【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体地说，是嗅素蛋白4(olfactomedin 4，olfm4)在胆囊癌侵袭转移、化疗耐药及进展中的作用及其在制备治疗胆囊癌药物中的应用。
技术介绍
1、胆囊癌(gallbladder cancers，gbc)是胆道最常见的恶性肿瘤，约占胆道癌的80％～95％，全球发病率位居消化道肿瘤第6位(roa i,ibacache g,munoz s,etal.gallbladder cancer in chile:pathologic characteristics of survival andprognostic factors:analysis of 1,366cases[j].am j clin pathol,2014,141(5):675-82；hundal r,shaffer e a.gallbladder cancer:epidemiology and outcome[j].clin epidemiol,2014,(6):99-109.)。gbc的危险因素包括胆囊结石、胆囊息肉、慢性胆囊炎、肥胖、糖尿病等(sharma a,sharmak l,guptaa,et al.gallbladder cancerepidemiology,pathogenesis and molecular genetics:recent update[j].world jgastroenterol,2017,23(22):3978-98；espinozaj a,bizamac,garcia p,et al.theinfl
2、目前指南中推荐使用卡培他滨、吉西他滨等化疗药进行胆道恶性肿瘤的辅助治疗，也有包括吉西他滨联合顺铂、吉西他滨联合卡培他滨、5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂，以及卡培他滨联合奥沙利铂等治疗方案的临床试验尚在评估中，2期临床研究中也有化疗联合pd-1单抗作为一线治疗的方案。然而较多晚期gbc患者对吉西他滨、顺铂和卡培他滨等常规细胞毒治疗耐药(javle m,zhao h,abou-alfa g k.systemic therapy for gallbladdercancer[j].chin clin oncol,2019,8(4):44.)。总的来说，胆囊癌对目前化疗及靶向治疗等手段的响应性有限，靶向胆囊癌进展的关键分子对提高治疗的有效性、改善患者预后至关重要。
3、既往研究报道，olfm4参与多种细胞功能，包括增殖、分化、凋亡和细胞粘附(grover p k,hardingham j e,cummins a g.stem cell marker olfactomedin 4:critical appraisal of its characteristics and role in tumorigenesis[j].cancermetastasis rev,2010,29(4):761-75.)，在对抗细菌感染、胃肠道炎症的固有免疫中发挥重要作用(liu w,rodgers g p.olfactomedin 4expression and functions in innateimmunity,inflammation,and cancer[j].cancer metastasis rev,2016,35(2):201-12.；klaas m,maemets-allas k,heinmae e,et al.olfactomedin-4improves cutaneouswound healing by promoting skin cell proliferation and migration throughpou5f1/oct4 and esr1 signalling cascades[j].cell mol life sci,2022,79(3):157)。olfm4表达与多种癌症的分化、分期、转移和预后相关，olfm4与肿瘤发生、进展的关系在不同癌种中差异较大。在结肠癌中，olfm4表达升高在腺瘤和分化程度较高的结肠癌中更常见，而在低分化结肠癌则表达下调或不表达(liu w,liu y,zhu j,et al.reduced hgc-1protein expression is associated with malignant progression of coloncarcinoma[j].clin cancer res,2008,14(4):1041-9.)。在胃癌中，免疫组化显示56％(94/167)的患者胃组织中olfm4染色为阳性，其中i/ii期患者olfm4表达比iii/iv期患者更高(oue n,sentani k,noguchi t,et al.serum olfactomedin 4(gw112,hgc-1)incombination with reg iv is a highly sensitive biomarker for gastric cancerpatients[j].int j cancer,2009,125(10):2383-92.)。前列腺癌中，olfm4下调与肿瘤起始、生长和进展相关(bertran l,jorba-martin r,barrientos-riosalido a,et al.newinsights of olfm2 and olfm4 in gut-liver axis and their potential involvementin nonalcoholic fatty liver disease[j].int j mol sci,2022,23(13):7442)。然而，目前尚无olfm4在胆囊癌中相关作用的研究报道，也未有将olfm4作为胆囊癌治疗靶点的研究。
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【技术保护点】
1.阻断或抑制OLFM4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的阻断或抑制OLFM4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物中的应用，其特征在于，所述的应用为单独或联合用药。
3.根据权利要求2所述的阻断或抑制OLFM4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物中的应用，其特征在于，所述的联合用药为阻断或抑制OLFM4表达的试剂与胆囊癌化疗药物联用。
4.根据权利要求3所述的阻断或抑制OLFM4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物中的应用，其特征在于，所述的胆囊癌化疗药物包括吉西他滨、顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂。
5.根据权利要求3所述的阻断或抑制OLFM4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物中的应用，其特征在于，所述的阻断或抑制OLFM4表达的试剂，包括但不限于OLFM4抗体、OLFM4分泌抑制剂、OLFM4基因编辑、靶向OLFM4阳性细胞的放疗、射频消融的OLFM4相关的靶向治疗。
6.根据权利要求1所述的阻断或抑制OLFM4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物中的应用，其特征在于，所述的治疗胆囊癌药物为抑制胆
7.阻断或抑制OLFM4表达的试剂作为增敏剂在制备胆囊癌化疗药物增敏剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的阻断或抑制OLFM4表达的试剂作为增敏剂在制备胆囊癌化疗药物增敏剂中的应用，其特征在于，所述的阻断或抑制OLFM4表达的试剂增加耐药肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
...【技术特征摘要】
1.阻断或抑制olfm4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的阻断或抑制olfm4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物中的应用，其特征在于，所述的应用为单独或联合用药。
3.根据权利要求2所述的阻断或抑制olfm4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物中的应用，其特征在于，所述的联合用药为阻断或抑制olfm4表达的试剂与胆囊癌化疗药物联用。
4.根据权利要求3所述的阻断或抑制olfm4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物中的应用，其特征在于，所述的胆囊癌化疗药物包括吉西他滨、顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂。
5.根据权利要求3所述的阻断或抑制olfm4表达的试剂在制备治疗胆囊癌药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：王红阳，文文，陈淑桢，何慧斯，范浙才，于勇，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学第三附属医院，
类型：发明
国别省市：
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