【技术实现步骤摘要】
提供了与ccr8结合的抗体和融合蛋白。还提供了包括施用此类抗体和/或融合蛋白的治疗方法。
技术介绍
1、趋化因子(c-c基序)受体8(ccr8)属于g蛋白偶联受体(gpcr)家族。ccr8主要在肿瘤调节t(treg)细胞上表达，treg细胞是在肿瘤微环境中发现的一类免疫抑制细胞。
2、仍然需要用于治疗癌症和其他疾病及障碍的结合ccr8的抗体和融合蛋白。
技术实现思路
1、本公开描述了结合人ccr8的分离的抗体，其中所述抗体包含：
2、a)含有seq id no:12的氨基酸序列的hcdr1、含有seq id no:
3、13的氨基酸序列的hcdr2、含有seq id no:14的氨基酸序列的hcdr3、含有seq idno:15的氨基酸序列的lcdr1、含有seq id no:16的氨基酸序列的lcdr2和含有seq id no:17的氨基酸序列的lcdr3；
4、b)含有seq id no:24的氨基酸序列的hcdr1、含有seq id no:
5、25的氨基酸序列的hcdr2、含有seq id no:26的氨基酸序列的hcdr3、含有seq idno:27的氨基酸序列的lcdr1、含有seq id no:28的氨基酸序列的lcdr2和含有seq id no:29的氨基酸序列的lcdr3；
6、c)含有seq id no:36的氨基酸序列的hcdr1、含有seq id no:
7、37的氨基酸序列
8、d)含有seq id no:48的氨基酸序列的hcdr1、含有seq id no:
9、49的氨基酸序列的hcdr2、含有seq id no:50的氨基酸序列的hcdr3、含有seq idno:51的氨基酸序列的lcdr1、含有seq id no:52的氨基酸序列的lcdr2和含有seq id no:53的氨基酸序列的lcdr3；或
10、e)含有seq id no:60的氨基酸序列的hcdr1、含有seq id no:
11、61、72或78的氨基酸序列的hcdr2、含有seq id no:62、73或79的氨基酸序列的hcdr3、含有seq id no:63的氨基酸序列的lcdr1、含有seq id no:64的氨基酸序列的lcdr2和含有seq id no:65的氨基酸序列的lcdr3；或
12、f)含有seq id no:84或100的氨基酸序列的hcdr1、含有seq id no:85的氨基酸序列的hcdr2、含有seq id no:86的氨基酸序列的hcdr3、含有seq id no:87的氨基酸序列的lcdr1、含有seq id no:88的氨基酸序列的lcdr2和含有seq id no:89的氨基酸序列的lcdr3。
13、本申请还描述了分离的抗体，其中所述抗体包含：
14、a)含有seq id no:60的氨基酸序列的hcdr1、含有seq id no:
15、61、72或78的氨基酸序列的hcdr2、含有seq id no:62、73
16、或79的氨基酸序列的hcdr3、含有seq id no:63的氨基酸序列的lcdr1、含有seqid no:64的氨基酸序列的lcdr2和含有seq id no:65的氨基酸序列的lcdr3；或
17、b)含有seq id no:84或100的氨基酸序列的hcdr1、含有seq id no:85的氨基酸序列的hcdr2、含有seq id no:86的氨基酸序列的hcdr3、含有seq id no:87的氨基酸序列的lcdr1、含有seq id no:88的氨基酸序列的lcdr2和含有seq id no:89的氨基酸序列的lcdr3。
18、在一些实施方案中，所述抗体包含：
19、a)含有与seq id no:68或74的氨基酸序列至少90％、91％、
20、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列的重链可变区(vh)，和含有与seq id no:69或75的氨基酸序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
21、98％或99％相同的氨基酸序列的轻链可变区(vl)；或
22、b)含有与seq id no:92或96的氨基酸序列至少90％、91％、
23、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列的重链可变区(vh)，和含有与seq id no:93或97的氨基酸序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、
24、98％或99％相同的氨基酸序列的轻链可变区(vl)。
25、在一些实施方案中，所述抗体包含：
26、a)含有seq id no:68或74的氨基酸序列的重链可变区(vh)，和含有seq id no:69或75的氨基酸序列的轻链可变区(vl)；或
27、b)含有seq id no:92或96的氨基酸序列的重链可变区(vh)，和含有seq id no:93或97的氨基酸序列的轻链可变区(vl)。
28、在一些实施方案中，所述抗体是单克隆抗体。在一些实施方案中，所述抗体是人源化抗体。在一些实施方案中，所述抗体是全长抗体。在一些实施方案中，所述抗体是igg1或igg3抗体。
29、在一些实施方案中，所述抗体包含：
30、a)含有与seq id no:70或76的氨基酸序列至少90％、91％、
31、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列的重链(hc)，和含有与seq id no:71或77的氨基酸序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列的轻链(lc)；或
32、b)含有与seq id no:94或98的氨基酸序列至少90％、91％、
33、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列的重链(hc)，和含有与seq id no:95或99的氨基酸序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列的轻链(lc)。
34、在一些实施方案中，所述抗体包含含有seq id no:70或76的氨基酸序列的重链(hc)和含有seq id no:71或77的氨基酸序列的轻链(lc)；或含有seq id no:94或98的氨基酸序列的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种结合人CCR8的分离的抗体，其中所述抗体包含：
2.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含：
3.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含：
4.权利要求1至3中任一项的分离的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。
5.权利要求1至3中任一项的分离的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。
6.权利要求1至3中任一项的分离的抗体，其中所述抗体是全长抗体。
7.权利要求1至6中任一项的分离的抗体，其中所述抗体是IgG1或IgG3抗体。
8.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含：
