线粒体病相关IARS2基因突变位点及其应用制造技术

技术编号：41195798 阅读：3 留言：0更新日期：2024-05-07 22:24

本发明专利技术公开了线粒体病相关IARS2基因突变位点及其应用，属于生物技术领域，该突变位点包括c.1_390del、c.2090G>A、c.2122G>A和c.2450G>A中的一种或多种。本发明专利技术发现了IARS2基因缺陷导致线粒体病发生的分子机制，并发现了IARS2缺陷相关线粒体病的4个新变异位点(c.1_390del、c.2090G>A、c.2122G>A和c.2450G>A)，通过功能分析验证了位点的致病性，拓展了IARS2致病基因突变谱，为IARS2缺陷相关线粒体病的临床诊断和预测提供重要参考。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物，特别是涉及线粒体病相关iars2基因突变位点及其应用。

技术介绍

1、leigh综合征(ls)，又称亚急性坏死性脑病，是由线粒体或核基因突变引起的儿童期最常见的线粒体疾病。ls由denis archibald leigh于1951年首次报道，患病率约为1：40,000。虽然ls的发病率低，但临床症状迅速恶化，并可能导致婴儿期死亡。ls主要特点是中枢神经系统(包括脑、脊髓和视神经)退行性变，表现为运动技能丧失、食欲不振、呕吐、易怒和/或癫痫发作，以及全身无力、肌张力缺乏、乳酸性酸中毒，进而导致心、肝、胃肠和肾小管功能障碍。目前已经报道了超过75个基因缺陷导致ls发生。ls与氧化磷酸化系统(oxphos)密切相关，80％的ls患者存在呼吸链酶复合物缺乏。虽然五种oxphos复合物缺陷都能导致ls发生，但复合物i缺乏最为常见，单独的复杂iv缺陷和多种oxphos缺陷也较常见，这为ls的临床诊断提供了生化缺陷的证据。

2、iars2编码线粒体异亮氨酰-trna合成酶，其是i类线粒体氨酰-trna合成酶(ars)。ars家族有37个成员，与细胞质或线粒体翻译相关。编码ars的基因突变可产生高度多样的临床表型，影响代谢需求特别高的组织。作为核编码的线粒体蛋白，iars2需要从细胞质输入到线粒体中，并催化异亮氨酸残基与同源mt-trna的连接。据报道，iars2缺乏可导致白内障、生长激素缺乏、感觉神经病、感觉神经性听力损失和ls，但iars2突变的发病机制和分子机制尚不清楚，还需进一步的探索研究。迄今为止，全球

技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供线粒体病相关iars2基因突变位点及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术发现了iars2基因缺陷导致线粒体病发生的分子机制，并发现了iars2缺陷相关线粒体病的4个新变异位点，通过功能分析验证了位点的致病性，拓展了iars2基因突变谱，为iars2缺陷相关线粒体病的临床诊断和预测提供重要参考。

2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：

3、本专利技术提供线粒体病相关iars2基因突变位点，所述iars2基因突变位点包括c.1_390del、c.2090g>a、c.2122g>a和c.2450g>a中的一种或多种；

4、所述c.2090g>a、c.2122g>a和c.2450g>a突变位点依次位于iars2参考转录组序列的第2090、2122和2450位碱基处；其中，所述c.2090g>a、c.2122g>a和c.2450g>a突变位点碱基均突变为a；

5、所述c.1_390del突变位点的缺失片段位于iars2参考转录组序列的第1-390位碱基处；

6、所述iars2参考转录组序列登录号为nm_018060.4。

7、本专利技术还提供一种用于检测上述iars2基因突变位点的试剂在制备iars2基因缺陷相关线粒体病辅助诊断或预测试剂盒中的应用。

8、进一步地，所述试剂包含引物组。

9、进一步地，所述引物组包括：

10、检测所述c.2090g>a、c.2122g>a和c.2450g>a突变位点的如seq id no：1-2所示的引物；检测所述c.1_390del突变位点的如seq id no：3-4所示的引物。

11、进一步地，若所述c.2090g>a、c.2122g>a和c.2450g>a突变位点均突变为a，和/或所述c.1_390del突变位点缺失目的片段，判断患者罹患iars2基因缺陷相关线粒体病；

12、所述目的片段为iars2参考转录组序列的第1-390位碱基片段；所述iars2参考转录组序列登录号为nm_018060.4。

13、本专利技术还提供一种辅助诊断和预测iars2基因缺陷相关线粒体病的试剂盒，包含上述的引物组。

14、本专利技术公开了以下技术效果：

15、本专利技术发现了iars2基因缺陷导致线粒体病发生的分子机制，并发现了iars2缺陷相关线粒体病的4个新变异位点(c.1_390del、c.2090g>a、c.2122g>a和c.2450g>a)，通过功能分析验证了位点的致病性，拓展了iars2基因突变谱，为iars2缺陷相关线粒体病的临床诊断和预测提供重要参考。

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【技术保护点】

1.线粒体病相关IARS2基因突变位点，其特征在于，所述IARS2基因突变位点包括c.1_390del、c.2090G>A、c.2122G>A和c.2450G>A中的一种或多种；

2.一种用于检测权利要求1所述IARS2基因突变位点的试剂在制备IARS2基因缺陷相关线粒体病辅助诊断或预测试剂盒中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包含引物组。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述引物组包括：

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，若所述c.2090G>A、c.2122G>A和c.2450G>A突变位点均突变为A，和/或所述c.1_390del突变位点缺失目的片段，判断患者罹患IARS2基因缺陷相关线粒体病；

6.一种辅助诊断和预测IARS2基因缺陷相关线粒体病的试剂盒，其特征在于，包含权利要求4中所述的引物组。

【技术特征摘要】

1.线粒体病相关iars2基因突变位点，其特征在于，所述iars2基因突变位点包括c.1_390del、c.2090g>a、c.2122g>a和c.2450g>a中的一种或多种；

2.一种用于检测权利要求1所述iars2基因突变位点的试剂在制备iars2基因缺陷相关线粒体病辅助诊断或预测试剂盒中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂包含引物组。

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【专利技术属性】
技术研发人员：王娅，方合志，范双龙，钟声，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人