经修饰的抗微生物肽制造技术

披露了包含防御素的经修饰的C末端片段的抗微生物防御素肽变体及其编码核酸。还披露了包含这些防御素变体肽的组合物以及它们用于控制植物和脊椎动物受试者的微生物感染以及饲料和食品污染的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、保护重要农业作物免受致病性微生物(例如，真菌或卵菌)侵害对于提高作物产量至关重要。微生物感染是潮湿气候中的一个特殊问题，并且可能成为作物储存期间的主要问题，其中这种感染可能导致食品或饲料产品腐败和被微生物毒素污染。遗憾的是，现代种植方法、收获和储存系统可能促进植物病原体感染。

2、由于需要同时控制不同属的多种微生物，植物病原体的控制变得更加复杂。例如微生物，如链格孢属；壳二孢属；丝囊霉属(aphenomyces)；葡萄孢属；尾孢属；刺盘孢属；色二孢属；白粉菌属；镰孢菌属；顶囊壳属(gaeumanomyces)；长蠕孢属(helminthosporium)；小球腔霉属、壳球孢属；巨座壳属；丛赤壳属；霜霉属；茎点霉属；层锈菌属、瘤梗孢属(phymatotrichum)；疫霉属；单轴霉属；叉丝单囊壳属；柄锈菌属；腐霉属；核腔菌属；梨孢菌属；丝核菌属；小菌核属；核盘菌属；壳针孢属；根串珠霉属；钩丝壳属；黑星菌属；和轮枝孢属物种都是公认的植物病原体。

3、某些微生物(例如，真菌，包括霉菌、酵母和双态性真菌，或卵菌)也可以对包括本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种肽，其包含以下的氨基酸序列：

2.如权利要求1所述的肽，其中所述肽包含(i)对应于参考防御素C末端肽的N末端和C末端半胱氨酸的保守C1和C4半胱氨酸残基，其中对应于该参考防御素C末端肽的保守C2和C3半胱氨酸残基的氨基酸残基16和18独立地被色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸取代；并且任选地其中防御素肽变体具有至少3的净正电荷和至少18％的疏水氨基酸含量；或(ii)在SEQ ID NO:7，SEQ ID NO:12，SEQ ID NO:13，SEQ ID NO:14、15、17-20、22、23、25、26、28、29、31、32、42、57...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种肽，其包含以下的氨基酸序列：

2.如权利要求1所述的肽，其中所述肽包含(i)对应于参考防御素c末端肽的n末端和c末端半胱氨酸的保守c1和c4半胱氨酸残基，其中对应于该参考防御素c末端肽的保守c2和c3半胱氨酸残基的氨基酸残基16和18独立地被色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸或甲硫氨酸取代；并且任选地其中防御素肽变体具有至少3的净正电荷和至少18％的疏水氨基酸含量；或(ii)在seq id no:7，seq id no:12，seq id no:13，seq id no:14、15、17-20、22、23、25、26、28、29、31、32、42、578、579、581、582、584或585的全长上具有至少50％、55％、60％、68％、75％、82％或94％序列同一性的氨基酸序列，其中所述肽不包含seq id no:8、16、20、23、26、29、37、38、39、40或41的防御素肽的相应全长序列；并且任选地其中(i)或(ii)的肽包含两个半胱氨酸残基之间的二硫键。

3.如权利要求1或2所述的肽，其中该肽包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：(i)30个氨基酸残基或更少；或(ii)15、16或17至30个氨基酸残基。

4.一种组合物，其包含如权利要求1或2所述的肽和农业上、药学上或兽医学上实际可接受的载剂、稀释剂或赋形剂。

5.如权利要求4所述的组合物，其中该肽以约0.1、0.5、1.0或5pg/ml至约1、5、20、50或100mg/ml的浓度或以约0.1、0.5、1.0或5pg/克至约1、5、20、50或100mg/克的浓度提供，并且任选地其中该组合物包含浓度为至少100mm的钠盐和/或浓度为至少2mm的钙盐。

6.一种用于预防或减少植物致病性微生物对作物损害的方法，该方法包括使植物、植物种子或所述植物的其他部分与有效量的如权利要求4所述的组合物接触的步骤。

7.如权利要求6所述的方法，其中该植物致病性微生物是镰孢菌属物种、链格孢属物种、轮枝孢属物种、疫霉属物种、刺盘孢属物种、葡萄孢属物种、尾孢属物种、层锈菌属物种、丝核菌属物种、核盘菌属物种、腐霉属物种、茎点霉属物种、小球腔霉属物种、顶囊壳属物种、柄锈菌属物种、壳针孢属物种、青霉菌属物种、毛色二孢属物种、拟茎点霉属物种、小球壳属物种、高氏白粉菌属物种、白粉菌属物种、白锈属物种、毛球腔菌属物种、旋孢腔菌属物种、长蠕孢属物种、色二孢属物种或狭壳柱孢属物种。

8.一种医疗装置，其包含装置和如权利要求4所述的组合物，其中该装置包含至少一个局部涂覆和/或浸渍有该组合物的表面。

9.如权利要求8所述的医疗装置，其中所述装置是支架、导管、隐形眼镜、避孕套、贴片或隔膜。

10.一种用于治疗、预防或抑制有需要的受试者的微生物感染的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的如权利要求4所述的组合物。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述施用包括该组合物的局部、肠内、肠胃外和/或静脉内引入。

12.如权利要求10所述的方法，其中该受试者是人类、牲畜、家禽、鱼或伴侣动物。

13.如权利要求10所述的方法，其中该微生物感染是粘膜、眼睛、皮肤和/或指甲的感染，且该组合物施...

【专利技术属性】
技术研发人员：迪利普·M·萨恩，麦奈卡莎·泰托里亚，
申请(专利权)人：唐纳德丹福斯植物科学中心，
类型：发明
国别省市：