本申请涉及一种楮实子提取物及其制备方法和应用。本申请首次公开了一种楮实子总黄酮提取物，并公开了其制备方法。经过模型动物验证，本申请制备的楮实子总黄酮提取物具有显著的黄嘌呤氧化酶抑制活性。可以用于制备治疗高尿酸血症的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于天然产物制备领域，特别涉及一种楮实子提取物及其制备方法和其在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。
技术介绍
1、楮实子又名楮实、榖实、榖子等，为桑科植物构树broussonetia papyrifera(l.)vent.的干燥成熟果实。楮实子味甘、性寒、无毒，具有滋肾益阴、清肝明目、利水消肿等功效，常用于治疗肝肾阴虚，骨蒸潮热，盗汗梦遗，头昏目眩，目昏翳障，水肿胀满，小便不利等症。
2、现代化学成分研究显示，楮实子含有挥发油，氨基酸，黄酮类，生物碱类，皂苷和多糖成分。黄宝康等(2003)，芦文娟(2012)，袁晓(2005)等分别采用了co2超临界流体萃取法和传统的溶剂萃取法提取楮实子油，其中超临界co2流体萃取法的得油率最高。此方法操作温度低，自动化程度较高，操作简单，且得到的楮实子油透明，无有机溶剂残留。超声提取法得到的楮实子油质量也相对优良。
3、迟玉新(2008)比较了超声提取和索氏提取法对楮实子和构树叶中总黄酮含量的提取，并对其含量进行了测定。结果表明，超声提取法测得的楮实子中总黄酮含量明显高于索氏提取法，而索氏提取法测得的构树叶中总黄酮含量明显高于超声提取法。楮实子中总黄酮的含量为3.2％，而构树叶中总黄酮的含量为6.05％。
4、超声提取楮实子的方法：精密称取楮实子粉末(过20目筛)约2g，加50ml石油醚，后冷浸8h，再超声30min。抽滤后残渣再加50ml石油醚，超声30min，如此反复3次，之后残渣再用60％甲醇超声30min，反复3次后合并滤液测定总黄酮含量。</p>5、李洋(2013)将楮实子按料液比1:35(g:ml)加入80％乙醇，40℃浸提2h后过滤，然后在旋转蒸发仪中40℃水浴减压蒸馏，得到楮实子总黄酮提取液。并从筛选的8种大孔树脂中得出d101树脂适合用于分离纯化楮实子总黄酮，其总黄酮得率为0.0276％，产品精制倍数达到4.79。
6、邵金华(2011)采用微波法提取楮实子多糖，得出其最佳工艺条件是：料液比1:15(g:ml)，浸泡120min，微波功率450w，提取12min。在此条件下，楮实子多糖的提取率为8.79％。
7、舒适(2011)采用box-behnken实验设计法对楮实子多糖进行提取，结果表明，在最优化的条件下，多糖提取率为6.03％。
8、现代药理研究显示楮实子具有促进记忆、增强免疫、降血脂、抗氧化等方面的作用，临床可用于治疗老年痴呆，不孕症和肝损伤等症。楮实子味甘，气寒，无毒，为补益之品。《素问·宣明五气》载：“心藏神，肺藏魄，肝藏魂，脾藏意，肾藏志。”因此配伍一些补肾的中药可有效改善大脑的功能。
9、龚梦鹃等(2011)对小鼠进行定位航行实验、空间搜索实验和工作记忆实验，考察还少丹(含楮实子、山药、茯苓、杜仲等)对氢溴酸东莨菪碱诱导的记忆障碍模型小鼠在morris水迷宫实验中的学习记忆能力的影响。实验结果显示：还少丹可改善记忆障碍模型小鼠的空间参考记忆能力和工作记忆能力。
10、张尊祥(1999)探讨了楮实子对老年性痴呆症的临床治疗效果。与用药前相比，用药后血清lpo(过氧化脂质)、tc(总胆固醇)和tg(甘油三酯)水平有显著下降(p＜0.05)，而sod(超氧化物歧化酶)和hdl(高密度脂蛋白)水平显著升高。可见楮实子通过改变老年痴呆患者血液中的某些生化指标，达到抗痴呆或延缓痴呆进一步发展的作用。
11、中医学认为，肾藏精，主生殖，人体生殖器官的发育，性机能的成熟与维持，以及生殖能力等，都与肾精及肾气盛衰密切相关。李大文(2010)观察了自拟十子二仙汤和左卡尼汀治疗肾阳虚型弱精子症的临床疗效，结果显示十子二仙汤能明显增加肾阳虚型弱精子症男性患者精子密度、精子活力及精子顶体完整率，结合左卡尼汀口服液效果更加显著。
12、《本草新编》载：楮实子入肝肾二经，故合理配伍可治疗肝脏疾病。汪敬富(2009)探讨了活血利湿补益肝肾法治疗肝硬化的临床及实验研究，采用由楮实子、黑料豆、泽兰、路路通、茵陈、牛膝、陈葫芦等组成的治疗方剂——兰豆护肝颗粒。临床研究和实验研究均显示兰豆护肝颗粒具有一定的保肝降酶、抗纤维化的作用。
13、沈海容(2010)报道了由楮实子配伍而成的肝舒胶囊含药血清体外抗肝纤维化的研究，结果证实肝舒胶囊含药血清高剂量组可明显减少肝星状细胞tgf-β1(转化生长因子β1)的分泌总量，高剂量组及中剂量组均可抑制tgf-β1的活性，并能降低ⅰ型胶原的分泌，且无剂量依赖效应，这可能与其抗肝纤维化的作用有关。
