【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及皮肤修复的领域。更具体地，本专利技术涉及组合物、方法和试剂盒及其用于增强皮肤修复剂的效果的用途。
技术介绍
1、化妆品行业的重点是提供更有效的制剂来支持皮肤修复的自然过程。
2、正常皮肤的最大组成部分是真皮细胞外基质(ecm)，它是由其周围的细胞产生的凝胶状基质。ecm包括两种主要元素：结构蛋白和蛋白聚糖。随着时间的推移，皮肤会自然发生变化(老化)，这是因为化妆品组合物和ecm元素交联状态的变化，导致结构和行为水平发生变化。结构变化影响皮肤的完整性。老化的皮肤表现出真皮细胞外基质(ecm)蛋白(诸如胶原蛋白、层粘连蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白、原纤维蛋白)的降解增加以及相同蛋白质的产生减少。
3、细胞行为变化影响细胞分化和增殖的速度，从而影响皮肤修复和更新的速度。ecm还被认为负责产生促进上皮细胞增殖和迁移的细胞信号，进一步影响皮肤的修复能力。ecm的变化也会影响细胞粘附、信号传导和细胞行为调节。
4、特别重要的ecm蛋白包括胶原蛋白、原纤维蛋白、纤连蛋白和饰胶蛋白聚糖。胶原蛋白负责提供皮肤结构完整性的元素。真皮基质中的胶原蛋白主要由i型(80-85％)和iii型(8-11％)胶原蛋白组成，这两种胶原蛋白都是纤维状或棒状胶原蛋白。皮肤的拉伸强度主要是通过i型胶原蛋白分子的纤维状交联排列产生的。皮肤中还有其他功能重要但丰度较少的胶原蛋白类型，包括位于真皮表皮连接的基底膜处的iv型胶原蛋白。它形成片状结构，并且比纤维状胶原更柔韧。由例如自由基损伤对皮肤胶原蛋白网络的损伤会诱导ecm中胶原
5、原纤维蛋白是ecm中弹性纤维的组分，并且也有助于皮肤结构的完整性。皮肤弹性纤维中最丰富的原纤维蛋白是fbn1编码的蛋白质，即原纤维蛋白1。
6、纤连蛋白是ecm的重要糖蛋白，主要负责介导真皮ecm内的多种细胞相互作用，在细胞粘附、迁移、生长和分化中发挥重要作用。
7、饰胶蛋白聚糖(dcn)是一种蛋白聚糖，属于富含亮氨酸的小蛋白聚糖(slrp)家族。该肽被认为是结缔组织的重要组成部分，并与i型胶原蛋白结合，调节胶原蛋白ecm组装。
8、皮肤的老化变化可能是由于时间的内在原因而发生的，也可能是由于外部机制(包括紫外线相关的损伤和污染)造成的外在原因。外在机制可导致活性氧(uv-ros)的可用性增加。已知这些活性物质会导致ecm碎片化以及基质金属蛋白酶(mmp)和其他ecm蛋白酶的上调。ecm碎片化可能会导致ecm结构蛋白的损伤和/或重塑，并降低皮肤的完整性。
9、ecm蛋白的碎片化还可导致小生物活性肽或细胞外基质活化素(matrikine)的释放，其可作为细胞传导信号分子，通过上调蛋白质产生、细胞增殖和分化来促进皮肤修复。内在和外在老化都会导致蛋白质碎片化以及随后生物活性肽细胞外基质活化素的释放。
10、多年来，许多天然和合成的肽细胞外基质活化素已用于化妆品组合物和产品中，以刺激蛋白质合成、皮肤修复和再生。最常用的肽是pal-kktks以及以下的组合：棕榈酰寡肽(pal-ghk)，其充当胶原蛋白更新的信使肽并且由源自胶原蛋白i的序列组成，以及棕榈酰四肽-7(pal-gqpr)，其减少白细胞介素-6(il-6)的产生，因此起到抗炎作用并抑制ecm降解，以及源自免疫球蛋白g的序列。所述肽组合可以以商品名matrixyl和matrixyl 3000从sederma获得。
11、昼夜节律，也称为“身体时钟”，是身体响应环境暗示而在大约24小时内经历的身体和行为变化的自然周期。
12、皮肤细胞具有自然的昼夜节律，如果正确同步，就会有不同的保护阶段和修复阶段。保护阶段是指外部因素(例如白天的高紫外线暴露)更有可能损害现有遗传物质和组织的时期，因此细胞将主要专注于防止对现有物质的这种损害，而不是生成新物质。修复阶段发生在新物质受损的风险最低时(例如在夜间)，并且可能由新蛋白质的产生组成，例如皮肤利用这些蛋白质来铺设新的细胞外基质。
13、外部应激源诸如紫外线、氧化应激、污染和内部应激等会扰乱皮肤细胞的昼夜节律。这种影响是双重的。首先，当不同步时，细胞不会在保护阶段对身体产生的修复信号做出反应，因此新物质的产生将不是最佳的。其次，新物质一旦产生出来就很容易被破坏，因为环境没有正确同步以实现最佳修复，并且不太可能以最佳方式融入新基质中。因此，重新建立这些自然的昼夜节律将是有益的。
