一种工艺简单、成本低，可应用于抗菌、消炎、抗肿瘤等药物合成的１２Ｈ－苯并［４，５］卓酮并［１，２－ｂ］喹啉类化合物，结构式（见右）。其中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］可相同或不同，各自可代表氢，烷基，硝基，或卤原子。制备方法为：第一步为将２－溴甲基－３－喹啉甲酸乙酯溶解在亚磷酸三乙酯中，再直接加入干燥的二甲基甲酰胺使之溶解，再把溶有ＮａＨ的干燥的二甲基甲酰胺溶液和苯甲醛或硝基取代苯甲醛或卤取代苯甲醛先后加入到该反应液中，冷却至室温后，再加ＮａＯＨ碱液，反应完毕后冷却，酸化，抽滤得固体粗产物，用乙醇重结晶得到（Ｅ）－２－苯乙烯基－３－喹啉甲酸类化合物；第二步为将（Ｅ）－２－苯乙烯基－３－喹啉甲酸类化合物加入到多聚磷酸中，加热、冷却后加入稀氨水，抽滤得固体粗产物，用乙醇重结晶得到最终产物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备具有重要生物药理活性的含有苯并卓酮并喹啉骨 架的四环稠杂环类化合物12H-苯并[4,5]卓酮并[l，2-b]喹啉类化合物及制备 方法。
技术介绍
喹啉是一个具有较强生理活性和药理活性的环核， 一些化合物的分子中 引入喹啉环之后具有广泛的生理活性和药理活性，如抗疟疾、抗菌、抗肿瘤、 抗病毒、抗高血压和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGF- RTK)抑制剂 等活性，许多小分子药物通过喹啉基修饰也可以提高其生理活性，增强药效。喹啉环是构成许多天然产物和具有重要药理活性的基本骨架。比如抗癌 生物碱喜树碱(camptothecin)用以治疗胃癌、头和颈肿瘤及膀胱癌。喜树 碱的结构式为卓酮是自然界中某些抗菌素和霉素的基本骨架组成，人们已经发现并合 成了具有抗癌、杀菌、消炎、降血压、抗糖尿病和抗爱滋病等各种生理活性 的卓酮类化合物，有的还用作化妆品和染发剂，卓酮类化合物的应用前景非 常广泛。所以以期多种生物活性的优化叠加，为生物活性物质的筛选提供先 导化合物。杂环并卓酮化合物也具有各种生理活性，如抗癌、杀菌、消炎、降血压、 抗糖尿病，所以丰富多环稠杂环卓酮类化合物的结构多样性、增强它们生物 相容性对进一步开发其应用潜力具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是要提供一种新的含有苯并卓酮并喹啉骨架的四环稠杂环类化合物12ff-苯并[4,5]卓酮并[l,2-b]喹啉类化合物及制备方法。此类化合 物含有构成许多天然产物和重要药理活性的苯并卓酮并喹啉骨架，具有喹啉 类和卓酮类的一些药理及生理活性，可应用于抗菌、消炎、抗肿瘤等药物的 合成；且原料易合成，工艺流程简单，生产成本低。 本专利技术的技术方案是-该12i7-苯并[4，5]卓酮并[l,2-b]喹啉类化合物，具有如下结构式其中R,， R2， R3， R4可相同或不同，各自可代表氢，烷基，硝基，.或卤原 子。上述的12/7-苯并[4，5]卓酮并[l,2-b]喹啉类化合物,R,， R2， R3， R4分别为a r^hr2-hr3:hr4:h h r^hr^cir^hr4-!! b r'-hr2-hr3^H3r4:h i r'-hr2:hr3-cir4-hC R'-HR2-HR3:C2HsR4-H j R^C1 R2-C1 R3=H R4=Hd R^BrR2:HR3-HR4-H k W-H R2=CI R3=H r4=ciC R^HR2-BrR3-HR4:H 1 R'=H R2=H R3=F R4=Hf R'=H