【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体为一种阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体及其制备方法。
技术介绍
1、阿尔兹海默症(alzheimer’s disease , ad)是仅次于心脏病、肿瘤和中风而致死的第四大类疾病，也是神经退行性疾病中发病人群数量最大的一类，据统计，到2050年，全球将有超过1.52亿人口遭受ad的影响，形势异常严峻。临床上ad表现为不同程度的记忆、语言、以及认知功能障碍、精神行为异常等。ad病理特征主要表现在细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid-β, aβ)的斑块化和细胞内tau蛋白的磷酸化(p-tau)缠结，同时也会导致脑微环境中发生炎症，氧化应激、和线粒体功能障碍等。
2、目前，临床用于ad的治疗方式包括药物治疗和非药物治疗，治疗药物如加兰他敏、卡巴拉汀、美金刚、多奈哌齐等，非药物治疗包括音乐疗法、记忆疗法等。由于ad致病因素的复杂性，ad发病机制尚不清楚。因此，现有的干预手段主要是针对已有症状的治疗，不能从根源上治愈ad，基于此，研发新型的ad治疗手段迫在眉睫。由于药物靶向递送至中枢神经系统(central nervous system，cns)，会受到周围血脑界面带来的壁垒挑战，这就在较大程度上限制了治疗药物的生物利用度。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体及其制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体，包括药物递送系统
3、多孔纳米材料，所述多孔纳米材料具有类酶活性；
4、mes23.5细胞膜，所述mes23.5细胞膜负载在所述多孔纳米材料表面，所述mes23.5细胞膜具有靶向作用；
5、小分子il-3，所述小分子il-3细胞膜负载在所述多孔纳米材料表面，所述小分子il-3具有激活小胶质细胞的作用。
6、作为本专利技术的进一步改进，所述多孔纳米材料为普鲁士蓝复合锰(pbmn)纳米材料。
7、本专利技术还公开了阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，本方法包括以下步骤s1、mes23.5细胞膜提取；s2、普鲁士蓝复合锰(pbmn)纳米材料体系构建；s3、材料复合。
8、作为本专利技术的进一步改进，所述s1具体包括以下步骤：
9、a、将mes23.5细胞加至10 mm tris低渗裂解液中裂解，冰浴，反复冻融，获得悬浮液；
10、b、采用梯度离心得到mes23.5细胞膜悬液，bca法测定细胞膜蛋白浓度，将所得的细胞膜置于-80~-85 ℃冰箱内短期保存。
11、作为本专利技术的进一步改进，所述步骤s2具体包括以下步骤：
12、c、将聚乙烯吡咯烷酮预先溶解到hcl溶液中；
13、d、将k3[fe(cn)6]和kmno4依次加入步骤c的混合溶液中；
14、e、将步骤d中的混合溶液转移到预热至80℃的水浴中，反应一段时间后得到普鲁士蓝复合锰(pbmn)纳米材料。
15、作为本专利技术的进一步改进，所述步骤s3具体步骤为：将步骤b得到的mes23.5细胞膜与步骤e得到的普鲁士蓝复合锰(pbmn)纳米材料混合，将预溶解的il-3加入上述混合物中，超声处理，结合脂质体挤压，将普鲁士蓝复合锰(pbmn)纳米材料、mes23.5细胞膜和小分子il-3进行多维复合。
16、作为本专利技术的进一步改进，所述步骤s3中mes23.5细胞膜与普鲁士蓝复合锰(pbmn)纳米材料的质量比为1:1~1:4，所述小分子il-3浓度为5~10 ng/ml。
17、作为本专利技术的进一步改进，所述步骤s3复合尺寸为50~150 nm。
18、作为本专利技术的进一步改进，所述步骤d中k3[fe(cn)6]和kmno4摩尔质量比为0 ~3。
19、本专利技术还公开了阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的应用，其特征在于：所述阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体应用于治疗阿尔兹海默症神经退行性疾病和研究。
20、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
21、本专利技术中具有良好的生物相容性、中枢神经系统靶向性、高效清除ros、高负载性、以及促进小胶质细胞极化为具有抗炎作用的m2型，同时降低tau蛋白淀粉样沉积的特性，选择了具有类酶活性的普鲁士蓝复合锰纳米材料作为该体系的骨架，负载具有靶向性的细胞膜和功能性的小分子il-3，创新性建立了一种用于靶向治疗阿尔兹海默症的生物功能材料，可为神经退行性疾病尤其是阿尔兹海默症的治疗开拓新思路，具有显著的社会和经济效益。
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1.一种阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体，包括药物递送系统，其特征在于：所述药物递送系统包括：
2.根据权利要求1所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述多孔纳米材料为普鲁士蓝复合锰(PBMn)纳米材料。
3.根据权利要求1-2任一项所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：本方法包括以下步骤S1、MES23.5细胞膜提取；S2、普鲁士蓝复合锰(PBMn)纳米材料体系构建；S3、材料复合。
4.根据权利要求3所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述S1具体包括以下步骤：
5.根据权利要求3所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤S2具体包括以下步骤：
6.根据权利要求3-5所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤S3具体步骤为：将步骤b得到的MES23.5细胞膜与步骤e得到的普鲁士蓝复合锰(PBMn)纳米材料混合，将预溶解的IL-3加入上述混合物中，超声处理，结合脂质体挤压，将普鲁士蓝复合锰(PBMn)
7.根据权利要求6所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中MES23.5细胞膜与普鲁士蓝复合锰(PBMn)纳米材料的质量比为1:1~1:4，所述小分子IL-3浓度为5~10 ng/mL。
8.根据权利要求6所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤S3复合尺寸为50~150 nm。
9.根据权利要求5所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤d中K3[Fe(CN)6]和KMnO4摩尔质量比为0 ~3。
10.根据权利要求1-9任意一项所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的应用，其特征在于：所述阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体应用于治疗阿尔兹海默症神经退行性疾病和研究。
...【技术特征摘要】
1.一种阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体，包括药物递送系统，其特征在于：所述药物递送系统包括：
2.根据权利要求1所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述多孔纳米材料为普鲁士蓝复合锰(pbmn)纳米材料。
3.根据权利要求1-2任一项所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：本方法包括以下步骤s1、mes23.5细胞膜提取；s2、普鲁士蓝复合锰(pbmn)纳米材料体系构建；s3、材料复合。
4.根据权利要求3所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述s1具体包括以下步骤：
5.根据权利要求3所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤s2具体包括以下步骤：
6.根据权利要求3-5所述的阿尔兹海默症仿生纳米酶递送载体的制备方法，其特征在于：所述步骤s3具体步骤为：将步骤b得到的mes23.5细胞膜与步骤e得到的普鲁士蓝复合锰(p...
【专利技术属性】
技术研发人员：张托弟，郭悦华，贺倩倩，薛忠慧，杨君伶，温亚，申娴娟，徐敏，
申请(专利权)人：南通大学附属医院，
类型：发明
国别省市：
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