14、fr2989276a1公开了使用乌药(lindera strychnifolia)提取物，通过恢复被处理细胞中clock基因的表达来同步被处理皮肤细胞的昼夜节律，从而改善皮肤参数，诸如水合率和光泽度(目视评估)。因此，施用乌药提取物可以限制老化迹象。fr2989276a1中指出，提取物中的低聚-α-葡聚糖(oligo-alpha-glucan)的存在对于提供该效果至关重要。
技术实现思路
1、专利技术人已经认识到，即使在受控条件下，将刺激蛋白质合成、皮肤修复和再生的肽施用于皮肤也不会产生可靠的结果。
2、专利技术人提供了令人惊奇的新技术教导，即当刺激蛋白质合成、皮肤修复和再生的四肽与能够重置皮肤细胞昼夜节律的低聚-α-葡聚糖组合使用时，相对于单独使用的四肽，四肽的功效和可靠性均得到提高。低聚-α-葡聚糖和四肽可以在一种化妆品组合物中提供，或者在作为试剂盒的部分的第一和第二化妆品组合物中提供。
3、不希望受理论的束缚，认为本专利技术提供这种协同结果至少有两个原因。首先是在皮肤修复剂被身体代谢或通过清洗从皮肤上去除之前，已经同步到修复阶段的皮肤细胞能够随时利用所提供的皮肤修复剂。其次是皮肤细胞同时处于修复阶段，也就是说它们能够同时工作，同时从体内汲取相同的资源来使用皮肤修复剂。
4、根据本专利技术的第一方面，提供了包括低聚-α-葡聚糖和四肽的化妆品组合物，其中所述四肽选自由以下组成的组：
5、a)具有氨基酸序列u-lsxx-z(seq id no.1)的四肽，其中按照国际公认的氨基酸单字母代码，l用于表示氨基酸亮氨酸并且s用于表示丝氨酸，并且x表示选自由由缬氨酸(v)、天冬氨酸(d)、脯氨酸(p)、甘氨酸(g)及其混合物组成的组的氨基酸；
6、b)具有氨基酸序列u-gpxg-z(seq id no.2)的四肽，其中按照国际公认的氨基酸单字母代码，g用于表示氨基酸甘氨酸并且p表示氨基酸脯氨酸，x表示独立选自由赖氨酸(k)、谷氨酸(e)、丝氨酸(s)及其混合物组成的组的氨基酸；
7、c)具有氨基酸序列u-xxgd-z(seq id no.3)的四肽，其中按照国际公认的氨基酸单字母代码，g用于表示氨基酸甘氨酸并且d用于表示氨基酸天冬氨酸，并且x表示选自由谷氨酸(e)、赖氨酸(k)、亮氨酸(l)、丙氨酸(a)、异亮氨酸(i)、精氨酸(r)及其混合物组成的组的氨基酸；
8、d)具有氨基酸序列u-qtav-z(seq 本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种化妆品组合物，包括：
2.一种试剂盒，包括：
3.根据权利要求1所述的化妆品组合物或根据权利要求2所述的试剂盒，其中所述低聚-α葡聚糖以来自植物的茎、根、叶、种子和/或果实的提取物的形式提供。
4.根据权利要求3所述的化妆品组合物或试剂盒，其中所述低聚-α-葡聚糖以来自乌药(Lindera strychnifolia)的根的提取物的形式提供，其中任选地使所述提取物经历酶促水解步骤。
5.一种化妆品组合物，包括：
6.根据权利要求1或权利要求3至5所述的化妆品组合物，或根据权利要求2至4的所述试剂盒，其中所述低聚-α-葡聚糖具有2至10、任选地2至6的聚合度。
7.根据权利要求6所述的化妆品组合物或试剂盒，其中至少80％的低聚-α-葡聚糖由2至6个葡萄糖单体组成。
8.根据权利要求1或权利要求3至7所述的化妆品组合物或根据权利要求2至4或权利要求6至7所述的试剂盒，其中四肽以控释的形式提供。
9.根据权利要求1或权利要求3至8所述的化妆品组合物或根据权利要求2至4或权利要求6至8
10.根据权利要求1或权利要求3至9所述的化妆品组合物或根据权利要求2至4或权利要求6至9所述的试剂盒，其中所述四肽以总化妆品组合物的0.00001wt％至2wt％，优选总化妆品组合物的0.0001wt％至1wt％，最优选总化妆品组合物的0.0005wt％至0.1wt％的量存在。
11.根据权利要求1或权利要求3至10所述的化妆品组合物或根据权利要求2至4或权利要求6至10所述的试剂盒，其中：
