【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开整体涉及新型噻吩并吡咯化合物、包含所述化合物的药物组合物以及制备和使用所述化合物和药物组合物的方法。在一些实施方案中，本文所提供的新型噻吩并吡咯化合物可用于治疗某些疾病和障碍，包括但不限于炎性病症、系统性红斑狼疮、皮肤型红斑狼疮或狼疮性肾炎。
技术介绍
1、toll样受体(tlr)是感知病原体、触发先天免疫应答并引发适应性免疫的跨膜免疫受体家族。tlr7/8/9是对单链rna(tlr7/8)或含有胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(cpg)基序的未甲基化dna(tlr9)作出应答的内体定位tlr。tlr7/8/9激活导致炎症反应，包括i型干扰素和促炎细胞因子产生、b细胞激活和抗体产生以及中性粒细胞网捕死亡(netosis)。tlr7/8/9异常激活有助于升高i型干扰素应答、增加促炎细胞因子和持续产生自身抗体，这可促进多种自身免疫性疾病和炎性病症的慢性进展，导致广泛的炎症和组织损伤。(kawai等人,2010,nat immunol 11,373；joosten等人,2016,nat rev rheomatol 12,344；crow等人,201...
【技术保护点】
1.一种式I的化合物，
2.根据权利要求1中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z是C7-10稠合双环环烷基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基或8至10元稠合双环杂芳基，
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，
4.根据权利要求1或3所述的化合物或其药学上可接受的盐，
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是：
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是：
7.根据权利要求1至4中任一项所述的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式i的化合物，
2.根据权利要求1中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是c7-10稠合双环环烷基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基或8至10元稠合双环杂芳基，
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，
4.根据权利要求1或3所述的化合物或其药学上可接受的盐，
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是：
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是：
7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2是c1-6烷基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2是c1-3烷基。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2是异丙基。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是c1-6烷基。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是任选地被1至3个独立地选自-oh、卤素、-cn和c1-3烷氧基的基团取代的c1-4烷基。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3是甲基。
14.根据权利要求1和3至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是4至7元单环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基任选地被一个r8基团取代，并且任选地被1至3个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基和c1-5烷基的基团取代。
15.根据权利要求1和3至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是4至7元单环杂环基，
16.根据权利要求1和3至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是5至6元单环杂环基，
17.根据权利要求1和3至16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是哌啶基，其中所述哌啶基任选地被一个r8基团取代。
18.根据权利要求1和3至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是苯基或5至6元单环杂芳基，它们中的每一者任选地被一个r8基团取代，并且任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、
19.根据权利要求1、3至13和18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是任选地被一个r8基团取代的苯基。
20.根据权利要求1、3至13和18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是5至6元单环杂芳基，其中所述5至6元单环杂芳基任选地被一个r8基团取代并且具有一个、两个或三个为n的环杂原子。
21.根据权利要求1、3至13、18和20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z为吡啶基或
22.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是任选地被一个r8基团取代的8至10元稠合双环杂环基并且任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基和c1-5烷基的基团取代。
23.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是8至10元稠合双环杂环基，
24.根据权利要求1至13和22至23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是
25.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是任选地被一个r8基团取代并且任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基和c1-5烷基的基团取代的6至10元桥连双环杂环基。
26.根据权利要求1至13和25中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是6至10元桥连双环杂环基，
27.根据权利要求1至13和25至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是
28.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是任选地被一个r8基团取代并且任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基和c1-5烷基的基团取代的7至10元螺环杂环基。
29.根据权利要求1至13和28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是7至10元螺环杂环基，
30.根据权利要求1至13和28至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是
31.根据权利要求1至13和28至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是
32.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中被一个r8基团取代的z是
33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8是4至7元单环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基任选地被1至3个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基和c1-5烷基的基团取代。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8是4至7元单环杂环基，
35.根据权利要求1至34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8是5至6元单环杂环基，其中所述5至6元单环杂环基任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基和c1-5烷基的基团取代。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8是哌啶基或哌嗪基，它们中的每一者任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基和c1-5烷基的基团取代。
37.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8是哌啶基或哌嗪基。
38.根据权利要求1至2和5至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8独立地为7至10元螺环杂环基，其中所述7至10元螺环杂环基任选地被1至3个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基和c1-5烷基的基团取代。