14、高尿酸血症是一种严重危害人类健康的疾病，主要是由于人体尿酸生成增加或尿酸排泄受损导致血液中尿酸过多引起的，是继高血压、高脂血症和高血糖症之后的第四大常见基础代谢疾病。
15、人体尿酸有两种来源：内源性和外源性。其中内源性尿酸是由核蛋白的分解代谢产生，约占80％，而外源性尿酸是由摄入的含嘌呤食物代谢产生。人体产生的尿酸中30％被肠道细菌分解随粪便排出，70％被肾脏以尿液形式排出。目前临床上用于治疗高尿酸血症的药物都是通过抑制尿酸生成以及增加尿酸排泄来减缓症状的。
16、高尿酸血症有着一系列的并发症，最为常见的就是关节破坏，也就是人们常说的痛风，这是尿酸盐结晶在关节沉积造成的关节损伤。其次，肾功能损伤也是一种常见并发症，这是尿酸盐结晶在肾小管部位不断沉积而引发的肾脏组织炎症反应。
17、除此之外，高尿酸血症还与糖尿病、高血压、肥胖、心脑血管疾病以及慢性肾病等疾病有密切关联。《中国高尿酸及痛风趋势白皮书》(2021)指出，中国的高尿酸血症的患病率逐年增加，呈现出更年轻化的趋势。我国高尿酸血症的患病人群约1.77亿，总体患病率为13.3％(宋向飞等，2021)。正是由于高尿酸血症严重威胁人类的健康，已经成为了不容忽视的全民健康问题，因而如何有效治疗高尿酸血症成为现代医者研究的热点。
18、在体内嘌呤经过黄嘌呤氧化酶氧化生成次黄嘌呤最终生成尿酸。嘌呤可以由体内核苷酸分解产生，也可以来源于富含嘌呤食物的摄入。在嘌呤代谢产生尿酸的过程中，黄嘌呤氧化酶都起到了决定性作用，它是核苷及嘌呤代谢途径的限速酶，是调控尿酸生成的最重要生物蛋白酶。如果体内嘌呤代谢受到干扰时，黄嘌呤氧化酶的表达水平增加或活力增强，尿酸生成增多。通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性减少体内尿酸的生成可以使得血清中尿酸浓度降低，因此抑制黄嘌呤氧化酶的活性已成为研发治疗高尿酸血症药物的一个重要策略。
19、目前主要的黄嘌呤氧化酶抑制剂为别嘌醇、非布司他和托匹司他等。别嘌醇(allopurinol)是次黄嘌呤的异构体，可使次黄嘌呤和黄嘌呤不能与黄嘌呤氧化酶结合转化为尿酸，竞争性抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而降低体内尿酸水平，但别嘌醇会产生一定的肾毒性，因此肾功能障碍患者使用时需要控制用量。
20、托匹司他(topiroxostat)是由日本富士制药研发，是新型的高选择性、可逆性黄嘌呤氧化酶抑制剂。托匹司他于2013年6月28日在日本批准本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种楮实子总黄酮提取物，其特征在于，制备方法如下：
2.如权利要求1所述提取物，其特征在于，所述步骤1)中原料质量：乙醇质量优选1:8。
3.如权利要求1所述提取物，其特征在于，所述步骤1)中原料质量：乙醇质量优选1:12。
4.如权利要求1所述提取物，其特征在于，所述步骤1)中原料质量：乙醇质量优选1:15。
5.如权利要求1所述提取物，其特征在于，所述制备步骤1)和制备步骤2)中乙醇的浓度为60％。
6.如权利要求1所述提取物，其特征在于，所述制备步骤1)和制备步骤2)中乙醇的浓度为70％。
7.如权利要求1所述提取物，其特征在于，所述制备步骤1)和制备步骤2)中乙醇的浓度为80％。
8.如权利要求1-7所述任一提取物，用于制备治疗高尿酸血症药物的用途。
9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物通过抑制黄嘌呤氧化酶起效。
10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物用于预防和治疗痛风。
【技术特征摘要】
1.一种楮实子总黄酮提取物，其特征在于，制备方法如下：
2.如权利要求1所述提取物，其特征在于，所述步骤1)中原料质量：乙醇质量优选1:8。
3.如权利要求1所述提取物，其特征在于，所述步骤1)中原料质量：乙醇质量优选1:12。
4.如权利要求1所述提取物，其特征在于，所述步骤1)中原料质量：乙醇质量优选1:15。
5.如权利要求1所述提取物，其特征在于，所述制备步骤1)和制备步骤2)中乙醇的浓度为60％。
【专利技术属性】
技术研发人员：开伟华，丁彩娟，佘守军，周青，戴晨，苏璐，
申请(专利权)人：铜陵职业技术学院，
类型：发明
国别省市：
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