递送活性剂的快速溶解膜制造技术

提供了一种快速溶解膜，用于将活性剂递送至湿润体表如粘膜组织。该膜包含成膜粘合剂、快速溶解聚合物材料和活性剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】递送活性剂的快速溶解膜
本专利技术广泛地涉及快速溶解膜。更具体说，本专利技术涉及用作活性剂递送系统的膜，其中，局部、透皮或透粘膜给予活性剂。背景已设计了许多系统，将活性剂递送至湿润环境如口腔。与片剂、胶囊和必须吞咽的其它剂型相比，特别是当患者群体包括儿童、老人或其它吞咽困难的患者时，这些系统尤其理想。如Kim等的美国专利6,750,921所述，采用成膜剂生产经皮或透皮应用的药物递送制剂，但必须包含粘合剂组合物以使药剂保留在原位足够长时间有效缓释活性成分。Zhang等的美国专利6,264,891描述了可配制成口服透粘膜贴片、锭剂或糖锭、棒棒糖或口香糖的系统。但是，这些系统需要在口中较长时间，常常不理想或不实用。Tapolsky等在美国专利5,800,832中描述了生物溶蚀膜。该膜具有粘性层和非粘性背衬层，用于粘附粘膜表面。Biegajski等在美国专利5,700,478中描述了适用于粘膜系体腔的水溶性压敏型粘膜粘合剂。最近，开发了快速溶解膜。这些包括用于粘附口腔粘膜的即时润湿粘膜粘合膜，如Zerbe等的美国专利5,948,430和6,709,671所述。Leung等的美国专利6,596,298描述了快速溶解口服消耗膜，它由成膜聚合物，优选支链淀粉制成，用于递送抗微生物剂和其它活性剂。干燥时膜无粘性，但是，一施加于粘膜组织就变粘。然而，不总是需要粘膜粘合剂，因为适当应用膜的困难降低了患者顺应性。另一方面，美国专利申请US 2002/0131990 A1描述了不含支链淀粉的食用膜，指出支链淀粉昂贵和不易获得。最近开发了一种方法，用于调整在许多应用(包括药物和化妆品)中采用的聚合-->物组合物的粘合特性。该方法基于对粘合性分子机制的新发现。例如，参见Feldstein等(1999)Polym.Mater.Sci.Eng，81：465-466；Feldstein等，亲水压敏型粘合剂分子设计的一般方法(General approach to the molecular design of hydrophilicpressure-sensitive adhesives)，粘合剂协会第25次年会及第2届世界粘合剂与相关现象的大会(Proceed.25th Annual Meeting Adhesion Soc.and 2th World Congress onAdhesion and Relative Phenomena)，2002年2月，Orlando，FL，第1卷(口服制剂)(OralPresentations)，第292-294页；和Chalykh等(2002)J.Adhesion 78(8)：667-694。如上所述，由两种明显不相容的分子结构类型偶联得到压敏型粘合剂，强粘合相互作用能和提高的“自由体积”之间存在良好平衡。即，PSA(压敏型粘合剂)聚合物组合物的分子结构中提高的自由体积与宏观水平上显示的高粘性和PSA材料的液体样流动性有关，这又使粘合键快速形成。“粘合相互作用能”或“粘合能”限定了PSA组合物的粘合韧性，并在粘合连接失败过程中消散脱离能。基于这些发现，开发了获得新型亲水粘合剂的一般方法，如Feldstein等的美国专利6,576,712所述。在一个实施方式中，该方法包括将非粘合性亲水高分子量聚合物与能够通过氢键与该聚合物交联的较低分子量增塑剂物理混合。虽然本领域取得了一些进展，仍然需要快速溶解膜，它具有显著的载药容量，易于操作，口中或其它润湿体位中快速溶解，立刻释放药物，并能够提供各种活性剂的缓释或控释。专利技术概述本专利技术通过提供符合上文列出的理想标准的快速溶解膜，解决了本领域中的上述需要。在一个实施方式中，本专利技术提供：将活性剂给予体表的膜，该膜包含：(a)含亲水聚合物的成膜粘合剂；(b)快速溶解聚合物材料；和(c)有效量的活性剂，其中，将膜施加于湿润体表后，约10分钟内所述成膜粘合剂和快速溶解材料有效促进膜的溶解。