System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种干扰SFXN1表达的腺相关病毒AAV-shRNA及其应用制造技术_技高网
当前位置: 首页 > 专利查询>青岛大学专利>正文

一种干扰SFXN1表达的腺相关病毒AAV-shRNA及其应用制造技术

技术编号:41216674 阅读:5 留言:0更新日期:2024-05-09 23:38
本发明专利技术提供了一种干扰SFXN1表达的腺相关病毒AAV‑shRNA及其应用,属于神经系统疾病技术领域。本发明专利技术设计并制备了干扰SFXN1表达的腺相关病毒AAV‑shSFXN1,该腺相关病毒AAV的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明专利技术验证了抑制SFXN1表达的腺相关病毒(AAV)能够在体内治疗缺血性脑卒中疾病;并针对C57BL/6小鼠,在皮层区域注射AAV‑shSFXN1后构建缺血性脑卒中疾病模型小鼠,证明了AAV‑shSFXN1可以有效减轻神经元的损伤,减轻缺血性脑卒中疾病的死亡率,为腺相关病毒AAV的临床应用提供了重要的理论基础,也为治疗缺血性脑卒中疾病的药物研发提供了新思路。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及缺血性脑卒中治疗,尤其涉及一种干扰sfxn1表达的腺相关病毒aav-shrna及其应用。


技术介绍

1、缺血性脑卒中是指由于脑的供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织坏死的总称,是导致死亡和长期残疾的主要原因,并且在世界范围内构成了严重的社会经济负担。目前被广泛接受的治疗策略是尽快重建血流,包括机械取栓和静脉重组组织型纤溶酶原激活剂(rtpa)给药。但由于缺血再灌注损伤,仍有部分患者在血管及时再通后依旧产生了脑损伤。研究发现神经元死亡的发生是脑缺血再灌注损伤的重要原因,但目前并没有有效的治疗脑缺血再灌注损伤药物。

2、sideroflexin (sfxn) 家族是一组线粒体膜蛋白。作为sfxn家族的一员,sfxn1作为线粒体铁转运蛋白的时候,就被发现是丝氨酸及铁离子进入线粒体的重要转运蛋白,是调节丝氨酸和铁转运在细胞命运的重要节点,同时也很可能在肿瘤细胞生长中扮演着重要角色。目前,许多研究线粒体铁积累及铁转运在神经系统疾病中发挥重要调控作用,而sfxn1在缺血性脑卒中疾病中的作用目前没有相关报道。

3、rna干扰(rnai)是有效沉默或抑制目标基因表达的过程,该技术通过将与内源mrna同源的小片段(19-23 bp)外源双链 rna(sirna)导入细胞中,引发细胞中相应mrna高效特异性降解,从而导致特定基因表达沉默或下调。腺相关病毒(aav)对中枢神经系统具有较高的感染效率,能够介导长久稳定的基因表达,相对于其他类型的嗜神经病毒产生的细胞毒性极小,并且可保证同一个神经元感染多个病毒粒子,从而维持外源基因的高表达。aav 是外源基因表达的良好载体,也是神经环路研究中使用最广泛的表达工具。目前国内外还未发现关于通过设计抑制sfxn1表达的aav来抑制缺血性脑卒中的发病程度的研究报道。


技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种干扰sfxn1表达的腺相关病毒aav-shrna及其应用,该腺相关病毒aav-shrna可用于治疗缺血性脑卒中疾病。

2、为了实现上述专利技术目的,本专利技术提供以下技术方案:

3、本专利技术提供了一种干扰sfxn1表达的腺相关病毒aav-shrna,所述腺相关病毒的序列如seq id no .1所示。

4、本专利技术还提供了一种腺相关病毒aav-shrna制备治疗缺血性脑卒中疾病药物中的应用。

5、进一步的,所述缺血性脑卒中疾病为脑缺血再灌注损伤。

6、本专利技术设计并制备了干扰sfxn1表达的aav-shsfxn1腺相关病毒paav-u6-shrna(sfxn1) -cmv-egfp-wpre(aav-shsfxn1),用于验证抑制sfxn1表达的腺相关病毒(aav)能够在体内治疗缺血性脑卒中疾病;并针对c57bl/6小鼠,在皮层区域注射aav-shsfxn1后构建缺血性脑卒中疾病模型小鼠,证明了aav-shsfxn1可以有效减轻神经元的损伤,减轻缺血性脑卒中疾病的死亡率,为腺相关病毒aav的临床应用提供了重要的理论基础,也为治疗缺血性脑卒中疾病的药物研发提供了新思路。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种干扰SFXN1表达的腺相关病毒AAV-shRNA,其特征在于,所述腺相关病毒的序列如SEQ ID NO .1所示。

2.一种权利要求1所述腺相关病毒AAV-shRNA制备治疗缺血性脑卒中疾病药物中的应用。

3.如权利要求3所述应用,其特征在于,所述缺血性脑卒中疾病为脑缺血再灌注损伤。

【技术特征摘要】

1.一种干扰sfxn1表达的腺相关病毒aav-shrna,其特征在于,所述腺相关病毒的序列如seq id no .1所示。

2.一种权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:崔玉朱婷徐翔宇周欣张照龙
申请(专利权)人:青岛大学
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1