生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺和1,2-苯并异噻唑-3-酮类的方法技术

一种在碱存在下，于多相溶剂中，通过卤代苯甲酰胺与硫代链烷醇反应生产烷硫基苯甲酰胺的方法；一种在多相溶剂中，通过烷硫基苯甲酰胺与卤素反应生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺的方法；一种在碱存在下，于多相溶剂中，通过卤代苯甲酰胺与硫代链烷醇反应，随后再与卤素反应生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺的方法；和一种通过２－（烷硫基）苯甲酰胺与卤化剂反应生产１，２－苯并异噻唑－３－酮的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,2－苯并异噻唑－3－酮类的方法
本专利技术涉及一种,2-苯并异噻唑-3-酮类的方法。更具体地讲，本专利技术涉及一种用作制备1,2-苯并异噻唑-3-酮类化合物的中间体的烷基亚磺酰基苯甲酰胺的生产方法以及由2-(烷硫基)苯甲酰胺直接制备1,2-苯并异噻唑-3-酮类的方法。1,2-苯并异噻唑-3-酮类是用作抗菌剂和抗真菌剂的化合物。下列方法为公知的生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺的方法。(A)Bull.Chem.Soc.Jpn.,55,1183-1187(1982) (产率92％)(B)Tetrahedron Lett.,33,153-156(1992) (产率未公开)但是，这些常规方法由于各种原因并不适于工业上使用。具体地讲，方法(A)在其原料2-(甲硫基)苯甲酰氯的稳定性和制备方面存在问题。而且，在此方法中还要用到昂贵且危险的高碘酸。方法(B)的问题在于如何得到原料，因为至今还没有公开一种生产原料N-苯基-2-(甲硫基)苯甲酰胺的方法。另外，此方法也要用到危险物间氯过苯甲酸(m-CPBA)。此外，还有几种公知的生产1,2-苯并异噻唑-3-酮类的方法，包括(C)Bull.Chem.Soc.Jpn.,55,1183-1187(1982) 产率Y=80-98％)在上述方法中，由2-(甲硫基)苯甲酰氯制得2-(甲硫基)苯甲酰胺；用高碘酸氧化成2-(甲亚磺酰基)苯甲酰胺并在亚硫酰氯存在下环合成1,2-苯并异噻唑-3-酮。(D)Ger.Offen.3500577(1986) (产率=94％) 在上述方法中，用硫代水杨酸作原料并用氢氧化钠作环合剂在最后步骤中制得所需的1,2-苯并异噻唑-3-酮。(E)J.Org.Chem.40(14),2029-2032(1975) (产率；Y=82-93％)在上述方法中，用硫代水杨酸作原料并最后用强碱环合制得所需的1,2-苯并异噻唑-3-酮。但是，这些常规方法存在下列缺点方法(C)是通过两步反应合成出所需的1,2-苯并异噻唑-3-酮，也就是，先将2-(甲硫基)苯甲酰胺氧化成2-(甲亚磺酰基)苯甲酰胺，然后再于亚硫酰氯存在下成环。此方法需要用到高碘酸，一种危险且昂贵的物质。方法(D)需要使用昂贵的硫代水杨酸作原料，用强碱环合，并且还要经过多步反应。因此，此方法不适于工业上使用。而方法(E)也需要使用昂贵的硫代水杨酸作原料，用强碱环合，并且还要经过多步反应。因此，此方法也不适于工业上使用。如上所述，所有公知的方法都需要经过多步反应来生产1,2-苯并异噻唑-3-酮类，不适于工业规模生产。因此，基于上述考虑，本专利技术的目的是提供一种有利于工业生产并无需用昂贵和有害物质作原料生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺的方法。(Ⅳ)本专利技术的另一目的是提供一种用作制备烷基亚磺酰基苯甲酰胺的中间体的烷硫基苯甲酰胺的生产方法。本专利技术还一个目的是提供一种以高产率，安全、快捷且不用任何昂贵和危险物质生产1,2-苯并异噻唑-3-酮类的方法，1,2-苯并异噻唑-3-酮类是用作抗菌剂和抗真菌剂等的重要化合物。为了实现上述目的，本专利技术专利技术人进行了大量研究以寻找一种生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺的简便、经济的方法。结果，本专利技术专利技术人发现，在碱存在下，于多相溶剂中，将通式(Ⅰ)所示的卤代苯甲酰胺与通式(Ⅱ)所示的硫代链烷醇反应，制得通式(Ⅲ)所示的中间体烷硫基苯甲酰胺，然后于多相溶剂中再将此烷硫基苯甲酰胺与卤素反应，可以很容易地以高产率制得通式(Ⅳ)所示的烷基亚磺酰基苯甲酰胺。 