【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药，涉及从杜鹃属植物中分离得到的一对天然杂萜对映异构体及其在制备防治炎症相关疾病药物中的用途。
技术介绍
1、炎症性疾病是存在于人类生命活动中的普遍性疾病，给生命健康带来严重危害，受到人们越来越多的关注。炎症反应是机体对刺激的一种防御反应，常常会引发心血管疾病、脑部疾病、呼吸道疾病以及消化道疾病等多种免疫性疾病；肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化等代谢性疾病会带来持续的慢性炎症反应；此外，多种因素导致的组织损伤会爆发强烈的炎症反应，如急性肾损伤、急性肝损伤和急性肺损伤等。
2、近年来，随着全球老龄化趋势加重，工业化加速生活环境恶化，肥胖、糖尿病等慢性疾病的迅速蔓延及医学影像学的迅猛发展，急性肾损伤(acute kidney injury，aki)的发病率急剧上升，并迅速发展成为全球性的公共卫生问题。在全球每年大约1300余万aki确诊患者中，约170万例死于aki及并发症。aki已经成为波及全世界的突出公共卫生问题。研究表明，aki不仅是肾脏组织受损，伴随肾脏内部稳态变化，炎症反应贯穿aki的发生发展，多种免疫细胞参与肾脏损伤及修复。在肾小管上皮细胞及内皮细胞分泌炎症因子时，可促进包括巨噬细胞在内的免疫细胞激活，进而诱导炎症应答。近年来通过调控炎症应答防治aki的策略越来越受到关注，临床以及动物数据均表明抗炎药物能有效缓解aki。
3、巨噬细胞是介导炎症反应的最主要的免疫细胞，在不同的环境刺激下，可以通过改变自身数量和表型或与组织其他细胞相互作用，调控炎症基因的表达和
4、杜鹃属(rhododendron)是杜鹃花科(ericaceae)中最大的一个属，在我国物种资源非常丰富，约有571个品种，占世界总数的50％以上。因此，我国是世界杜鹃属植物的重要分布中心。杜鹃属植物具有重要的药用价值，多具有清热解毒、止咳平喘等功效。杂萜类化合物是杜鹃属植物中的一类重要成分，具有抑制组胺释放(journal of natural products2010，73(7)：1203)、抗hiv病毒(tetrahedron，2001，57(8)：1559)以及抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1b(journal of natural products 2018，81(8)：1810)等活性。结构如下式(i)及式(ii)所示的一对杂萜对映异构体，可从多种杜鹃属植物如烈香杜鹃(rhododendronanthopogonoides maxim.)中分离得到，未见有关其结构和生物活性的研究报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于，提供一对新的杂萜对映异构体，其从杜鹃属植物中分离得到，具体涉及结构如式(i)所示的化合物(s，e)-2-(8-羟基-4，8-二甲基-3-壬烯基)-2，7-二甲基-2h-色原烯-5-醇，式(ii)所示的化合物(r，e)-2-(8-羟基-4，8-二甲基-3-壬烯基)-2，7-二甲基-2h-色原烯-5-醇。
2、本专利技术的另一目的是提供所述化合物的医药用途。本专利技术进行了动物实验，结果表明，所述式(i)及式(ii)所示化合物具有显著的nf-κb转录抑制活性，并能有效抑制raw264.7巨噬细胞系炎症反应；式(i)所示化合物能够抑制小鼠骨髓来源原代巨噬细胞炎症因子的转录表达及分泌；式(i)对脂多糖(lps)、缺血再灌注(ischemia/reperfusion，i/r)及单侧输尿管结扎(unilateral uretera obstruction，uuo)诱导的小鼠急性肾损伤具有显著的保护作用。式(i)及式(ii)化合物可用于制备新的抗炎症相关疾病的药物或先导化合物。
3、
4、本专利技术所述化合物通过以下方法制得：
5、以杜鹃属植物的干燥枝叶为原料，粉碎后经有机溶剂或/和水提取，减压浓缩得总提取物。其中，所用的有机溶剂可采用醇类，如乙醇，甲醇等，优选95％(体积比)乙醇。将总提取物分散于水中，用乙酸乙酯萃取，减压回收溶剂后得乙酸乙酯萃取物，并经大孔树脂hp-20柱色谱、硅胶柱色谱以及ods反相硅胶柱色谱纯化，再经高效液相色谱制备得消旋体化合物，最后经手性色谱柱拆分得到对映异构体(i)和(ii)。用波谱及圆二色谱等方法鉴定化合物(i)的结构为(s，e)-2-(8-羟基-4，8-二甲基-3-壬烯基)-2，7-二甲基-2h-色原烯-5-醇，化合物(ii)的结构为(r，e)-2-(8-羟基-4，8-二甲基-3-壬烯基)-2，7-二甲基-2h-色原烯-5-醇。
6、对本专利技术式(i)及(ii)所示化合物进行了nf-κb转录抑制活性测试，并考察了对巨噬细胞炎症反应的影响。结果表明，所述式(i)及式(ii)化合物具有显著的nf-κb转录抑制活性，可有效抑制lps诱导的raw 264.7巨噬细胞系炎症基因的表达；式(i)化合物可抑制lps与干扰素(ifnγ)共同诱导的小鼠骨髓来源单核巨噬细胞bmdm炎症基因的转录表达及分泌。此外，式(i)化合物对lps、i/r及uuo诱导的小鼠急性肾损伤表现出显著的保护作用。
7、本专利技术所述的式(i)及式(ii)化合物可进一步用于制备新的抗炎症相关疾病的药物或先导化合物。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.式(1)和式(II)结构的天然杂萜类化台物，
2.权利要求1所述的式(I)和式(II)化合物在用于制备抗炎药物中的用途。
3.权利要求1所述的式(I)和式(II)化合物在用于制备预防或治疗炎症相关疾病药物中的用途。
4.按权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的预防或治疗炎症相关疾病药物是预防或治疗急性肾损伤药物。
5.权利要求1所述的式(I)和式(II)化合物在用于制备预防或治疗炎症桐关疾病药物先导化合物中的用途。
【技术特征摘要】
1.式(1)和式(ii)结构的天然杂萜类化台物，
2.权利要求1所述的式(i)和式(ii)化合物在用于制备抗炎药物中的用途。
3.权利要求1所述的式(i)和式(ii)化合物在用于制备预防或治疗炎症相关疾病药物中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：侯爱君，李静雅，石清，吴咏梅，雷春，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：
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