【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及放射性药物化学和临床核医学，具体涉及一种含l-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物及其应用。
技术介绍
1、前列腺特异性膜抗原(psma)是一种位于细胞膜上的跨膜糖蛋白，在前列腺癌症(pca)中特异性高表达。此外，其表达水平与肿瘤侵袭性有关，是pca检测和治疗的重要靶点。
2、含有谷氨酸-脲单元的小分子抑制剂与前列腺癌细胞表面的psma特异性结合。放射性核素标记含谷氨酸-脲单元的靶向psma的抑制剂成为当今国际放射性药物的研究热点。99mtc作为最常见的单光子发射计算机断层扫描术(spect)显像核素，可由99mo/99mtc发生器获得，而且99mtc标记的药物可通过药盒化制备，易于临床推广使用，因此研制靶向psma的新型99mtc肿瘤放射性药物具有重要的临床应用价值。
3、在放射性药物研究中，在放射性标记分子中增加靶向基团的个数是进一步提高探针在肿瘤内积聚的一种可行性策略。2023年，文献报道68ga-psma-d5(含有两个谷氨酸-脲药效基团)荷瘤小鼠生物分布显示，相较于68ga-psma-617，68ga-psma-d5表现出了更高的肿瘤摄取和更高的肿瘤/肾脏的比值(chen y,zhang x,ni m,et al.synthesis,preclinicalevaluation,and first-in-human pet study of[68ga]-labeled biphenyl-containingpsma tracers.j med chem.2023；66(18):13
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种含l-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物及其应用，该衍生物稳定性好，制备简便，进行放射性标记后用于肿瘤诊疗，肿瘤摄取高且靶/非靶比值好，在肿瘤诊疗领域具有重要的科学意义和应用前景。
2、具体地，本专利技术提供以下技术方案：
3、一种含l-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物及其应用，所述的结构式为(i)：
4、
5、由该衍生物制备得到的相应99mtc配合物与psma特异性结合，在非靶器官中有很低的摄取，有高的肿瘤摄取值和肿瘤/非靶比值，能够针对肿瘤诊疗取得很好的效果。
6、本专利技术还提供一种放射性制剂，所述放射性制剂包含用放射性核素标记的上述含l-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物及其应用。
7、优选的，上述放射性制剂中，所述放射性核素部分为金属放射性核素。
8、优选的，上述放射性制剂中，所述金属放射性核素为99mtc、99tc、94mtc、94tc、52mn、186re或188re。
9、最优选的，上述放射性制剂中，所述放射性核素为99mtc，所述放射性制剂的结构式为(ii)：
10、
11、本专利技术还提供上述放射性制剂在制备肿瘤放射性药物中的应用。
12、本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供一种含l-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物及其应用，将其用放射性核素标记得到的放射性制剂，在肿瘤中具有高摄取，同时肿瘤/非靶比值好，是一种有推广意义的新型肿瘤放射性药物。
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1.一种含L-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物，其特征在于，所述含L-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物的结构式为(I)：
2.一种放射性制剂，其特征在于，所述放射性制剂包含用放射性核素标记的权利要求1任一项所述的含L-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物。
3.根据权利要求2所述的放射性制剂，其特征在于，所述放射性核素为99mTc、99Tc、94mTc、94Tc、52Mn、186Re或188Re。
4.根据权利要求3所述的放射性制剂，其特征在于，所述放射性制剂的结构式为(II)：
5.权利要求2-4任一项所述的放射性制剂在制备肿瘤显像剂中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种含l-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物，其特征在于，所述含l-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物的结构式为(i)：
2.一种放射性制剂，其特征在于，所述放射性制剂包含用放射性核素标记的权利要求1任一项所述的含l-天冬氨酸连接体的谷氨酸-脲二聚体衍生物。
3.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：张俊波，李作杰，阮晴，江雨豪，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：
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