其中X表示Cl或Br,R1表示氢原子或含有1-4个碳原子的烷基、芳基或芳烷基，和R2表示含有1-4个碳原子的烷基。为了实现本专利技术的目的，本专利技术专利技术人做了进一步的研究以寻找一种有利于工业上使用的生产1,2-苯并异噻唑-3-酮类的方法。结果，本专利技术专利技术人意想不到地发现，将通式(Ⅴ)所示的2-(烷硫基)苯甲酰胺与卤化剂反应可以直接制得通式(Ⅵ)所示的1,2-苯并异噻唑-3-酮。与常规方法不同，在此方法中环合反应可以一步完成，无需经过中间体烷基亚磺酰基苯甲酰胺。 其中R3表示氢原子、或含有1-12个碳原子的直链或支链烷基、环烷基、芳基或芳烷基；R4表示含有1-4个碳原子的烷基；R5表示氢原子、含有1-4个碳原子的烷基、含有1-4个碳原子的烷氧基、硝基、羧基或其酯，或卤原子。基于上述发现，经过进一步研究完成了本专利技术。本专利技术涉及(1)一种生产通式(Ⅲ)所示烷硫基苯甲酰胺的方法，该方法包括，在碱存在下，于多相溶剂中，将下列通式(Ⅰ)所示卤代苯甲酰胺与下列通(Ⅱ)所示的硫代链烷醇反应， 其中X表示Cl或Br,R1表示氢原子或含有1-4个碳原子的烷基、芳基或芳烷基，R2SH (Ⅱ)其中R2表示含有1-4个碳原子的烷基，得到下列通式(Ⅲ)所示的烷硫基苯甲酰胺 其中R1和R2如上定义；(2)一种生产下列通式(Ⅳ)所示的烷基亚磺酰基苯甲酰胺的方法，该方法包括，于多相溶剂中，将下列通式(Ⅲ)所示的烷硫基苯甲酰胺与卤素反应， 其中R1和R2如上定义，得到下列通式(Ⅳ)所示的烷基亚磺酰基苯甲酰胺 其中R1和R2如上定义；(3)一种生产下列通式(Ⅳ)所示的烷基亚磺酰基苯甲酰胺的方法，该方法包括，在碱存在下，于多相溶剂中，将下列通式(Ⅰ)所示的卤代苯甲酰胺与下列通式(Ⅱ)所示的硫代链烷醇反应， 其中X和R2如上定义，R2SH (Ⅱ)其中R2如上定义，然后向上述反应混合物中加入卤素以进行另外的反应，得到下列通式(Ⅳ)所示的烷基亚磺酰基苯甲酰胺 其中R1和R2如上定义；(4)一种生产下列通式(Ⅵ)所示的1,2-苯并异噻唑-3-酮的方法，该方法包括将下列通式(Ⅴ)所示的2-(烷硫基)苯甲酰胺与卤化剂反应， 其中R3表示氢原子，或含有1-12个碳原子的直链或支链烷基、环烷基、芳基或芳烷基；R4表示含有1-4个碳原子的烷基；R5表示氢原子、含有1-4个碳原子的烷基、含有1-4个碳原子的烷氧基、硝基、羧基或其酯，或卤原子，得到下列通式(Ⅵ)所示的1,2-苯并异噻唑-3-酮 其中R3和R5如上定义。根据本专利技术，用一锅法，经中间体烷硫基苯甲酰胺，由易于工业上使用的原料卤代苯甲酰胺可以容易地制得烷基亚磺酰基苯甲酰胺。本专利技术方法在工业上和经济上均有利，因为本方法减少了废水排放并且无需使用昂贵且有害的物质，以高产率很容易地生产出烷基亚磺酰基苯甲酰胺。另外，根据本专利技术，也可以用一步法并且在安全的反应条件下，无需使用昂贵且有害的物质，以高产率由烷硫基苯甲酰胺制得1,2-苯并异噻唑-3-酮类，如2-苯基-1,2-苯并异噻唑-3-酮和1,2-苯并异噻唑-3-酮，用作抗菌剂和抗真菌剂的重要化合物。通过下文分别对烷基亚磺酰基苯甲酰胺的生产方法和1,2-苯并异噻唑-3-酮类的生产方法的说明更详细地阐述本专利技术。烷基亚磺酰基苯甲酰胺的生产方法本专利技术生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺的方法的特征在于，于相对温和的条件下通过新的反应，可以以高产率很容易地制得所需的烷基亚磺酰基苯甲酰胺，其中适于工业上使用的较廉价原料-卤代苯甲酰胺被转化成中间体烷硫基苯甲酰胺。1)烷硫基苯甲酰胺的生产方法本专利技术烷硫基苯甲酰胺(Ⅲ)的生产方法是一种新的方法，其特征在于，在碱存在下，于多相溶剂系统中，将通式(Ⅰ)所示的卤代苯甲酰胺与通式(Ⅱ)所示的硫代链烷醇反应。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生产通式（Ⅳ）所示的烷基亚磺酰基苯甲酰胺的方法，该方法包括，于多相溶剂中，将下列通式（Ⅲ）所示的烷硫基苯甲酰胺与卤素反应，＊＊＊ （Ⅲ）其中Ｒ↑［１］表示氢原子或含有１－４个碳原子的烷基、芳基或芳烷基，和Ｒ↑［２］表示含有有 １－４个碳原子的烷基，得到下列通式（Ⅳ）所示的烷基亚磺酰基苯甲酰胺，＊＊＊ （Ⅳ）其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］如上定义。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：加贺野宏和，坂上茂树，五田博，
申请(专利权)人：住友精化株式会社，住友化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]