R2=H R3=Br R4=H 111 R'=H R2=N02 R3=H R4=Hg R^R2-HR3-HR4-H n R'=H R2=H R3=N02 R4=H该12//-苯并[4,5]卓酮并[1,2-1)]喹啉类化合物的制备方法如下1) Triethylphosphite f^f5^fCOOH R1^ys^SyCOOC2H5 i30-180'c,0.5-3h 、 W^n^s^s^j^R2PPA， 130-1801^^^N^^CI^Br 2) Benzaldehydes, NaH/DMF ^^r3 15-28hr.t，l-3h,80-100'c，l-3h i4 K3) 4-10%NaOH, r.t， l-3h/HCI KI II mo R，戶3其中Rt，R2,R3，R4可相同或不同，各自可代表氢，硝基，或卤原子；第一步为制备中间体(E)-2-苯乙烯基-3-喹啉甲酸类化合物，即将2-溴甲基-3-喹啉甲酸乙酯溶解在亚磷酸三乙酯中，在13(M8(rC条件下反应0.5 3h， 然后过量的亚磷酸三乙酯经减压蒸馏回收，得到的中间体不经分离提纯，直 接向该反应容器内加入干燥的二甲基甲酰胺使之溶解，再把溶有NaH的干 燥的二甲基甲酰胺溶液和苯甲醛或硝基取代苯甲醛或卤取代苯甲醛先后加 入到该反应液中，所得的反应混合物先室温搅拌1 3h，然后在80 10(TC条 件下再搅拌l 3h，其中每lmmol 2-溴甲基-3-喹啉甲酸乙酯需要用到亚 磷酸三乙酯的体积3 6 mL; 2-溴甲基-3-喹啉甲酸乙酯、苯甲醛或硝基取代 苯甲醛或卤取代苯甲醛、NaH摩尔比为1: 1 2: 1~2，每lmmol 2-溴甲基 -3-喹啉甲酸乙酯需要用到干燥的DMF的体积为20-30 mL;当反应液冷却至 室温后，再向反应液中加入质量分数为4 10%的NaOH碱液搅拌进行水解， 反应l~3h，每1 mmol2-溴甲基-3-喹啉甲酸乙酯需要用到质量分数为4~10% 的NaOH碱液5 10mL，反应完毕后冷却，用lmmol/L盐酸酸化，抽滤得固 体粗产物，用乙醇重结晶得到(E)-2-苯乙烯基-3-喹啉甲酸类化合物。第二步为将(E)-2-苯乙烯基-3-喹啉甲酸类化合物加入到多聚磷酸中，其 中每1 mmol (E)-2-苯乙烯基-3-喹啉甲酸类化合物需要用到多聚磷酸为12 15g ，加热到130 180°C，使之发生分子内的Friedel-Cmfts酰基化反应， 用薄层扫描法监控，反应15~28h，反应完毕后冷却，加入过量的稀氨水，抽 滤得固体粗产物，用乙醇重结晶得到12//-苯并[4,5]卓酮并[1,2七]喹啉类化合 物。上述的12//-苯并[4，5]卓酮并[1,2七]喹啉类化合物的制备方法，Rl5 R2, R3, R4分别为a r^hr2-hr3-hr4二h h rhr2-cir3-hr4-hb r^hr2-hr3-cH;jr4-h i r^h r2=h r3=ci r4=hc r^hr^HR3-C2HsR^h j r'-C1 r2=C1 r3=h r4=hd r^BrR2-HR3-HR4-h k r'=h r2=ci r3=h r4=cie R^HR2-BrR、hr4-H 1 R，=H R2=H R3=f R4=Hf R^H R2=H R3=Br R4=H m R1-!! R2=N02 R3=H R4=Hg r^cir2-hr3-hr4-h n r'-hr^hrs-nc^r^h本专利技术的优点1. 本专利技术合成了结构新颖的含有苯并卓酮并喹啉骨架的四环稠杂环类 化合物12//-苯并[4,5]卓酮并[1,2-15]喹啉类化合物。