39.根据权利要求1至2、5至32和38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8独立地为7至10元螺环杂环基，其中所述7至10元螺环杂环基任选地被1至3个独立地选自氧代基和甲基的基团取代。
40.根据权利要求1至2、5至32以及38至39中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8独立地为
41.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8是c1-6烷基，其中所述c1-6烷基任选地被1至3个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、-c(o)nr11r11、c1-4烷氧基和r8a的基团取代。
42.根据权利要求1至32和41中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8是c1-6烷基，其中所述c1-6烷基被1至2个独立地选自-c(o)nr11r11和r8a的基团取代。
43.根据权利要求1至32和41至42中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8是c1-4烷基，
44.根据权利要求1至32和41至42中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8a独立地为4元单环杂环基或5元单环杂芳基，它们中的每一者任选地被一个c1-3烷基取代。
45.根据权利要求1至32、41至42和44中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8a独立地为氧杂环丁烷基或具有两个为n的环杂原子的5元单环杂芳基，并且其中所述氧杂环丁烷基和所述5元单环杂芳基各自任选地被甲基取代。
46.根据权利要求1至32、41至42和44至45中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r8a独立地为氧杂环丁烷基或吡唑基，其中所述氧杂环丁烷基和所述吡唑基各自任选地被甲基取代。
47.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8是-c(o)r9。
48.根据权利要求1至32和47中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是4至7元单环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基任选地被1至3个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基、c1-5烷基和4至7元单环杂环基的基团取代。
49.根据权利要求1至32和47至48中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是4至7元单环杂环基，
50.根据权利要求1至32和47至49中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是5至6元单环杂环基，其中所述5至6元单环杂环基任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、c1-3烷氧基和c1-3烷基的基团取代，并且其中所述5至6元单环杂环基具有一个或两个为n的环杂原子。
51.根据权利要求1至32和47至50中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是吡咯烷基或吗啉基，它们中的每一者任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、c1-3烷氧基和c1-3烷基的基团取代。
52.根据权利要求1至32和47至49中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r9独立地为氮杂环丁烷基或吡咯烷基，它们中的每一者任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、c1-3烷氧基和c1-3烷基的基团取代。
53.根据权利要求1至32、47至49和52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r9独立地为
54.根据权利要求1至2、5至32和47中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是具有1至2个独立地选自n和o的环杂原子的7至10元螺环杂环基。
55.根据权利要求1至2、5至32、47和54中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是
56.根据权利要求1至32和47中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是任选地被1至3个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基、c1-5烷基和4至7元单环杂环基的基团取代的c3-7单环环烷基。
57.根据权利要求1至32、47和56中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是环丙基、环丁基或环戊烷基，它们中的每一者任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、c1-3烷氧基、c1-3烷基和4至7元单环杂环基的基团取代。
58.根据权利要求1至32、47和56至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是环丙基、环丁基或环戊烷基，它们中的每一者任选地被1至2个独立地选自-oh、卤素、c1-3烷氧基、c1-3烷基和5至7元单环杂环基的基团取代，其中所述5至7元单环杂环基具有一个或两个为n的环杂原子。
59.根据权利要求1至32、47和56至58中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是任选地被6元单环杂环基取代的环丙基，其中所述6元单环杂环基具有一个为n的环杂原子。
60.根据权利要求1至32、47和56至59中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9是任选地被吗啉基取代的环丙基。
61.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8是-s(o)2r5a。
62.根据权利要求1至32和61中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5a是4至7元单环杂环基，
63.根据权利要求1至32和61至62中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5a是5至6元单环杂环基，
64.根据权利要求1至32和61至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5a是哌嗪基。
65.根据权利要求1和5至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是-c(o)nr6r7。
66.根据权利要求1、5至13和65中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6是4至7元单环杂环基，
67.根据权利要求1、5至13和65至66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6是哌啶基。
68.根据权利要求1、5至13和65至67中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r7是h或甲基。
69.根据权利要求1和5至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是-c(o)r13。
70.根据权利要求1、5至13和69中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r13是4至7元单环杂环基，
71.根据权利要求1、5至13和69至70中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r13是5至6元单环杂环基，其中所述5至6元单环杂环基任选地被1至3个独立地选自-oh、卤素、-cn、氧代基、-nr11r11、c1-4烷氧基和c1-5烷基的基团取代。
72.根据权利要求1、5至13和69至71中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r13是5至6元单环杂环基。
73.根据权利要求1、5至13和69至72中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r13是哌嗪基。
74.根据权利要求1至73中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r11是h或c1-3烷基。
75.一种化合物，所述化合物选自由以下项组成的组：
76.一种化合物，所述化合物选自由以下项组成的组：
77.一种化合物，所述化合物选自由以下项组成的组：
78.一种化合物，所述化合物选自由以下项组成的组：
79.一种化合物，所述化合物选自由以...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·阿曼，E·Y·卡纳莱斯，W·K·张，H·H·金尼，S·D·施罗德尔，S·E·拉佐尔维斯，M·L·米切尔，Y·莫阿扎米，D·G·邵尔，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：
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