【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学，具体涉及抗人脑胶质母细胞瘤的微针贴片。
技术介绍
1、胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme，gbm)是一种发病率高、复发率高、死亡率高、治愈率低的恶性肿瘤之一。在gbm临床治疗中，手术联合放化疗是治疗gbm的主要手段。替莫唑胺(temozolomide，tmz)已被批准为gbm治疗的一线化疗药物，它可有效地延缓复发率，延长生存时间。然而，由于血脑屏障(blood-brain barrier，bbb)的存在，系统给药只有小部分的tmz能发挥治疗作用，除此之外tmz的长期使用，容易引发患者耐药，这大大降低了tmz的药效。因此，提高tmz的治疗效果迫在眉睫。
2、为了提高tmz的疗效，研究者们开始寻找一系列策略来克服这个难题。比如，mitchel s.berger教授团队通过查询药物基因组学数据库发现了硫立达嗪可以抑制自噬并使gbm细胞对tmz敏感，从而显著抑制gbm的生长(bush n a,chang s m,berger ms.current and future strategies for treatment of glioma[j].neurosurg rev,2017,40(1):1-14.)。然而，治疗过程中必须服用较高剂量(6～50μm)才能达到显著的效果，这也将会引发一定的毒副作用(gil-ad i,shtaif b,levkovitz y,etal.characterization of phenothiazine-induced apoptosis in
3、局部给药系统因其能够绕过bbb、减少副作用和提高治疗效果而备受关注。目前，卡莫司汀植入物是临床上广泛用于gbm局部化疗的聚合物植入物，它可以延长gbm患者手术后的生存期。然而，卡莫司汀植入物的单一药物输送往往会诱发耐药，从而降低了gbm细胞对化疗的敏感性。此外，卡莫司汀植入物穿透肿瘤组织的能力有限，这也给持续的肿瘤治疗带来了挑战。因此，迫切需要探索新的药物输送策略来提高治疗gbm的疗效。
4、gbm具有高度异质性，主要表现在基因的随机突变，这导致肿瘤对化疗药物极易产生耐药性。我们基于中国脑胶质瘤基因组图谱计划(chinese glioma genome atlas，cgga)数据库和美国癌症基因组图谱(the cancer genome atlas，tcga)数据库的生物信息学分析以及rna基因测序对gbm患者进行的蛋白质分析显示，发现磷酯酶cγ1(phospholipasec，gamma 1，plcg1)在胶质瘤中高表达，并与肿瘤的发生、发展以及预后差有关。plcg1是磷脂信号转导的一个关键基因，参与了肿瘤的增殖过程，包括淋巴瘤、肺癌和结直肠癌等各种肿瘤的迁移、侵袭和增殖。plcg1可以调节核转录因子κb(nuclear factor kappa-b，nf-κb)信号，从而影响肿瘤分泌白细胞介素6(interleukin 6，il-6)，il-6在gbm中参与调控信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，stat3)的表达，而stat3又与tmz耐药密切相关(kohsaka s,wang l,yachi k,etal.stat3inhibition overcomes temozolomide resistance in glioblastoma bydownregulating mgmt expression[j].mol cancer ther,2012,11(6):1289-99.；vaquéjp,gómez-lópez g,monsálvez v,et al.plcg1 mutations in cutaneous t-celllymphomas[j].blood,2014,123(13):2034-43.；kim j e,patel m,ruzevick j,etal.stat3 activation in glioblastoma:biochemical and therapeutic implications[j].cancers(basel),2014,6(1):376-95.；west a j,tsui v,stylli s s,et al.therole of interleukin-6-stat3 signalling in glioblastoma[j].oncol lett,2018,16(4):4095-104.)。
5、小干扰rna(sirna)对基因具有特异性沉默的效果，在许多疾病的治疗中得到广泛应用。自从第一个sirna纳米治疗剂被美国食品和药物管理局批准用于治疗遗传性转甲状腺素淀粉样病以来，研究者一直在积极探索sirna的纳米药物在治疗癌症的临床应用，并取得重大进展。游离的sirna不易通过带负电的细胞膜，易被血液中的核酸酶降解。因此，选择良好的递送载体是必要的。脂质体和阳离子聚合物是sirna的理想递送载体，因为它们具有延长sirna在血液中的半衰期，增加在病变部位的累积量，以及高效的内涵体逃逸能力等优点。目前已经开发了几种用于gbm治疗的sirna递送载体(zuckerman j e,gritli i,tolcher a,et al.correlating animal and human phase ia/ib clinical data withcalaa-01,a targeted,polymer-based nanoparticle containing sirna[j].proc natl本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.抑制PLCG1基因表达的物质在制备提高GBM细胞对TMZ的敏感性的药物中的应用，所述PLCG1基因在NCBI中Gene ID: 5335。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，抑制PLCG1基因表达的物质为特异性敲除PLCG1基因表达的siRNA，siRNA的正义链5′-GCA CAC CAU CAA GGA GCA UTT-3′，反义链5′-AUG CUC CUU GAU GGU GUG CTT-3′。
3.抗人脑胶质母细胞瘤的微针贴片，其特征在于，该微针贴片的制备方法如下：
4.根据权利要求2所述的抗人脑胶质母细胞瘤的微针贴片，其特征在于，
5.根据权利要求4所述的抗人脑胶质母细胞瘤的微针贴片，其特征在于，
6.根据权利要求2所述的抗人脑胶质母细胞瘤的微针贴片，其特征在于，
7.根据权利要求2所述的抗人脑胶质母细胞瘤的微针贴片，其特征在于，
8.根据权利要求2所述的抗人脑胶质母细胞瘤的微针贴片，其特征在于，
9.权利要求2～8任一项所述的微针贴片在制备抗GBM中的应用。<...
【技术特征摘要】
1.抑制plcg1基因表达的物质在制备提高gbm细胞对tmz的敏感性的药物中的应用，所述plcg1基因在ncbi中gene id: 5335。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，抑制plcg1基因表达的物质为特异性敲除plcg1基因表达的sirna，sirna的正义链5′-gca cac cau caa gga gca utt-3′，反义链5′-aug cuc cuu gau ggu gug ctt-3′。
3.抗人脑胶质母细胞瘤的微针贴片，其特征在于，该微针...
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