杂环化合物及其制备方法技术

＊＊＊ 用作为药物的下式的杂环化合物及其可药用盐类：其中：Ｒ↑［１］是羧基或保护了的羧基，Ｒ↑［２］是可具有适宜取代基的芳基，Ｒ↑［３］是可具有适宜取代基的芳基，Ａ↑［１］是低级亚烷基，Ａ↑［２］是键或低级亚烷基，－Ｑ是右上式等等。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及可作为药物的新杂环化合物和其药用盐类。
技术介绍
已描述了一些杂环化合物，例如在EP0434034A1中。本专利技术的概述本专利技术涉及新的杂环化合物。特别是，本专利技术涉及具有诸如抑制血小板聚集活性，血管舒张活性，抗高血压活性及其类似药理活性的或可作为前列腺素I2激动剂的新杂环化合物及其药用盐类；涉及上述化合物的生产方法；涉及含有相同化合物的药用组合物及其在药物生产方面用途。因此，本专利技术的一个目的是提供新的有用的杂环化合物及其药用盐类。本专利技术的另一目的是提供生产该杂环化合物及其盐类的方法。本专利技术的又一目的是提供含有所说的可作为活性成分的杂环化合物或其药用盐类的药用组合物。本专利技术的再一目的是提供该杂环化合物及其药用盐类作为治疗或/及预防性治疗动脉梗阻，脑血管疾病，肝硬变，动脉硬化，局部缺血性心脏病，经皮的反式鲁米那冠状血管成形术后发生的再狭窄，高血压及其类似病的药物方面的用途。本专利技术的杂环化合物可用下面的通式(I)代表 其中R1是羧基或保护了的羧基，R2是可有适宜取代基的芳基，R3是可有适宜取代基的芳基，A1是低级亚烷基，A2是键或低级亚烷基-Q-是 (其中 是环(低级)烷或环(低级)烯，二者均可有适宜取代基。根据本专利技术，可采用下图所说明的过程制备新杂环化合物(I)。方法1 方法2 方法3 方法4 方法5 方法6 方法7 方法8 其中R1、R2、R3、A1、A2、-Q-，及 均如上所定义，X1是一酸残基， 是保护了的羧基，-Q1-是 (其中的 是环(低级)烯)。-Q2-是 (其中的 是具有一个环氧基的环(低级)烷)，-Q3-是 (其中的 是具有一个羟基的环(低级)烷)，-Q4-是 (其中的 是环(低级)烷)，-Q5-是 (其中的 是具有2个羟基的环(低级)烷)，-Q6-是 (其中的 是具有一个低级烷氧基的环(低级)烷)。起始化合物(II)是新的，并可通过下面的方法制备方法A 方法B 方法C 方法D 方法E 方法F 方法G 方法H 方法I 其中R2、R3、A2、 、-Q-、-Q1-及-Q3-均如上所定义。R4是H或低级烷基， 是低级烷基，Y是卤素，X2是一酸残基，R5是可具有取代基的芳基，R6是羧基或保护了的羧基， 是保护了的羧基，A10是具有一个羟基的低级亚烷基， 是低级亚烷基，R7是低级烷基。目的化合物(I)的药用的盐类是常用的无毒盐，它包括金属盐，例如碱金属盐(如钠盐、钾盐等)和碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)，铵盐，有机碱盐(如三甲基胺盐、三乙基胺盐、吡啶盐、皮考啉盐、双环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等)，有机酸盐(如乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、苯磺酸盐、三氟乙酸盐等)，无机酸盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)，氨基酸盐(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)等等。在以上及下面对该说明的描述中，本专利技术所属领域中所包含的各种定义及合适的实例详述如下“低级”一词指的是1到6个碳原子，除非另具说明。合适的“芳基”可包括苯基、萘基等等。合适的“低级亚烷基”可以包括含有1到6个碳原子直链或支链亚烷基，例如亚甲基、1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基等等，优选地具有1到3个碳原子。适当的“低级烷基”可包括或者含有1到6个碳原子的直链的或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、叔-戊基、己基等等，优选地含有1到4个碳原子。