12.根据权利要求1或权利要求3至11所述的化妆品组合物，或根据权利要求2至4或6至11所述的试剂盒，其中所述包括四肽的化妆品组合物还包括基质金属蛋白酶抑制剂，其中所述基质金属蛋白酶抑制剂任选地选自由以下组成的组：类视黄醇、N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、2-糠偶酰二肟、维生素C、黄酮、异黄酮、水解大米蛋白、苜蓿提取物、白羽扇豆、枣(Zizyphus jujube)提取物、二羟甲基色酮、葛藤提取物、葡萄(Vvitis vinifera)提取物、月见草(Oenothera biennis)提取物、光滑果榆绿木(Anogeissus leiocarpus)提取物、大豆提取物、余甘子(Phyllanthusemblica)提取物、香菇(Lentinus edodes)提取物、刺阿干树(Arganiaspinosa)提取物、芍药(Paeonia lactiflora)提取物、豌豆(Pisum sativum)提取物、岩蔷薇(Cistus monspellensis)提取物、荔枝(Litchi chinensis)果皮提取物、长叶车前(Plantago lanceolata)提取物、水杨酰植物鞘氨醇、高温红藻(Cyanidiumcaldarium)提取物、乳糖酸、甜叶菊(Steviarebaudiana)提取物、乙酰三肽-30瓜氨酸、桑(Morus alba)提取物及其混合物。
13.一种用于刺激人体内真皮细胞外蛋白产生的方法，所述方法包括向所述人的皮肤施用美容有效量的根据权利要求1或权利要求3至12所述的化妆品组合物。
14.一种用于刺激人体内真皮细胞外蛋白产生的方法，所述方法包括向所述人的皮肤施用美容有效量的根据权利要求2至4或权利要求6至12所述的试剂盒的所述第一和第二化妆品组合物，其中任选地，在以下时间施用所述第一化妆品组合物：
15.根据权利要求1或权利要求3至12中任一项所述的化妆品组合物或根据权利要求2至4或权利要求6至12中任一项所述的试剂盒用于非治疗性美容处理以改善皮肤状况和/或细纹和/或皱纹和/或缺陷的用途。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化妆品组合物，包括：
2.一种试剂盒，包括：
3.根据权利要求1所述的化妆品组合物或根据权利要求2所述的试剂盒，其中所述低聚-α葡聚糖以来自植物的茎、根、叶、种子和/或果实的提取物的形式提供。
4.根据权利要求3所述的化妆品组合物或试剂盒，其中所述低聚-α-葡聚糖以来自乌药(lindera strychnifolia)的根的提取物的形式提供，其中任选地使所述提取物经历酶促水解步骤。
5.一种化妆品组合物，包括：
6.根据权利要求1或权利要求3至5所述的化妆品组合物，或根据权利要求2至4的所述试剂盒，其中所述低聚-α-葡聚糖具有2至10、任选地2至6的聚合度。
7.根据权利要求6所述的化妆品组合物或试剂盒，其中至少80％的低聚-α-葡聚糖由2至6个葡萄糖单体组成。
8.根据权利要求1或权利要求3至7所述的化妆品组合物或根据权利要求2至4或权利要求6至7所述的试剂盒，其中四肽以控释的形式提供。
9.根据权利要求1或权利要求3至8所述的化妆品组合物或根据权利要求2至4或权利要求6至8所述的试剂盒，其中所述低聚-α-葡聚糖以总组合物的0.00001wt％至5wt％，优选总化妆品组合物的0.0001wt％至2wt％，最优选总化妆品组合物的0.0001wt％至0.5wt％的量存在。
10.根据权利要求1或权利要求3至9所述的化妆品组合物或根据权利要求2至4或权利要求6至9所述的试剂盒，其中所述四肽以总化妆品组合物的0.00001wt％至2wt％，优选总化妆品组合物的0.0001wt％至1wt％，最优选总化妆品组合物的0.0005wt％至0.1wt％的量存在。
11.根据权利要求1或权利要求3至10所述的化妆品组合物或根据权利要求2至4或权利要求6至10所述的试剂盒，其中：
12.根据权利要求1或权利要求3至11所述的化妆品组合物，或根据权利要求2至4...
【专利技术属性】
技术研发人员：克莱尔·海伦娜·奥康纳，迈克尔·戴维·贝尔，维多利亚·琳内·牛顿，
申请(专利权)人：布茨公司，
类型：发明
国别省市：
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