抑制7-脱氢胆固醇合成在治疗肿瘤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抑制7‑脱氢胆固醇合成在治疗肿瘤中的应用，具体公开了一种抑制7‑脱氢胆固醇合成的试剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用，以及一种非治疗目的的诱导细胞铁死亡的方法。本发明专利技术的抑制剂TASIN‑30作为肿瘤的治疗方案，尤其用于大B细胞淋巴瘤。本发明专利技术发现7‑DHC(7‑脱氢胆固醇)能够增强细胞对铁死亡的抗性，靶向7‑DHC合成通路中的代谢酶例如CYP51A1、MSMO1、EBP和SC5D，阻断或抑制7‑DHC的合成，能有效增强细胞对铁死亡的敏感性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及抑制7-脱氢胆固醇合成在治疗肿瘤中的应用，尤其涉及一种大b细胞淋巴瘤等肿瘤的治疗靶点及其应用。

技术介绍

1、恶性肿瘤是当今世界危害人类生命健康的重大疾病。2022年世界卫生统计报告表明，恶性肿瘤已成为威胁人类生命的全球非传染性疾病中的最大杀手。肿瘤微环境是指由肿瘤细胞及周围浸润的炎性细胞、血管、营养以及多种生长因子等组成的特殊环境。肿瘤微环境的复杂性导致了肿瘤的高度异质性，也导致临床上现有的常规肿瘤疗法对某些恶性肿瘤并未起到良好的治疗效果。靶向肿瘤微环境已然是癌症治疗的重要手段，也是现代肿瘤生物学研究的前沿领域和重要方向。肿瘤微环境中的代谢紊乱是恶性肿瘤的主要特征之一，它为肿瘤细胞的存活、增殖、转移提供足够的能量和生物量，其主要包括糖代谢，脂代谢和氨基酸代谢等，靶向肿瘤代谢微环境也成为一种极具前景的治疗手段。目前，靶向肿瘤代谢微环境的治疗策略主要通过抑制肿瘤所依赖的代谢途径来限制肿瘤细胞生长必需的营养因子，或选择性的减少饮食中相关的营养素摄入两方面来进行。

2、恶性肿瘤另一大特征是表现出对细胞死亡的强大抗性。细本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抑制7-脱氢胆固醇合成的试剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为细胞中7-脱氢胆固醇水平较高的肿瘤，例如为大B细胞淋巴瘤、肝癌、肾癌、结肠癌、乳腺癌或骨肉瘤。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括抑制7-脱氢胆固醇合成通路的中间代谢酶的抑制剂。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂包括抑制编码7-脱氢胆固醇合成通路的中间代谢酶的基因表达的抑制剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述中间代谢酶为CYP51A1、MSMO1、EBP和SC5D中的一种或...

【技术特征摘要】

1.抑制7-脱氢胆固醇合成的试剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为细胞中7-脱氢胆固醇水平较高的肿瘤，例如为大b细胞淋巴瘤、肝癌、肾癌、结肠癌、乳腺癌或骨肉瘤。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括抑制7-脱氢胆固醇合成通路的中间代谢酶的抑制剂。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂包括抑制编码7-脱氢胆固醇合成通路的中间代谢酶的基因表达的抑制剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述中间代谢酶为cyp51a1、msmo1、ebp和sc5d中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抑制剂为tasin-30，其结构式如下所示：

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述试剂的唯一有效成分为tasin-30，所述试剂还含有1％～10％dmso、20％～40％peg300、1％～10％tween80和40％～60％h2o；较佳地，所述试剂还含有5％dmso、30％peg300、5％tween80和60％h2o。

8.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抑制剂为敲除编码cyp51a1、msmo1、ebp或sc5d的基因的试剂，例如为针对敲除编码cyp51a1、msmo1、ebp或sc5d的基因设计的crispr-cas9试剂盒，所述试剂盒例如包含序列如seq id no.1或seq id no.2所示的敲除编码cyp51a1的基因的sgrna；序列如seq id no.3或seq id no.4所示的敲除编码msmo1的基因的sgrna；序列如seq id no...

【专利技术属性】
技术研发人员：王平，李亚旭，段秋慧，冉巧，余蕾，
申请(专利权)人：上海市第十人民医院，
类型：发明
国别省市：