宏观层面的远程控制的热响应水凝胶,以适应疏水药物负载的纳米载体的协同抗菌治疗和感染伤口愈合。

24、(3)本专利技术中制备的具有疏水小分子药物的纳米组装体可在体外中研究遏制耐药细菌机理中具有重要作用,以及光热治疗型抗耐药细菌治疗系统在体内外研究遏制耐药细菌感染中具有重要作用,进而为制备抗菌药物提供理论依据。

25、(4)本专利技术中制备的光热治疗型抗耐药细菌治疗系统通过中热串联可避免抗生素使用所引起的细菌耐药风险与高热等物理损伤所引起的生物安全性风险。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有细菌靶向功能基团的树状多肽化合物,其特征在于,所述化合物的结构通式为

2.一种具有遏制耐药细菌的纳米组装体,其特征在于,所述纳米组装体包括权利要求1所述的多肽化合物,所述纳米组装体的结构为:

3.一种装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体,其特征在于,所述装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的纳米组装体包括权利要求1所述的多肽化合物,所述装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体内的疏水空间装载有疏水小分子药物。

4.一种制备权利要求2所述的具有遏制耐药细菌的纳米组装体的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

5.一种权利要求3的装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

6.根据权利要求5中所述的装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体的制备方法,其特征在于,所述小分子药物为荧光示踪剂或疏水抗生素。

7.一种光热治疗型抗耐药细菌治疗系统的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

8.一种光热治疗型抗耐药细菌治疗系统,其特征在于,采用权利要求7中所述的光热治疗型抗耐药细菌治疗系统的制备方法制得。

9.权利要求8所述的光热治疗型抗耐药细菌治疗系统在制备遏制耐药细菌感染与促进伤口愈合药物中的应用。

10.权利要求3中所述的装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体在制备细菌治疗药物中的应用。

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【技术特征摘要】

1.一种具有细菌靶向功能基团的树状多肽化合物,其特征在于,所述化合物的结构通式为

2.一种具有遏制耐药细菌的纳米组装体,其特征在于,所述纳米组装体包括权利要求1所述的多肽化合物,所述纳米组装体的结构为:

3.一种装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体,其特征在于,所述装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的纳米组装体包括权利要求1所述的多肽化合物,所述装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚集体内的疏水空间装载有疏水小分子药物。

4.一种制备权利要求2所述的具有遏制耐药细菌的纳米组装体的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

5.一种权利要求3的装载疏水小分子药物的遏制耐药细菌的杂化纳米聚...

【专利技术属性】
技术研发人员:徐翔晖李亚超曾泽南邓柯芙蓉郭倍伶邹东哲
申请(专利权)人:湖南大学
类型:发明
国别省市:

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