9.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:94的氨基酸序列的HC和含有SEQ ID NO:95的氨基酸序列的LC。
10.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:98的氨基酸序列的HC和含有SEQ ID NO:99的氨基酸序列的LC。
11.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HC和含有SEQ
12.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含含有SEQ ID NO:58、70或76的氨基酸序列的HC和含有SEQ ID NO:59、71或76的氨基酸序列的LC。
13.权利要求1至12中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含增强细胞杀伤的至少一个修饰。
14.权利要求13的分离的抗体，其中所述增强的细胞杀伤是增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和/或补体依赖性细胞毒性(CDC)。
15.权利要求13的分离的抗体，其中所述至少一个修饰是无岩藻糖基化。
16.权利要求13的分离的抗体，其中所述至少一个修饰是在选自L234、L235、G236、S239、F243、H268、D270、R292、S298、Y300、V305、K326、A330、I332、E333、K334和P396的一个或多个位置处的一个或多个重链恒定区突变。
17.权利要求16的分离的抗体，其中所述一个或多个重链恒定区突变是选自S239D、S239M、F243L、H268D、D270E、R292P、S298A、Y300L、V305I、K326D、A330L、A330M、I332E、E333A、K334A、K334E和P396L的一个或多个突变。
18.权利要求16的分离的抗体，其中所述一个或多个重链恒定区突变选自：F243L/R292P/Y300L/V305I/P396L、S239D/I332E、S239D/I332E/A330L、S298A/E333A/K334A、L234Y/L235Q/G236W/S239M/H268D/D270E/S298A和D270E/K326D/A330M/K334E。
19.权利要求13的分离的抗体，其中所述至少一个修饰是半乳糖基化。
20.权利要求1至19中任一项的分离的抗体，其中所述抗体以小于10nM、或小于5nM、或小于1nM、或小于500pM、或小于250pM、或小于100pM、或小于75pM、或小于50pM、或小于25pM的亲和力(KD)结合人CCR8。
21.权利要求1至19中任一项的分离的抗体，其中所述抗体以小于10nM、或小于5nM、或小于1nM、或小于500pM、或小于250pM、或小于100pM、或小于75pM、或小于50pM、或小于25pM的细胞上亲和力(KD)结合人CCR8。
22.权利要求20或21的分离的抗体，其中所述亲和力(KD)通过动力学排阻测定法确定。
23.一种分离的核酸，其编码权利要求1至22中任一项的抗体的任一个氨基酸序列。
24.一种载体，其包含权利要求23的分离的核酸。
25.一种宿主细胞，其包含权利要求24的载体。
26.一种宿主细胞，其表达权利要求1至22中任一项的抗体。
27.一种产生结合CCR8的抗体的方法，所述方法包括在适合表达所述抗体的条件下培养权利要求25或26的宿主细胞。
28.权利要求1至22中任一项的分离的抗体在制备治疗癌症的药物中的用途。
29.用于治疗癌症的组合物，所述组合物包含权利要求1至22中任一项的抗体，其特征在于将所述组合物施用于患有癌症的受试者。
30.一种确定来自患有癌症的受试者的样品中的CCR8表达作为选择用权利要求1至22中任一项的抗体治疗的所述受试者的指标的方法，所述方法包括检测来自所述受试者的样品中的CC...
【技术特征摘要】
1.一种结合人ccr8的分离的抗体，其中所述抗体包含：
2.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含：
3.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含：
4.权利要求1至3中任一项的分离的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。
5.权利要求1至3中任一项的分离的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。
6.权利要求1至3中任一项的分离的抗体，其中所述抗体是全长抗体。
7.权利要求1至6中任一项的分离的抗体，其中所述抗体是igg1或igg3抗体。
8.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含：
9.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含含有seq id no:94的氨基酸序列的hc和含有seq id no:95的氨基酸序列的lc。
10.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含含有seq id no:98的氨基酸序列的hc和含有seq id no:99的氨基酸序列的lc。
11.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含含有seq id no:10的氨基酸序列的hc和含有seq id no:11的氨基酸序列的lc。
12.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体包含含有seq id no:58、70或76的氨基酸序列的hc和含有seq id no:59、71或76的氨基酸序列的lc。
13.权利要求1至12中任一项的分离的抗体，其中所述抗体包含增强细胞杀伤的至少一个修饰。
14.权利要求13的分离的抗体，其中所述增强的细胞杀伤是增强的抗体依赖性细胞毒性(adcc)和/或补体依赖性细胞毒性(cdc)。
15.权利要求13的分离的抗体，其中所述至少一个修饰是无岩藻糖基化。
16.权利要求13的分离的抗体，其中所述至少一个修饰是在选自l234、l235、g236、s239、f243、h268、d270、r292、s298、y300、v305、k326、a330、i332、e333、k334和p396的一个或多个位置处的一个或多个重链恒定区突变。
17.权利要求16的分离的抗体，其中所述一个或多个重链恒定区突变是选自s239d、s239m、f243l、h268d、d270e、r292p、s298a、y300l、v305i、k326d、a330l、a330m、i332e、e333a、k334a、k334e和p396l的一个或多个突变。
18.权利要求16的分离的抗体，其中所述一个或多个重链恒定区突变选自：f243l/r292p/y300l/v305i/p396l、s239d/i332e、s23...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·L·麦格拉思，F·德皮斯，C·胡，L·G·普雷斯塔，J·A·巴奇，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：
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