适宜的“被保护的羧基”可包括酯化的羧基等等。适宜的酯化羧基的酯部分可以是低级烷基酯(如甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯、叔丁酯、戊酯、己酯等)，它们至少含有一个合适的取代基，例如，低级烷酰氧基(低级)烷基酯呋喃酮亚基(低级)烷基酯，或者(5-低级烷基2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)(低级)烷基酯；低级链烯基酯(如乙烯基酯、烯丙基酯等)；低级炔基酯(如乙炔基酯、丙炔基酯等)；至少带有一个合适的取代基的芳基(低级)烷基酯例如至少含有一个适用取代基的一(或二或三)苯基(低级)烷基酯(如苄基酯、4-甲氧基苄基酯、4-硝基苄基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、二(甲氧苯基)甲基酯、3，4-二甲氧苄基酯、4-羟基-3，5-二-叔丁基苯基酯等)；至少带有一个合适取代基的芳基酯(如苯基酯、4-氯苯基酯、甲苯基酯、叔丁基苯基酯、二甲苯基酯、莱基酯、异丙苯基酯等)；2-苯并呋喃酮基酯等等。术语“可有合适取代基的芳基”中合适的“取代基”包括上面举例的卤素、氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷基等等。合适的“环(低级)烷”可包括环丙烷、环丁烷、环戊烷和环己烷。合适的“环(低级)烯”可包括环丙烯、环丁烯、环戊烯和环己烯。在每一个可含有合适取代基的“环(低级)烷或者环(低级)烯”中，合适的“取代基”可指环氧基、羟基、低级烷氧基等等。合适的“低级烷氧基”可包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等等。适宜的“酸残基”可指卤素(如氯、溴、碘等)，低级烷酰氧基(如乙酰氧基等)，磺酰氧基(如甲基磺酰氧基、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基等)等等。适宜的“卤素”可包括如上举例的那些。目的化合物(I)的优选方案如下R1为羧基，或者是被保护的羧基(更优选的是酯化了的羧基，最优选地为低级烷氧羰基)。R2为含有一个到三个(更优选一个)合适取代基(更优选苯基或低级烷基苯基)的芳基。R3是含有一个到三个(更优选一个)合适取代基(更优选苯基或低级烷基苯基)的芳基。A1是低级亚烷基(更优选的是C1-C3亚烷基，亚甲基最优选)， A2为键，或者低级亚烷基(更优选C1-C3亚烷基，最优选亚甲基)，-Q-是指 (其中 为环(低级)烷烃或环(低级)烯烃，每一个可含有一到三个(更优选的是一或两个)取代基(更优选的基团选自环氧基、羟基和低级烷氧基))。下面为目的化合物(I)的更优选方案R1为羧基或者被保护的羧基(更优选地是酯化了的羧基，最优选低级烷氧羰基)，R2为可含有一个到三个(更优选一个)合适取代基(更优选苯基或低级烷基苯基)的芳基，R3为可含有一个到三个(更优选一个)合适取代基(更优选苯基或低级烷基苯基)的芳基，A1是低级亚烷基(更优选地为C1-C3亚烷基，最优选地为亚甲基)A2是键，或者低级亚烷基(更优选地为C1-C3亚烷基，最优选地为亚甲基)，-Q-是 (其中 是指可含有一个选自环氧基、羟基和低级烷氧基的取代基的环(低级)烷烃，或者是指环(低级)烯烃)， (其中 是可本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的化合物或其盐：＊－Ａ↑［２］－Ｑ－＊其中：Ｒ↑［２］是苯基或低级烷基苯基，Ｒ↑［３］是苯基或低级烷基苯基，Ｒ↑［４］是氢或低级烷基，Ａ↑［２］是键或低级亚烷基，－Ｑ－是＊＊＊其中＊＊＊是可具有一至三个选 自环氧基、羟基和低级烷氧基的取代基的环低级烷或环低级烯。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：谷口清，椿一典，长野正信，冲津修，服部浩二，田渊精一郎，
申请(专利权)人：藤泽药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]