用于阿尔茨海默病的基于血液的诊断测定制造技术

本发明专利技术涉及生物标志物组及其用于诊断、分期、治疗和评估以tau毒性为特征的神经认知障碍例如阿尔茨海默病的治疗响应的方法。包括至少三个位置的磷酸化肽，可用作筛查神经认知障碍的生物标志物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及生物标志物组及其用于诊断、分期(staging)、治疗和评估以tau毒性为特征的神经认知障碍(例如阿尔茨海默病)的治疗响应的方法。

技术介绍

1、阿尔茨海默病(ad)是最大的医疗负担之一，全世界有3500万人受影响，预计到2050年人数将增加到1.15亿。[wimo,alzheimer’s disease international world report2010.the global economic impact of dementia,alzheimer’s disease international(2010)]。ad是一种毁灭性的痴呆症，首先表现为进行性记忆丧失，随后可能包括诸如抑郁、偏执、烦躁甚至攻击性等神经精神症状。目前，可用的ad治疗仅限于认知增强剂，其疗效有限且短暂。

2、以前，ad的诊断只能在尸检时通过淀粉样蛋白沉积物和含有微管相关蛋白tau的神经原纤维缠结(nft)的存在来确认。当前ad的临床诊断满足mckhann et al.,neurology34(7):939-944(1984)中关于可能ad的dsm本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种生物标志物组，包含从具有SEQ ID NO:1的多肽序列的细丝蛋白A蛋白质的体外消化获得的一种或多种磷酸化肽。

2.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，细丝蛋白A包含在取自疑似患有神经系统疾病的受试者的生物流体或组织样品内或者从所述生物流体或组织样品获得。

3.根据权利要求3所述的生物标志物组，其中，所述神经系统疾病是阿尔茨海默病。

4.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述磷酸化肽在对应于SEQ ID NO:1的丝氨酸2152的残基处被磷酸化。

5.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述磷酸化肽具有SEQID NO...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种生物标志物组，包含从具有seq id no:1的多肽序列的细丝蛋白a蛋白质的体外消化获得的一种或多种磷酸化肽。

2.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，细丝蛋白a包含在取自疑似患有神经系统疾病的受试者的生物流体或组织样品内或者从所述生物流体或组织样品获得。

3.根据权利要求3所述的生物标志物组，其中，所述神经系统疾病是阿尔茨海默病。

4.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述磷酸化肽在对应于seq id no:1的丝氨酸2152的残基处被磷酸化。

5.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述磷酸化肽具有seqid no:2、seq idno:3、seq id no:4或seq id no:5的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述生物标志物组包含多种flna的磷酸化片段，任选地两种或更多种片段或者三种或更多种片段。

7.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述生物标志物组包含至少2、3、4、5、6、7、8、9或10种不同的flna的磷酸化片段。

8.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述生物标志物组包含两种或更多种磷酸化肽，每种包含flna的片段并具有seq id no:2-5中任一个的氨基酸序列，其中所述两种或更多种磷酸化肽中的至少一种在对应于seq id no:1的丝氨酸2152的位置处被磷酸化。

9.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述磷酸化肽在对应于seq id no:1的丝氨酸2143的位置处被磷酸化。

10.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述磷酸化肽具有seqid no:6、seq idno:7、seq id no:8或seq id no:9的氨基酸序列。

11.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述生物标志物组包含两种或更多种磷酸化肽，每种包含flna的片段并具有seq id no:6-9中任一个的氨基酸序列，其中所述两种或更多种磷酸化肽中的至少一种在对应于seq id no:1的丝氨酸2143的位置处被磷酸化。

12.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述磷酸化肽在对应于seq id no:1的丝氨酸2180的位置处被磷酸化。

13.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述磷酸化肽具有seqid no:10、seqid no:11或seq id no:12的氨基酸序列。

14.根据权利要求1所述的生物标志物组，其中，所述生物标志物组包含两种或更多种磷酸化肽，每种包含flna的片段并具有seq id no:10-12中任一个的氨基酸序列，其中所述两种或更多种磷酸化肽中的至少一种在对应于seq id no:1的丝氨酸2180的位置处被磷酸化。

15.一种生物标志物组，其中所述生物标志物组包含多种磷酸化肽，其中每种磷酸化肽是seq id no:1的片段并且在对应于seq id no:1的丝氨酸2143、2152和/或2180的位置处包含磷酸化位点。

16.一种生物标志物组，包含多种磷酸化肽，每种具有seq id no:2-12的序列并且在对应于seq id no:1的丝氨酸2143、2152和/或2180的位置处被磷酸化。

17.根据权利要求15或16所述的生物标志物组，其中，一种或多种磷酸化肽在seq idno:1的丝氨酸2143、丝氨酸2152和/或丝氨酸2180中的两个或更多个处被磷酸化。

18.一种生物标志物组，包含至少2、3、4、5、6、7、8、9或10种不同的磷酸化肽，每种在对应于seq id no:1的丝氨酸残基2143、2152和/或2180的位点处被磷酸化。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的生物标志物组，进一步包含表4中列出的一种或多种肽。

20.根据权利要求19所述的生物标志物组，其中，所述一种或多...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊恩·派克，迈克尔·布雷曼格，乔治·桑顿，
申请(专利权)人：卡萨瓦科学公司，
类型：发明
国别省市：