-->储存期间和应用之前优选膜无粘性，从而易于从任何包装中揭下，置于活性剂递送区域中，例如舌下。通常选择组分的比例以使膜不具有粘膜粘合性，即膜不能粘附于粘膜表面。快速溶解作用也可用于防止对放置膜的体表的粘合。将膜施加于体表之后，膜在湿润环境中快速溶解，从而促进活性剂的快速释放。“快速溶解”指施加后膜通常在小于约10分钟内溶解，通常至少5秒，优选至少30秒。由于活性剂与膜的紧密结合，在优选的实施方式中，活性剂也被快速递送。专利技术详述在详细描述本专利技术之前，应理解除非另有所述，本专利技术不限于具体的材料或制造方法，它们可以变化。也应理解本文所用的术语目的是仅用于描述具体的实施方式，而非限制。必须注意在本说明书和附带权利要求书中，除非文中有明确说明，所述英文单数形式“a”、“an”和“the”包括复数。因此，例如“亲水聚合物”不仅包括一种亲水聚合物，也包括两种或多种不同亲水聚合物的组合或混合物，对于“快速溶解材料”包括两种或多种不同快速溶解材料的组合或混合物以及一种快速溶解材料等。在本专利技术说明书和权利要求书中，按照以下所述的定义使用以下术语。“疏水”和“亲水”聚合物的定义是基于在100％相对湿度下聚合物所吸收的水蒸汽量来确定的。按照这种分类，疏水聚合物在100％相对湿度(“rh”)下只能吸收至多1重量％水，而中等亲水的聚合物可吸收1-10重量％水，亲水聚合物能吸收10重量％以上的水，而吸湿聚合物吸收20％以上的水。“水可溶胀的”聚合物是当浸泡在水性介质中时所吸收的水量大于其本身重量至少25重量％，较好是至少其本身重量50重量％水的聚合物。术语“非共价”键包括氢键、静电(离子)键、或任何其它弱相互作用如范德华力和疏水相互作用。术语“聚合物”或“聚合材料”包括线型和支链聚合物结构，也包括交联的聚合物以及共聚物(可以是交联或不交联的)，因此包括嵌段共聚物、交替共聚物、无规共聚物等。那些在本文中称为“低聚物”的化合物是分子量低于约1000Da，较好是低于约800Da的聚合物。术语“活性剂”、“药理活性剂”和“药物”在本文中可以互换使用，指-->能诱导所需的药理学、生理学作用的化学物质或化合物，包括治疗有效、预防有效或药用化妆品上有效的制剂。这些术语还包括本文具体提到的活性剂的药学上可接受的、药理活性的衍生物和类似物，包括但不限于：它们的盐、酯、酰胺、前药、活性代谢产物、包含体复合物、类似物等。当使用术语“活性剂”、“药理活性剂”和“药物”时，应理解包括该活性剂本身以及其药学上可接受的、药理学活性的盐、酯、酰胺、前药、活性代谢产物、包含体复合物、类似物等。术语活性剂的“有效量”指无毒性但足以提供所需疗效的活性剂的量。术语药物或药理活性剂的“有效量”或“治疗有效量”意指无毒性但足以提供所需治疗作用的药物或药理活性剂的量。“有效量”对于各对象可以不同，取决于个体的年龄和总体状况、具体的活性剂或药剂等等。因此，不一定总是能够确定精确的“有效量”。然而，本领域普通技术人员可利用常规实验来确定任何个体病例中的合适的“有效量”。此外，加入到本专利技术组合物或剂型中的活性剂的精确“有效量”不是关键性的，只要其浓度在足以能使该制剂容易施用的范围内，以递送治疗有效量的活性剂。术语“治疗”和“处理”在这里指降低症状本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于将活性剂给予体表的膜，所述的膜包含：　　　　（ａ）含亲水聚合物的成膜粘合剂；　　　　（ｂ）快速溶解聚合物材料；和　　　　（ｃ）有效量的活性剂，　　　　其中，将膜施加于湿润体表后，１０分钟内所述成膜粘合剂和快速溶解材料有效促进膜的溶解。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-1-30 60/540,8521.一种用于将活性剂给予体表的膜，所述的膜包含：(a)含亲水聚合物的成膜粘合剂；(b)快速溶解聚合物材料；和(c)有效量的活性剂，其中，将膜施加于湿润体表后，10分钟内所述成膜粘合剂和快速溶解材料有效促进膜的溶解。2.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述亲水聚合物包括衍生自以下单体的重复单元：N-乙烯基内酰胺单体、羧基乙烯基单体、乙烯基酯单体、羧基乙烯基单体的酯、乙烯基酰胺单体、羟基乙烯基单体及其组合。