【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种温和且高效的偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的制备方法。
技术介绍
1、多肽是一类重要的生物分子，在多种生命过程中发挥着重要作用，如免疫防御、细胞增殖和分化。在各种氨基酸组成的多肽中，甘氨酸是氨基酸的基本骨架，在营养、代谢以及多种生物分子如嘌呤核苷酸和肌酸的合成中起着至关重要的作用，占机体蛋白质氨基酸总量的11.5％，氨基酸氮的20％。不仅如此，将甘氨酸转化为非蛋白原氨基酸与对含甘氨酸的多肽进行修饰，二者可以显著改善其活性、药理性质及药代动力学。然而，在用于合成非天然氨基酸的肽中，甘氨酸或甘氨酸残基的直接c(sp3)-h功能化和肽的位点特异性后期修饰仍处于起步阶段。
2、偕二氟烯烃，作为一种非常重要的含氟化合物，已经在农业化学品和药品方面得到了广泛的应用。此外，在有机合成领域中，它们还是制备各种复杂的氟化或非氟化分子的强大基石。对此，开发温和高效的方法来构建偕二氟烯烃部分是非常重要的。过去的十年里，在利用现成的α-三氟甲基烯烃官能团，以构建结构多样的偕二氟烯烃框架方面，已经取得了显著的进展，然而，甘氨酸衍生物与α-三氟甲基烯烃能否通过直接c(sp3)-h官能团化形成偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物，这一方面至今仍未明确。
技术实现思路
1、专利技术目的：为了打破现有技术方法的局限性，作为对现有研究可见光氧化还原催化肽中甘氨酸和多肽二氟烯丙基化反应方法的补充，本专利技术提供了一种温和且高效的偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的制备方法。
2、为解决上
3、本专利技术的技术方案之一，一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的制备方法，结构式为：
4、
5、其中，ar为苯基、取代苯基或芳香杂环中的任何一种，ewg为各种吸电子基，r为苯基、取代苯基、芳香杂环、炔基、烷基等基团的其中任何一种。
6、本专利技术的技术方案之二，上述偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的制备方法，将式(1)所示的甘氨酸类衍生物、式(2)所示的α-三氟甲基烯烃、碱以及光催化剂溶解于有机溶剂中，在可见光照射下，于室温下反应12～36h，反应结束后，反应体系经分离纯化得到目标产物，即合成得到如式(3)所示偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物，反应式如下：
7、
8、所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于式(1)所示的甘氨酸衍生物与式(2)所示的α-三氟甲基烯烃的摩尔比为1∶3～2∶1。
9、所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于光催化剂为4czipn、4dpaipn、3dpafipn、me-acr-mes、4tbuczbn或eosin y等，优选为4czipn。
10、所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于，所述的碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸铯、氟化铯、氟化钾等，优选为碳酸氢钠。
11、所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于式(1)所示的甘氨酸衍生物与光催化剂的摩尔比例为1∶0.001～1∶0.1。
12、所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于可见光为蓝光。
13、所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于有机溶剂为n，n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、丙酮、二氯甲烷等，优选为n，n-二甲基甲酰胺。
14、所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于所述反应较佳地在惰性气氛下进行，所述的惰性气氛可为氮气。
15、所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于反应体系进行分离纯化的步骤如下：反应体系中加入水及萃取剂乙酸乙酯萃取分层，分为水层和有机层，有机层用饱和食盐水洗涤后加入无水硫酸钠进行干燥，干燥后的有机层进行减压浓缩，所得浓缩物通过柱层析硅胶进行分离提纯，洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液，收集洗脱液并蒸除溶剂，即制得目标产物。
16、所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于洗脱剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为100∶1～10∶1。
17、本专利技术的另一个目的是，克服现有技术中的不足，提供一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物在防治农业或林业的植物真菌的应用，所述植物真菌包括油菜菌核病菌、金黄壳囊孢菌、甘蔗凤梨病菌和苹果黑腐皮壳菌等。
18、在本专利技术的某一方案中，所述的如式3所示的偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物为如下任一结构：
19、
20、本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物制备方法原料稳定且易制备，反应条件温和，实验操作简单，产能高效，官能团耐受性广泛，化学选择性良好，是一种具有较好应用前景的绿色化学合成方法。
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1.一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于将式(1)所示的甘氨酸衍生物、式(2)所示的α-三氟甲基烯烃、碱以及光催化剂溶解于有机溶剂中，在可见光照射下，于室温下反应12～36h，反应结束后，反应体系经分离纯化得到目标产物，即合成得到如式(3)所示的偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物，反应式如下：
2.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于式(1)所示的甘氨酸衍生物与式(2)所示的α-三氟甲基烯烃的摩尔比为1∶3～2∶1。
3.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于光催化剂为4CzIPN、4DPAIPN、3DPAFIPN、Me-Acr-Mes、4tBuCzBN或Eosin y等。
4.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于，所述的无机碱如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸铯、氟化铯、氟化钾等，或有机碱，如甲醇钠，乙醇钾，叔丁醇钾等。
5.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在
6.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于可见光为蓝光。
7.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、丙酮、二氯甲烷等。
8.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于反应体系进行分离纯化的步骤如下：反应体系中加入水及萃取剂乙酸乙酯，萃取分层，有机层用饱和食盐水洗涤后加入无水硫酸钠进行干燥，干燥后的有机层进行减压浓缩，所得浓缩物通过柱层析硅胶进行分离提纯，洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液，收集洗脱液并蒸除溶剂，即制得目标产物。
9.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于洗脱剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为100∶1～10∶1。
10.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于在防治农业或林业的植物真菌的应用，所述植物真菌包括油菜菌核病菌、金黄壳囊孢菌、甘蔗凤梨病菌和苹果黑腐皮壳菌等。
...【技术特征摘要】
1.一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于将式(1)所示的甘氨酸衍生物、式(2)所示的α-三氟甲基烯烃、碱以及光催化剂溶解于有机溶剂中，在可见光照射下，于室温下反应12～36h，反应结束后，反应体系经分离纯化得到目标产物，即合成得到如式(3)所示的偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物，反应式如下：
2.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于式(1)所示的甘氨酸衍生物与式(2)所示的α-三氟甲基烯烃的摩尔比为1∶3～2∶1。
3.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于光催化剂为4czipn、4dpaipn、3dpafipn、me-acr-mes、4tbuczbn或eosin y等。
4.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于，所述的无机碱如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸铯、氟化铯、氟化钾等，或有机碱，如甲醇钠，乙醇钾，叔丁醇钾等。
5.根据权利要求1所述的一种偕二氟烯丙基甘氨酸或多肽衍生物的合成方法，其特征在于式(1)所示的甘氨酸衍生物与光催化剂的...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈振，林若凡，单雨洁，张晶晶，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：
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