【技术实现步骤摘要】
本申请涉及杂质检测的领域，尤其是涉及一种替米沙坦有关物质的检测方法。
技术介绍
1、替米沙坦，化学名为4'-[(1,4'-二甲基-2′-丙基[2,6′-二-1h-苯并咪唑]-1'-基)甲基]-[1,1'-二联苯基]-2-羧酸，分子式为c33h30n4o2，常温下为白色晶体，是一种新型的降血压药物，现有技术中对替米沙坦以及相关物质的检测方法一般采用高效液相色谱法。
2、现有技术中的替米沙坦及替米沙坦片有关物质检测方法，采用高效液相色谱法(hplc)，其色谱条件如下：
3、色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(c18色谱柱)
4、波长：230nm
5、流速：1.0ml/min
6、进样量：10μl
7、流动相a：甲醇
8、流动相b：0.1％磷酸二氢钾-甲醇(35：65，含0.2％三乙胺，用磷酸调节ph值为3.0)
9、溶剂：0.005mol/l氢氧化钠甲醇溶液
10、供试品浓度：0.5mg/ml
11、洗脱梯度：
12、 时间(分钟) 流动相a(％) 流动相b(％) 0 0 100
13、该方法收载于《中国药典》，广泛用于替米沙坦及替米沙坦片的有关物质检测，但该方法系统适用性试验仅加入1种已知杂质，在生产替米沙坦的过程中，会产生较多的杂质，目前常见的已知杂质共有9种，该方法无法进行检测。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是提供一种检测限更低，分离度更高、流动相配制更简单以及可以同时检测所有杂质的替米沙坦有关物质的检测方法，
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：
3、色谱条件：
4、色谱柱为waters symmetryshield rp8(c8，4.6×150mm，3.5μm)，检测器为uv检测器，检测波长为230nm，柱温为25℃，流动相a为0.1％磷酸溶液(用三乙胺调ph至3.0)，流动相b为乙腈，梯度洗脱；
5、溶液配制：
6、系统适用性溶液为取各杂质对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成杂质混合储备溶液，取替米沙坦对照品于量瓶中，加适量稀释剂与氢氧化钠溶液溶解，精密加入杂质混合储备溶液，再用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液，
7、供试品溶液为取替米沙坦适量，加稀释剂溶解作为供试品溶液，
8、对照溶液为精密量取供试品溶液适量，用稀释剂稀释，作为对照溶液
9、系统适用性试验：
10、考察系统适用性中替米沙坦峰与相邻杂质峰及各已知杂质峰之间分离度应大于2.0；
11、测试过程：
12、分别精密量取系统适用性溶液、供试品溶液和对照溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，按主成分自身对照法计算各杂质的含量。
13、计算公式：
14、含量(％)＝供试品溶液中该杂质峰面积/对照溶液中主峰面积×0.1％
15、本专利技术中，洗脱流速为0.8ml/分钟，梯度洗脱如下表所示：
16、 时间(分钟) 流动相a(％) 流动相b(％) 0 80 20 3 80 20 30 50 50 40 50 80 50 20 80 50.1 80 20 60 80 20
17、本专利技术中，配制系统适用性溶液时加入的杂质的种类如下表所示：
18、
19、
20、
21、本专利技术中，配制的系统适用性溶液的具体操作为取各杂质对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约含30μg的杂质混合储备溶液；取替米沙坦对照品30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量与1mol/l氢氧化钠溶液100μl使溶解，精密加入1ml杂质混合储备溶液，再用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。
22、本专利技术中，配制的供试品溶液的具体操作为取替米沙坦样品30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量与1mol/l氢氧化钠溶液100μl使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
23、本专利技术中，配制的对照溶液的具体操作为精密量取供试品溶液1ml，置于50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，精密量取该溶液1ml，用甲醇再次稀释至20ml，总计稀释1000倍，得到供试品溶液。
24、本专利技术中，系统适用性要求本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：
2.计算公式：
3.根据权利要求1所述的一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：洗脱流速为0.8ml/分钟。
4.根据权利要求1所述的一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：梯度洗脱如下表所示：
5.根据权利要求1所述的一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：配制的供试品溶液的具体操作为取替米沙坦样品30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量与1mol/L氢氧化钠溶液100μl使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
6.根据权利要求7所述的一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：配制的对照溶液的具体操作为精密量取如权利要求7所述的供试品溶液1ml，置于50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，精密量取该溶液1ml，用甲醇再次稀释至20ml，总计稀释1000倍，得到供试品溶液。
7.根据权利要求1所述的一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：系统适用性要求具体为系统适用性溶液色谱图中，杂质Ⅷ、杂质Ⅴ、杂质Ⅶ、杂质Ⅳ、替米沙坦、杂质Ⅵ
8.根据权利要求1所述的一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：测试过程为：
...【技术特征摘要】
1.一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：
2.计算公式：
3.根据权利要求1所述的一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：洗脱流速为0.8ml/分钟。
4.根据权利要求1所述的一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：梯度洗脱如下表所示：
5.根据权利要求1所述的一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：配制的供试品溶液的具体操作为取替米沙坦样品30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量与1mol/l氢氧化钠溶液100μl使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
6.根据权利要求7所述的一种替米沙坦有关物质的检测方法，其特征在于：...
【专利技术属性】
技术研发人员：王春，张素珍，赵斌锋，廖雪明，盛凯蔓，
申请(专利权)人：浙江金立源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。