3.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述亲水聚合物选自：聚(N-乙烯基内酰胺)、聚(N-乙烯基酰胺)、聚(N-乙烯基丙烯酰胺)、聚(N-烷基丙烯酰胺)、聚(N-乙烯基乙酰胺)、取代和未取代的丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯基胺、其共聚物和掺混物。4.如权利要求3所述的膜，其特征在于，所述亲水聚合物选自：聚(N-乙烯基内酰胺)、聚(N-乙烯基酰胺)、聚(N-烷基丙烯酰胺)、其共聚物和掺混物。5.如权利要求4所述的膜，其特征在于，所述亲水聚合物是聚(N-乙烯基内酰胺)。6.如权利要求5所述的膜，其特征在于，所述亲水聚合物是聚(N-乙烯基内酰胺)均聚物。7.如权利要求6所述的膜，其特征在于，所述聚(N-乙烯基内酰胺)选自：聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基己内酰胺及其掺混物。8.如权利要求7所述的膜，其特征在于，所述聚(N-乙烯基内酰胺)是聚乙烯基吡咯烷酮。9.如权利要求7所述的膜，其特征在于，所述聚(N-乙烯基内酰胺)是聚乙烯基己内酰胺。10.如权利要求3所述的膜，其特征在于，所述亲水聚合物的数均分子量约为100,000-2,000,000。-->11.如权利要求10所述的膜，其特征在于，所述亲水聚合物的数均分子量约为500,000-1,500,000。12.如权利要求11所述的膜，其特征在于，所述成膜粘合剂还包含能够增塑所述亲水聚合物的增塑剂。13.如权利要求12所述的膜，其特征在于，所述增塑剂选自：邻苯二甲酸二烷基酯、邻苯二甲酸二环烷基酯、邻苯二甲酸二芳基酯、混合的邻苯二甲酸烷基芳基酯、烷基磷酸酯、芳基磷酸酯、柠檬酸烷基酯、柠檬酸酯、己二酸烷基酯、酒石酸二烷基酯、癸二酸二烷基酯、琥珀酸二烷基酯、乙醇酸烷基酯、甘油酸烷基酯、乙二醇酯、甘油酯以及它们的混合物。14.如权利要求13所述的膜，其特征在于，所述增塑剂选自：邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丙酯、邻苯二甲酸二(2-乙基己酯)、邻苯二甲酸二异丙酯、邻苯二甲酸二戊酯和邻苯二甲酸二辛酯、磷酸三丁酯、磷酸三辛酯、磷酸三甲苯酯、磷酸三苯酯、柠檬酸三甲酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、柠檬酸三己酯、己二酸二辛酯、己二酸二乙酯、己二酸二(2-甲基乙酯)、己二酸二己酯、酒石酸二乙酯、酒石酸二丁酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丙酯、癸二酸二壬酯、琥珀酸二乙酯、琥珀酸二丁酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、单乳酸二乙酸甘油酯、乙醇酸甲基邻苯二甲酰乙酯、乙醇酸丁基邻苯二甲酰丁酯、乙二醇二乙酸酯、乙二醇二丁酸酯、三乙二醇二乙酸酯、三乙二醇二丁酸酯、三乙二醇二丙酸酯以及它们的混合物。15.如权利要求14所述的膜，其特征在于，所述增塑剂选自：磷酸三丁酯、磷酸三辛酯、磷酸三苯酯、柠檬酸三甲酯、柠檬酸三乙酯和柠檬酸三丁酯。16.如权利要求12所述的膜，其特征在于，所述增塑剂是各末端具有官能团的双官能团直链低聚物，所述各末端官能团能够与所述亲水聚合物非共价键合。17.如权利要求16所述的膜，其特征在于，所述双官能团直链低聚物的分子量约为45-800克/摩尔。18.如权利要求17所述的膜，其特征在于，所述双官能团直链低聚物的分子量约为45-600克/摩尔。19.如权利要求18所述的膜，其特征在于，所述末端官能团选自羟基、羧基和氨基。20.如权利要求19所述的膜，其特征在于，所述末端官能团选...

【专利技术属性】
技术研发人员：P辛格，S穆邓巴，DR拜拉莫夫，VG库利奇辛，MM费尔德斯坦，GW克利里，
申请(专利权)人：考里安国际公司，AV石化合成托普契夫研究所，
类型：发明
国别省市：US[美国]