此化合物含有构成许多 天然产物和重要药理活性的苯并卓酮并喹啉骨架，具有喹啉类和卓酮类的一 些药理及生理活性，可应用于抗菌、消炎、抗肿瘤等药物的合成。2. 本专利技术原料易合成，生产成本低。3. 本专利技术为常压反应，温度要求不高，设备投资少，操作简便安全。4. 本专利技术制备中间体釆用三步反应并在一锅内完成，工艺流程简单， 操作简便，产率为40.7~79.6%。5. 本专利技术产物容易分离，只需柱层析分离或重结晶即可得到纯品。 具体实施例方式下面通过实施例详述本专利技术，然而本专利技术不限于下述的实施例。 实施例1 、将化合物2-溴甲基-3-喹啉甲酸乙酯0.294g (lmmol)溶解在3mL亚磷酸 三乙酯(Triethyl phosphite)中在130。C条件下反应0.5h，反应过程生成的溴乙 烷通过冷凝管被蒸除去，然后把过量的亚磷酸三乙酯用减压蒸馏蒸出得到的 粗产品不用提纯，直接加入干燥的二甲基甲酰胺(DMF) lOmL使之溶解，再 把溶有NaH 0.023本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种１２Ｈ－苯并［４，５］卓酮并［１，２－ｂ］喹啉类化合物，其特征是：具有如下结构式： ＊＊＊ 其中Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］可相同或不同，各自可代表氢，烷基，硝基，或卤原子。
【技术特征摘要】
1、一种12H-苯并[4，5]卓酮并[1，2-b]喹啉类化合物，其特征是具有如下结构式其中R1，R2，R3，R4可相同或不同，各自可代表氢，烷基，硝基，或卤原子。2、根据权利要求1所述的12//-苯并[4,5]卓酮并[1，2七]喹啉类化合物，其特征是R,， R2， R3， R4分别为a rhr^hr3:hr4二h b rhr2-hr3^i^r4-h c r^hr2-hr3,H5r4-hd r^BrR2-HR3-HR4-h g R^1R2-HR3-HR4:Hh R^HR2-C1R3:HR^H i r^h r2=h r3=ci r4=h j r1《1 r2=ci r3=h r4=h k r=h r2=ci r3=h r4=ci 1 r^h r2=h r3=F r4=hm r^hr2-no2r3:hr4-h<formula>formula see original document page 2</formula>3、 一种12/f-苯并[4,5]卓酮并[l，2-b]喹啉类化合物的制备方法，其特征是<formula>formula see original document page 2</formula> 其中RbR2,R3，R4可相同或不同，各自可代表氢，硝基，或卤原子；第一步为制备中间体(E)-2-苯乙烯基-3-喹啉甲酸类化合物，即将2-溴甲 基-3-喹啉甲酸乙酯溶解在亚磷酸三乙酯中，在130 180。C条件下反应0.5 3h， 然后过量的亚磷酸三乙酯经减压蒸馏回收，得到的中间体不经分离提纯，直 接向该反应容器内加入干燥的二甲基甲酰胺使之溶解，再把溶有NaH的干 燥的二甲基甲酰胺溶液和苯甲醛或硝基取代苯甲醛或卤取代苯甲醛先后加入到该反应液中，所得的反应混合物先室温搅拌l~3h，然后在80 100。C条 件下再搅拌l 3h，其中每lmmol 2-溴甲基-3-喹啉甲酸乙酯...
【专利技术属性】
技术研发人员：高文涛，张朝花，李阳，孙明纯，程秀萍，张晓飞，王松涛，刘华业，李伟，姜云，郑美茹，
申请(专利权)人：渤海大学，
类型：发明
国别省市：21[中国|辽宁]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。